Fidler-Jenko, Marija

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

crTosTATsKo ZDRAVTJETVEBOLNTKOV S HODGKTNOVO BOLEZNUOMarija Fidler-JenkoSistemsko zdravljenje Hodgkinove bolezni, ki je po osnovni definicijisistemska bolezen, sega v leto 1892, ko so zanjo uporabljali Fowlerjevosolucijo. Razvoj citostatičnega zdravljenja se je dejansko razmahnil v letihod 1942 do 1963 z odkritjem številnih učinkovin, kot so alkilirajoči citostatiki(Nitrogen-mustard, CiklofosÍamid), kortikosteroidi, Prokarbazin, Metotreksat.Z monokemoterapijo, ki pomeni uporabo enega citostatika, je bilo moŽnodoseči remisijo Hodgkinove bolezni nekako v 2oo/o s trajanjem 5 do 6mesecev.Desetletne laboratorijske in klinične raziskave so potrdile večjo uspešnostzdravljenja s kombinacijo več učinkovin. Tako je na začetku 70-tih letkombinacija citostatikov MOPP (Nitrogen-mustard, Onkovin, Prokarbasi n,Prednisolon) dramatično spremenila usodo bolnikov z napredovalo stopnjoHodgkinove bolezni. Ta kombinacija doseŽe popolno remisijo bolezni pri800/o, polovica zdravljenih bolnikov pa doŽivi dolgotrajno remisijo 10 let inveč. Kratkoročni neugodni učinki MoPP-a so slabost, bruhanje, perifernanevropatija po onkovinu, moŽnost paralitičnega ileusa, nevtrofiIija,trombocitopenija. Pozni učinki so azoospermija, amenoreja, ter predvidenavečja moŽnost pojava drugega malignoma nekako pri 50/o, kar se pripisujevplivu alkilirajočih učinkovin' Sočasno so se V obdobju 20 let pojavljalerazlične kombinacije citostatikov, ki pa ne dosegajo učinkovitosti MoPP-a'Znana allernativna shema ABVD (Ad riablasti n, Bleom ici n, Vi n blasti n,Dakarbazin), predstavlja reŠilno zdravljenje pri zgodnejših ponovitvahbolezni po MOPP-u. Glede na to, da najmanj polovico bolnikov sHodgkinovo boleznijo zdravimo v kombinacijĺ z obsevanjem, je shemaABVD neugodna zaradi moŽne kardiotoksičnosti Adriablastina inpulmotoksičnosti Bleomicina. lzjemno neugodna je toksičnost Dakarbazinas povzročanjem zelo hude slabosti in prolongiranega bruhanja' S tem vzvezi se pojavlja Še zelo uporna averzija bolnikov na tovrstno zdravljenje(naše izkušnje).Prednost kombinacije ABVD pa je, da povzroča le prehodno azoospermijoin amenorejo in ne pogojuje sekundarnih malignomov.Z alternacijo uporabe citostatikov MoPP/ABVD v napredovalih stopńjahHodgkinove bolezni so opisani popolni odgovori bolezni pri več kot 90%.Glede na navedene toksične stranske pojave, posebno pri kombinacijicitostatikov in obsevanja, so klinične Študije potekale v smeri odkrivanjaterapevtičnih razlicic, ki bi bile čim manj toksične, vendar Še dovoljuspeŠne.V zadnjih letih je vedno bolj v uporabi hibrid MOPP/ABV, ki dejanskoonemogoča kumulativno toksičnost posameznih citostatikov, kar.je7B7-predvidoma u godno zaradi zmanjšane kol ičine Anti mita, Prokarbazina,Onkovina, Adriablastina in Bleomicina brez Dakarbazina. Predvidoma jeugodnejŠa za kombinacijo z obsevanjem, da bi se izognili kratkoročnim indolgoročnim toksičnim vplivom. Dokončna ocena bo seveda jasna pokončanih kliničnih študijah'lndikacija za primarno zdravljenje s citostatiki je Hodgkinova bolezen vnapredovalih stopnjah lll. in lV.' vendar tudi v začetnih stopnjah l. in ll' zneugodnimi prognostičnImi kazalci:- SploŠni simptom B (temperatura, znojenje, hujŠanje).- VraŠčanje Hodgkinovega limfoma iz bezgavke neposredno v sosednjiorgan ali tkivo, kar označimo z E.- Velika tumorska masa, predvsem v mediastinumu, ki presega več koteno tretjino izmerjenega prsnega koša v višini 5. in 6. torakalnegavretenca.- 4 do 5 mest patoloških bezgavk na l' in ll. stopnji ľazširjenosti ter starostnad 50 let.lndikacija za zač,etek specifičnega zdravljenja s citostatiki so tudi bolniki sHodgkinovo boleznijo, ki se kaŽe s sindromom utesnjenega mediastinumazaradi pritiska masivnih bezgavk na zgornjo votlo veno, z nevrološkimizpadom zaradi vraŠčanja in posledičnega pritiska na medulo spinalis' ali spojavom hemolitične Coombs pozitivne anemije, avtoimunske trombopenijeali sočasnim pojavom nefrotičnega sindroma. Pri vseh naŠtetih oblikah jenujna hitra diagnostika' ki vključuje urgentno mediastinoskopijo, eventualnomini torakotomijo, laminektomijo, aspiracijsko biopsijo in biopsijo podultrazvočno kontrolo pri vidnih spremembah v abdomnu. Vedno le takrat, kopri bolniku ni zunanjih znakov maligne bolezni - tipno povečanih bezgavk,ki bi bile dostopne za cito- oziroma histološko diagnostĺko'Glede na imunološko stanje bolnikov s Hodgkinovo boleznijo (okĺnjenafunkcija limÍocitov T) je znana primarno motena celična imunost' Bolniki nereagirajo na tuberkulinsko testiranje' celo kljub prisotni inÍekciji zmikrobakterijo tuberkuloze, kar velja predvsem za bolj napredovale stopnjeboĺezni. Tuberkulinska reaktivnost je lahko ponovno prisotna v obdobjuremisije bolezni' Zaradi okrnjene celične imunosti spremlja te bolnike več'jetveganje zarazvoj tuberkuloze in glivičnih ter virusnih inÍekcij' okrnjenahumoralna imunost je prisotna običajno v napredovalih stopnjah bo|ezni,zlasti po zdravljenju s citostatiki in obsevanjem.V času zdravljenja se srečujemo s standardnim probĺemomnevtropeničnega bolnika s posledičnimi ĺnÍekcijami' ki so v napredovalistopnji bolezni in po dolgotrajnem zdravljenju še vedno najpogostnejšivzrok smrti pri bolnikih s Hodgkinovo boleznijo. Neredko zbolevajo ti bolnikiza Herpesom zostrom, ki je lahko dokaj lokaliziÍan, pogosto tudigeneraliziran. Pomembna je dovolj hitra odločitev za zdravljenje zAciklovirjem po 5 do 10 mg/kg v osemurni inÍuziji' 3 do 4 dni' nato oralnopo 200 mg na 4 ure Še 7 do 14 dni (v primeru oddaljenosti od onkološkegainštituta naj bi se bolnĺk zdravil v področni bolnišnici). Pojav hiperurikemije79med zdravljenjem zahteva optimalno hidracijo in Alopurinol, medtem kosploŠne B-znake bolezni umirjamo z lndometacinom po 50 do 200 mgdnevno. Ce se med specifičnim zdravljenjem ali v obdobju remisije pojavijokakrŠnekoli nejasnosti, je po potrebi vsekakor umesten telefonski posvetmed lečečimi zdravniki.MoŽni pozni zapleti po večletni remisiji so akutna mielomonoblastnalevkemija, visoko maligni ne-Hodgkinov limÍom, solidni tumorji pljuč'Želodca, głasilk (lastne izkušnje), bakterijska Sepsa po kirurški aliterapevtični splenektomiji, pljučna Íibroza alilin miokardna lezija pokombinaciji citostatikov in obsevanja, sterilnost pri obeh spolih, motena rastpri otrocih in odraŠčajočih, oportunistične inÍekcije, psiho-socialnĺproblemi, hipotiĺeoza'Če so bolniki odporni proti prvemu citostatičnemu zdravljenju, seposluŽujemo tako imenovane rešilne terapije s kombinacijami citostatikovccNU, Etoposid, Predminustin ali CCNU, Melfalan, Vindezin, ali lÍosÍamid'MTX, Etoposid. PribliŽno pri 40o/o nam z reŠilno terapijo uspe dosečiponoven popolni odgovor, to je kompletno remisijo s predvidenim srednjimtrajanjem remisije 15 mesecev. Pri mlajŠĺh bolnikih prihaja v poŠtevavtologna transplantacija kostnega mozga, vedno bolj pogosto tudisuportivno zdravljenje z GMCSF (Granulocit - makrofag colony stimulationÍactor) za zdravljenje z visokodozno citostatično terapijo. Cimprejšnjotransplantacijo kostnega mozga je potrebno pľedvideti predvsem priprognostično neugodnih oblikah bolezni, ker je izid transplantacijekostnega mozga vsekakor boljŠi v času prve popolne remisije.Sklepno je vsekakor pomembno še enkrat poudariti izjemen pomencitostatikov v zdravljenju Hodgkinove bolezni, predvsem pri napredovalihstopnjah razširjenosti, pÍognostično neugodnih začetnih stopnjahrazŠirjenosti ter pri zapletih ob prvi diagnozi bolezni.S sodobnimi terapevtičnimi postopki preŽivi 70% vseh bolnikov sHodgkĺnovo boleznijo 10 let in več. Glede na to, da je pravilna izbirazdravljenja odvisna od natančne diagnoze oziroma zamejitve bolezni predzdravljenjem in aktivnega sodelovanja bolnika, dolgujemo bolniku natančnoinÍormacijo o poteku preiskav in zdravljenja, kar dokončno pripomore koptimalnemu izidu in popolni rehabilitaciji bolnika.V času zdravljenja, ki poteka praviloma ambulantno, je posebno zaŽeleno,da splošni zdravnik spremlja bolnika in reagira na morebitne spremembe včasu domače oskrbe.80Liteľatura1. Bonadonna G, Santoro A. Current Diagnosis and Treatment oÍ MalignantLymphomas, 1983.2. De Vita V T, Hellmann S, Rosenberg S A. Cancer Princlples of Oncology,'1990.3. Harrison's: Pľinciples of lnteľnal Medicine twelfth edition'4. Huber H, Gattringeľ C' Brittinger G. Die Theraple Maligner Lymphome. WienerKlinische Wochenschrift, 1 983.5. Kaplan H S. Hodgkin's Disease, 1980.6. Šumi-KľžiŠnik T. Zdravljenje Hodgkinove bolezni s citostatiki. Badiologialugoslavica Supplementum 1, 1973.7. Seminaľs oĺ oncology. oncologic Emergencles 1989.8. Wiernik P H, Canellos G P' Kyle R A' Schiffer C A' Neoplastic Diseases oÍ TheBlood,1991.81

Citostatsko zdravljenje bolnikov s Hodgkinovo boleznijo

http://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=11772&dn=

Citostatsko zdravljenje bolnikov s Hodgkinovo boleznijo

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations