Gornjec, Andreja

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

26 Vpliv sistemske terapije glede na gestacijsko starost ploda  Andreja Gornjec Vpliv sistemskega zdravljenja na plod je odvisen od vrste uporabljenega sistemskega zdravila in gestacijske starosti ploda v asu zdravljenja.    Sistemsko zdravljenje rakave bolezni ni sestavljeno samo iz kemoterapevtikov, v zadnjih letih so se mu pridružili že uveljavljeno hormonsko zdravljenje, tar na zdravila in imunoterapija.    Plod je izpostavljen tistim zdravilom, ki lahko prehajajo ez posteljico, to pa je odvisno od topnosti zdravila v maš obi, ionizacije, molekularne teže in vezanosti zdravila na beljakovine v krvi. Zdravila z nizko molekularno težo (  500 g/mol), topna v maš obah in nevezana na beljakovine, z ve jo verjetnostjo prehajajo posteljico.  Zdravljenje s kemoterapijo v prvem trimese ju starosti ploda povzro a visoko tveganje za nastanek prirojenih nepravilnosti ploda. Po zdravljenju s kemoterapijo v drugem in/ali tretjem trimese ju je verjetnost nastanka razvojnih nepravilnosti ploda veliko manjša. V prvih dveh tednih po spo etju lahko ob zdravljenju s kemoterapijo pride do spontanega splava. Od 2. do 8. gestacijskega tedna poteka organogeneza. V teh asu je najve ja verjetnost za nastanek ve jih nepravilnosti v razvoju ploda. Po 8. tednu gestacije in do konca prvega trimese ja so za ve je prirojene nepravilnosti še zelo ob utljivi centralni živ ni sistem, o i, spolovila in hematopoetski sistem. Po podatkih v literaturi znaša pojavnost prirojenih malformacij ploda po 27 izpostavljenosti kateremukoli kemoterapevtiku v prvem trimese ju 14 odstotkov. Prevalenca prirojenih malformacij ploda v splošni populaciji znaša 3 odstotke.  Kemoterapevtiki, ki najpogosteje povzro ajo prirojene nepravilnosti v prvem trimese ju, so opisani v tabeli 1. Kemoterapevtiki, ki spadajo v dolo ene skupine z enakim ali podobnim na inom delovanja, povzro ajo tudi enake prirojene nepravilnosti pri plodu.  Tabela 1: Razvojne nepravilnosti, ki jih povzro ajo podani kemoterapevtiki v prvem, drugem in tretjem trimese ju KEMOTERAPEVTIK PRVO TRIMESE JE – RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI PLODA DRUGO IN TRETJE TRIMESE JE Vinblastine razcep mehkega neba, traheoezofagealna fistula, atrezija požiralnika (32 %) clubfoot, sindaktilija (5 %) 5-fluorouracil mikrocefalija, hipertelorizem, ventrikulomegalija, skeletne nepravilnosti roke, mikrognatija, ena umbilikalna arterija, displazija ledvic, hipoplasti na aorta, atrezija anusa (31 %) hemihipertrofija spodnje ekstremitete, 'club foot' (2 %) Cisplatin blefarofimoza, hidrocefalus in mikrocefalija  (20 %) ventrikulomegalija in cerebralna atrofija, dedna sferocitoza, nevrofibromatoza in naglušnost (4 %) Ciklofosfamid kranialne in skeletne deformacije, atrezija anusa, rektovaginalna fistula, mikrocefalija, ventrikulomegalija, atrezija požiralnika, malformacije ledvic, ve jih žil, sindaktilija in polidaktilija (18 %) stenoza pilorusa,'club foot', Downov sindrom, pulmonarna fistula (1 %) Metotreksat mikrocefalija, hipertelorizem, nizko kožna in kostna sindaktilija, 28 položena ušesa, mikrognatija (13 %) mikrognatija (2 %) Doksorubicin skeletne nepravilnosti, atrijski defekt septuma, atrezija anusa, rektovaginalna fistula, mikrocefalija, hidrocefalus (4 %) 'club foot', stenoza pilorusa, pulmonarna fistula, sindaktilija prstov Paklitaksel ni podatkov stenoza pilorusa (3 %) Karboplatin ni podatkov gastroshiza (6 %)   Tveganje za nastanek ve jih nepravilnosti ploda po zdravljenje s kemoterapijo v drugem in tretjem trimese ju je 3-odstotno. Torej enako kot v splošni populaciji.  Najpogostejše prirojene nepravilnosti pri plodu v tem obdobju so zapisane v tabeli 1. Kemoterapija ni povezana s spontanim prezgodnjim porodom. Delež spontanih smrti ploda v maternici in prisotnosti oligohidramnija je enak kot v splošni populaciji (13 in 2,9 odstotka), nekoliko se pove a delež intrauterinega zastoja rasti ploda. V drugem in tretjem trimese ju se nose nica lahko zdravi s kemoterapijo. Iatrogeni prezgodnji porod se odsvetuje do 37. tedna gestacije, e je to mogo e. Prekinitev zdravljenja s kemoterapijo se priporo a tri tedne pred predvidenim porodom.  Zdravljenje s tar nimi zdravili in imunoterapijo se je uveljavilo v zadnjih letih kot del sistemskega zdravljenja rakavih bolezni. Hormonsko zdravljenje je prisotno že ve  let. O varnem predpisovanju teh zdravil v nose nosti pa imamo malo podatkov.    Za omenjena zdravila ne veljajo enaka priporo ila kot za zdravljenje s kemoterapijo in se ne uporabljajo samo v drugem in 29 tretjem trimese ju. Imajo namre  druga ne lastnosti in druga no farmakokinetiko kot kemoterapevtiki. Razvojne nepravilnosti in priporo ila so podani v tabeli 2.  Tabela 2: Razvojne nepravilnosti po trimese jih, ki jih povzro ajo tar na in hormonska zdravila ter imunoterapija ZDRAVILO PRVO TRIMESE JE – RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI PLODA DRUGO IN TRETJE TRIMESE JE PRIPORO ILA V NOSE NOSTI Trastuzumab ni podatkov oligohidramnij, prezgodnji porod, neonatalna smrt se ne uporablja Rituksimab ni podatkov citopenija, zmanjšanje koncentracije B-celic ob rojstvu, brez posledic se lahko uporablja v posebnih primerih Imatinib skeletne in/ali urogenitalne nepravilnosti  brez ve jih nepravilnosti se lahko uporablja v drugem in tretjem trimese ju ATRA spontani splavi nenormalna sr na funkcija se lahko uporablja v drugem trimese ju IFN-  rojen en plod z razvojnimi nepravilnostmi brez ve jih nepravilnosti se uporablja Tamoksifen genitalni defekti, kraniofacialne nepravilnosti, Goldenharjev in Pierrjev Robinov sindrom  ni podatkov oziroma jih je zelo malo  se ne uporablja Iplimumab ni podatkov ni podatkov se ne uporablja Nivolumab/ pembrolizumab ni podatkov ni podatkov se ne uporablja Legenda: ATRA – vse transretinoi ne kisline (angl. all-transretinoic acid), IFN-  – interferon  30 Literatura:  1. Kembra L., Howdeshell P, Shelby M D P, Walker VR,Thayer K A, . NTP Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. 2013;(May). 2. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O,Kaufman B, Kuhl C M, Denkert G et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2019;1(8):1145–53. 3. Peccatori FA, Jr HAA, Orecchia R, Hoekstra HJ, Pavlidis N, Kesic V et al. Clinical practice guidelines Cancer, pregnancy and fertility : ESMO Clinical Practice clinical practice guidelines. 2013;24(June).  

Vpliv sistemske terapije glede na gestacijsko starost ploda

http://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=13965&dn=

Vpliv sistemske terapije glede na gestacijsko starost ploda

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations