Glycosylation in cancer. Mechanisms and clinical implications. Pancreatic cancer, an overview.

Abstract

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019Atualmente, a Glicobiologia desempenha um papel fulcral na investigação do cancro, dada a sua participação em diversos mecanismos e o seu acesso a uma ampla gama de alvos de elevado interesse diagnóstico e terapêutico. As aberrações na glicosilação de proteínas e polissacáridos desempenham um papel determinante na génese do tumor pancreático, influenciando a progressão do cancro, metástase, resposta imune e resistências a quimioterapia. A expressão anormal de glicanos pode afetar a atividade de várias glicoproteínas, incluindo mucinas, recetores de superfície, adesinas, proteoglicanos, bem como dos seus alvos e ligandos, culminando assim num aumento da agressividade do cancro e num microambiente favorável para o crescimento tumoral. Recentes avanços na área glicoproteómica, glicómica e noutras técnicas de bioquímica, abriram caminho para uma compreensão mais próxima do mecanismo complexo de eventos de glicosilação que rodeiam a génese tumoral, e a forma como estes coordenam as atividades moleculares a nível genómico, proteómico e metabólico implicadas no adenocarcinoma pancreático. Várias estratégias foram exploradas visando a glicosilação de proteínas e polissacáridos para o desenvolvimento diagnóstico e terapêutico do cancro pancreático.Nowadays, glycobiology plays a major role in cancer research, given its part in many cancer mechanisms and its access to a series of targets with valuable diagnostic and therapeutic purposes. Aberrations in protein glycosylation and polysaccharides play a decisive role in pancreatic tumorigenesis, through influencing cancer progression, metastasis, immunoresponse and chemoresistance. Abnormal expression in sugar moieties can impact the activity of various glycoproteins, including mucins, surface receptors, adhesive proteins, proteoglycans, as well as their effectors and binding ligands, culminating in an increase in pancreatic cancer invasiveness and a cancer privileged microenvironment. Recent progress in glycoproteomics, glycomics and other chemical biology techniques has cleared the path to better understand the complex mechanism of glycosylation events and how they mediate molecular activities in genomics, proteomics and metabolomics implicated in pancreatic adenocarcinoma. A wide range of strategies have been demonstrated targeting protein glycosylation and polysaccharides for diagnostic and therapeutic development.Farmácia do Centro, Hospital Beatriz Ângel

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