Oražem, Miha

Strojan, Primož

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

31NAŠE IZKUŠNJE: MELANOM, IMUNOTERAPIJA IN OBSEVANJE – PRELIMINARNI PODATKIMiha Oražem, Primož StrojanMaligni melanom je prvi rak, pri katerem je pred sedaj že skoraj desetimi leti v redno klin-ično uporabo prišla imunoterapija z zaviralci imunskih kontrolnih točk. Najprej je bilo odobreno zdravljenje z ipilimumabom, kasneje še z nivolumabom in pembrolizumabom. Izkazalo se je, da lahko, zaradi narave delovanja zaviralcev imunskih kontrolnih točk v kombinaciji z obsevanjem, vsaj v teoriji upamo na izboljšane odgovore pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z obema modalitet-ama. Prvi abskopalni učinek obsevanja ob imunoterapiji je bil namreč opisan prav pri bolniku z metastatskim melanomom, rezultati kliničnih raziskav pa so glede sinergističnih učinkov kom-binacije obsevanja in imunoterapije zaenkrat nekonkluzivni.Da bi natančneje opredelili domače izkušnje s tovrstnim zdravljenjem, smo opravili retrospek-tivno analizo bolnikov, ki so se v letih 2012–2019 zdravili na Onkološkem inštitutu Ljubljana zaradi malignega melanoma in prejemali imunoterapijo. V tem prispevku predstavljamo pre-liminarne rezultate za 124 od celokupno 263 bolnikov. Vključili smo vse bolnike z malignim melanomom, ki so kadarkoli med svojim zdravljenjem prejemali imunoterapijo, ne glede na izhodiščni stadij. Primarno metastatskih bolnikov je bilo 18 %, skupno pa je sicer metastatsko bolezen razvilo 95 % bolnikov. Povprečna starost ob diagnozi je bila 55,7 (19,9–82) let, razmerje moški-ženske pa 1,4:1 s povprečnim BMI 27. BRAF mutacija je bila prisotna v 39 %. Stanje zmo-gljivosti (PS po WHO) 0 ob uvedbi imunoterapije je imelo 36 % bolnikov, PS 1 48 %, PS 2 14 % in PS 3 2 %. Največ bolnikov je prejemalo pembrolizumab (80 %), ostali pa ipilimumab (13 %) in nivolumab (7 %). Kombinacijo nivolumab-ipilimumab je prejel en bolnik. Povprečno število pre-jetih krogov zdravljenja je bilo 11 (1–54).Obsevanih je bilo 63 (51 %) bolnikov, od tega 50 % pred uvedbo imunoterapije. Dobra petina (22 %) vseh obsevanih bolnikov je z radioterapijo pričela znotraj enega meseca pred uvedbo imuno-terapije, preostali pa kasneje, sočasno z imunoterapijo. Večina bolnikov (85 %), pri katerih je bilo indicirano obsevanje, je imela veliko breme bolezni, opredeljeno z zasevki v najmanj treh organ-skih sistemih, en bolnik pa je imel opravljeno radiokirurgijo solitarnega možganskega zasevka. Najpogostejši režimi frakcionacije so bili 5x4 Gy, 5x6 Gy in 10x3 Gy. Razen občasnega radioder-matitisa drugih stranskih učinkov radioterapije nismo zaznali, imunsko pogojeni neželeni učinki pa so bili enakomerno porazdeljeni med obe skupini bolnikov (z radioterapijo ali brez nje). Med tistimi z izhodiščno razsejano boleznijo, ki so bili v prvi liniji zdravljeni s pembrolizumabom (69 bolnikov; 55 %), jih je bilo obsevanih 39 (56 %), od tega 12 (31 %) znotraj enega meseca pred ali po uvedbi imunoterapije.V prihodnje bo opravljena še analiza preživetja in primerjava z rezultati nedavne nemške retros-pektivne raziskave na kohorti 835 bolnikov z metastatskim malignim melanomom iz 16 centrov, v kateri vpliva predhodne radioterapije na preživetje niso dokazali.LiteraturaKnispel S, Stang A, Zimmer L, et al. Impact of a preceding radiotherapy on the outcome of im-mune checkpoint inhibition in metastatic melanoma: a multicenter retrospective cohort study of the DeCOG. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000395. doi: 10.1136/jitc-2019-000395.32Eggermont AMM, Crittenden M, Wargo J. Combination Immunotherapy Development in Mela-noma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:197-207. doi: 10.1200/EDBK_201131.Hribernik N, Boc M, Ocvirk J, et al. Retrospective analysis of treatment-naive Slovenian patients with metastatic melanoma treated with pembrolizumab - real-world experience. Radiol Oncol. 2020 Jan 19;54(1):119-127. doi: 10.2478/raon-2020-0003.Petrelli F, De Stefani A, Trevisan F, et al. Combination of radiotherapy and immunotherapy for brain metastases: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Dec;144:102830. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.102830.Pregled obravnave bolnikov s kožnim melanomom v Sloveniji za incidenčna leta 2013 ― 2017, Poročilo Kliničnega registra kožnega melanoma, Ljubljana: Onkološki inštitut Ljubljana, Epide-miologija in register raka, Register raka Republike Slovenije, 2019.

Naše izkušnje : melanom, imunoterapija in obsevanje - preliminarni podatki

https://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=19330&dn=

Naše izkušnje : melanom, imunoterapija in obsevanje - preliminarni podatki

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations