Červek, Jožica

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

HORMONSKO ZDRAVLJENJE RAKA DOJKEJožica ČeľvekUvodRak dojke je najpogostejša vĺsta raka pri Ženskalr, yzĺoki za nastanek in rast pa so številni inraz|ični. Med temi vzroki imajo pomembno vlogo ženski hormoni, predvsem estrogeni, ki prihormonsko odvisnem raku dojke pospešujejo rast in razrmotevanje rakavih celic. Rakave celicehormonsko odvisnega raka (oziroma estrogensko odvisnega raka) vsebujejo molekule beljakovin,hoľmonske receptorje, na katere se vežejo estrogeni. Ta povezava paje rastni dejavnik Za tumor.Rak dojke sodi med hormonsko odvisne tumorje. ZaÍo je hoľmonsko zdravljenje eden odustaljenih načinov zdravljenja bolnic s lrormonsko odvisnim rakom dojke.V okvir l-rormonskega zdravljenja ľaka sodijo vsi postopki ali zdravila, ki znižujejo ravenendogenih estrogenov v krvi (odstranitev endokriníh žlez ali zavora sinteze estľogena) ali parakasti celici preprečijo uporabo estrogena Za rast.Vľste hoľmonskega zdravljenjaPri premenopavznih ženskah večina estľogenov nastane v jajčnikih, pri pomenopavznih pa seestrogeni tvorijo v perifernih tkivih iz prohormonov nadledvičih Žlez. V estrogene se pretvorijos pomočjo aromataznega encima.Zniźanje endogenih estrogenov doseŽemo pri premenopavznih ženskah z odstľanitvijo alizavoro delovanja jajčnikov' pri pomenopavznih pa z onemogočanjem pretvorbe steroidnihprohorrnonov v estrogene.Tretja možnost hormonskega zdravljenja je uporaba antiestrogenov (selektivni modulatorjiestrogenih receptorjev). Njilrov antitumorski učinek sloni na tekmovanju Z estrogenom, tako dase vežejo na estrogene receptorje. Ker se estrogen na zasedene receptoĺje z antiestrogenom nemore vezati, je njegov rastni učinek zavrt' Antiestrogeni so učinkoviti pri hormonskemzdľavljenju raka dojke pri pre- in pomenopavznih ženskah.Indikacije in algoritem hoľmonskega zdľavljenjaHoľmonsko zdravljenje je uspešno samo pĺi lrormonsko odvisnem ľaku dojke in ga lalrkouporabljamo v vseh stadijih bolezni. Pri operabilnem raku dojke ga uporabljamo kot dopolnilnosistemsko zdľavljenje, keľ poveča število ozdľaviÍev zaŻ5 %o' Pĺi netastatskem raku dojke pa shoľmonskirn zdravljenjern pri več kot 60 vo bo|nic dosęŽemo zazdĺavitęv, izboljšamo kakovostŽivljenja in podaljšamo pľeživetje.Prim. Jožica Čen,ek, ĺ!ľ nĺed., ollkološki iĺtštitĺtt Ljubljana53Horlĺonsko zdravljenje raka dojk je najstaĘša oblika sistemskega zdravljenja raka dojk (stara večkot sto let), katere osnovni princip se skozi desetletja ni spremenil' Spremenile pa so se možnosti innačini hormonskega zdravljenja, tako da so na razpolago vedno nove učinkovine. Mutilantnekirurške metode, npr. odstranitev jajčnikov ali endokinih žlez, ki so bile pomembne v pľeteklosti, jedanes zamenjalo hormonsko zdľavljenje zzdrayilj s selektivnimi oblikovalci estľogenih receptorjev,zaviĺalci aromataz, agonisti LH RH (medikamentozna kastracija) in pĺogestini. (Tabela 1)Vse navedene učinkovine so enako učinkovite: na hoľmonsko zdravljenje se odzove približno30 7o vseh bolnic z rakom dojke, več kot 60 7o,ki ima lrormonsko odvisne tuÍnorje in le 5 - 10?o,ki inanegativne vrednosti hormonskih receptorjev v tumorju' Različne oblike hormonskegazdľavljellja pa se ľazlikujeju pr, ľazličnih stľanskih učinkilr in pogostnosti stranskih učinkov.Hormonsko zdravljenje ima v primerjavi s kemoterapijo veliko manj stranskih učinkov, sedobĺo prenaša, jemanje zdravilaje preprosto in udobno'Ko se pojavi rezistenca na hormonsko zdľavljenje, ki pa je bilo določen čas uspešno, obstajamožnost uspešnega zdravljenja, če uporabimo drugo vrsto lrormonskega zdravljenja(hormonsko zdravljenje 2. in 3. reda). Med trajanjern maligne bolezni pa vsak, sprva hoľmonskoobčutljiv rak dojke, postane neobčutljiv na hormonsko zdravljenje.Selektivni modulatoľji estrogenih ľeceptorjev (antĺestľogeni)Od odkritja in registracije tamoksifena v 70. letih so antiestrogeni najpogosteje uporabljenozdravilo za hormonsko zdravljenje raka dojk. Antiestrogeni sodijo med najmanj toksičnaantitumorska zdľavila, stľanski učinki so blagi in se pojavljajo pľi manj koÍ5 o/a zdľavljenih.Tamoksit'en je najpogosteje upoľabljeno zdľavílo za hormonsko zdľavljenje ľaka dojke v vsehstadijih bolezni. Njegova uporabaje uspešna pri pľe- in postmenopavznih ženskah. Tamoksifenpo načinu delovanja ni samo antagonist estľogena, ampak ima tudi estrogeni učinek na nekateĺatkiva. Večletna uporaba tamoksiÍ'ena pľi postmenopavznih ženskah sekaźe z zvečano gostoto instahilizacijo kostne gostote in zmanjšanjem obolevnosti zaradi osteoporoze. Tamoksifenzmanjša obolevnost in smľtnost zaľadi obolenj kardiovaskularnega sistema, keĺ zniźvjeserumsko vrednost holesteľola in nizkomolekularnih lipoproteinov.Najpogostejši stľanski učinek tamoksifena so menopavzni simptomi, od dolgoľočnih stranskilručinkov pa to zdravilo povzroča hipeľplazijo in polipe endometľija, ovaľijske ciste in pľidolgotrajnem jemanju zveča tveganje za nastanęk raka endometrija.premenopavznegoserelin (Zoladex)Analogi LHRH(hormon, ki sprošča luteinizirajoöihormon)postmenopavznemegestrol acetate (Megacc')medroxiproqesteron (Proverat)Pľogestinipostmenopavzneanastrozoleexemestan(Arimidex')(Aĺomasin)letrozole (Femaĺa)Zavftalci aľomatazpre- in post-menopavznetamoksiÍen (NolvadexJtoremiÍene (Faľestan)ĺaslodexAntĺestľogeniMenoDauzni statusZdravilaV rste h o rmo n skes a zd rav I ieni a54Zadnje desetlede pa številne ženske, ki so bolj ogrožene, da zbolijo za ľakom dojke' sodelujejov kliničnih raziskava z večlehlimjemanjem antiestrogenov. Rezultati teh raziskav pa so pokazali,da je 5-letno jemanje tamoksifena zmanjšalo zbolevanje za rakom dojk. Zato je bil tamoksifenleta 1998 v ZDA registľiran kot zdľavilo za preprečevanje raka dojke pĺi Ženskah z večjimtveganjem' da zbolijo za to boleznijo. Zaĺadi neželenih učinkov pa je jemanje tamoksifena zapreprečevanje raka dojk pri zdravih ženskalr še vedno predmet kliničnih raziskav.Zaviralci aÍomatazPri nas najpogosteje upoľabljen inhibitor aromataz nove generacije je anastľozol, ki je zeloučinkovit in selektiven nesteľoidni inhibitor aromataz. S svojim delovanjem onemogočabiosintezo estrogenov v perifernih tkivih (maščobno tkivo, mišice in dojka) in predstavlja daneseno od sodobnih zdravil zazdravljenje metastatskega raka dojke pri postmenopavznih bolnicah.Anastrozol večina bolnic dobro prenaša, stranski učinki so blagi do zmerni in manj pogosti termanj nevarni, kot pri zaviľalcih aromataz, ki so jiIr včasih uporabljali (aminoglutetimidi).Doziranje enkrat dnevno je prepľosto in udobno.Poleg anastrozola so poznani še številni steroidni zaviralci aromataz, npr. eksemestan' spľimerljivo varnostjo in učinkovitosdo pri zdravljenju raka dojk.Agonisti LH RHAgonisti LH RH (gonadorelin' goserelin) zavirajo oziroma prepĺečijo tvorbo in izločanjeestrogena iz jajčnikov. Redna uporaba agonista LH RH nadomesti kiruľško odstranitevjajčnikov pri premenopavznih bolnicalr' Medikamentozna kastracija je v pľimerjavi s kiruľškoreverzibilna. Goserelin je depo prepaťat in se aplicira samo vsake tri mesęce.PľogestinPľogestini so uspešni za Iiormonsko zdľavljenje postmenopaVZnih bolnic. Povzľočajo pa čezmernotelesno težo in ľetenco vode, zato niso pľinleľni pľi čezmenro prehľanjenilr in bolnicah z okvaľosľca. Pogosto izkoľiščamo njihov roboľantni učinek pľi slabo prclrľanjenih in neješčih bolnicalr.PovzetekHoľmonsko zdravljenje raka dojke zaradi učinkovitosti, blagilr nezaŽelenilr učinkov inpľepľostegajelnanja pľedstavlja enega od glavnih načinov zdľavljenia ľaka do|ke.Zaľadi dognanj pľi pľeučevanju molekulaľne biologije ľakastih celic in razumevanja njihovepovezave s lrormoni so bila v zadnjih dveh desetledih odkľita številna nova, bolj selektivna-5.5(manj nezaŽelenih učinkov ob zdravljenju) zdĺavil'a za hormonsko zdľavljenje raka dojke. obtem sta se še povečala pomen in uporaba hormonskega zdravljenja.LiteľatuľaI. Working 7roup oĺx living with breast cancer' Endocrine therapy for breast cancer (A nurseeducation packase ), 2000.2. čeruek J. Zdravljenje nxetastcltske7ą rakcĺ cĘke. hl: Snoj M ed. Rak dojke. Ljubljana:onkološki inštittlt, l998: 82-5.3. Čĺlfer T. Dopolltilna sistenlska terapija raka dojke. In: Slloj M ed. Rak dojke. Ljubljana:onkološki inštitĺlt, I998: 7 ] -8.4. Goldhil'sch A, Gelbeľ RD. Entlocľine therapies of brccLst cculcer. Senlin ollcol 1996; 23:494-505.5. Ettis MJ, Ha1,es DĘ Lippmall ME. Treatnĺellt of nĺetastatic breast canceľ In: Harľis JR,Lipplllcuĺ ME, Morľow M, osbonle CK, eds. Diseases of the brcast. 2nd ed. Philadelphia:Lippittcott, 2000: 749-97.56

Hormonsko zdravljenje raka dojke

http://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=12924&dn=

Hormonsko zdravljenje raka dojke

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations