Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016All over the years, anti-inflammatory therapy is being related to non-steroids anti-inflammatory drugs (NSAIDs). This therapeutic class has proved promising on the market once it decreases systemic adverse effects. In Portugal, there is actually 59 anti-inflammatory drugs for topical use allowed to be commercialized (Autorização de Introdução no Mercado – AIM) by Infarmed under the dosage form of gel. The main aim of this work was a topical non-steroid anti-inflammatory hydrogel development. There is no product with topical application, on the Portuguese market, with flurbiprofen. The patent describing Froben ® manufacturing, commercialized by Abbott, was used as a model. This product describes a formulation with 5% of flurbiprofen.
It was developed drug solubility studies, polymer quantity and cutaneous promoters selection. For that, a Quality by Design (QbD) approach was used. The menthol and oleic acid were used as permeation enhancers because they are associated to permeability and dermic retention increase.
After that, final formulations were developed, and the skin permeation and retention studied. The results were compared with the oleogel formulation described by the patent. Stability studies described on ICH Q1A (R2) guideline were also performed. Results concluded that hydrogel formulation was well succeeded. The formulation met the percentages of the patent (5% of API, 84.11% of solubilizing system, 2.5% of polymer and the remaining in permeation enhancers and solubilizing). Apart from that, the in vitro studies showed a higher percentage of flurbiprofen on bellow layers of the skin. A higher concentration of drug in this layers is desirable dual to their peripheral effect.A terapia anti-inflamatória tem estado, ao longo dos anos, diretamente relacionada com o uso de anti inflamatórios não esteroides (AINEs); contudo, o uso desta classe terapêutica para uso tópico tem vindo a ganhar particular destaque no mercado pois permite a redução de efeitos adversos sistémicos, como por exemplo, reações gastrointestinais. Atualmente em Portugal encontram-se registados 59 medicamentos anti inflamatórios para uso tópico com autorização de introdução no mercado (AIM) pelo Infarmed sob a forma farmacêutica de gel.
O presente trabalho visa o desenvolvimento de um hidrogel anti inflamatório não esteroide para uso tópico. Uma vez que não existe qualquer produto de aplicação tópica, no mercado português, com o princípio ativo de flurbiprofeno, esse será o objeto deste estudo, recorrendo a uma patente que descreve o processo de fabrico do produto em questão, tendo como base o Froben ® comercializado pela empresa Abbott. Este produto descreve uma formulação contendo 5% de flurbiprofeno, na qual, são utilizados promotores cutâneos de forma a promover a permeação do fármaco.
O primeiro dos objetivos deste projeto consistiu no desenvolvimento galénico da formulação tópica de flurbiprofeno no qual se englobam os estudos de solubilidade do fármaco, seleção da quantidade de polímero e seleção dos promotores cutâneos, este último, recorrendo a uma otimização por Quality by Design (QbD). Após desenvolvidas e caracterizadas, foi também estudada a permeação e retenção do fármaco na pele, comparando os resultados obtidos com a referência deste trabalho; posteriormente, estudos de estabilidade recorrendo à guideline ICH Q1A (R2). Os resultados obtidos permitem concluir que a formulação de um hidrogel foi bem-sucedida, uma vez que, conseguiu-se desenvolver um produto que cumpria com as percentagens descritas pela patente analisada (5% de principio ativo, 80.11% de sistema de dissolução do API, 2.5% de polímero e o restante com promotores cutâneos e solubilizantes). Para além disso, os estudos in vitro de permeação e retenção demonstraram a maior percentagem de retenção do princípio ativo em camadas inferiores onde se pretende que haja maior concentração devido ao seu efeito periférico nas camadas inferiores; o uso de promotores cutâneos como o mentol e o ácido oleico poderão estar associados com o aumento da permeabilidade aumentando assim a retenção dérmica
