Bešić, Nikola

Bilban-Jakopin, Cvetka

Hočevar, Marko

Krajc, Mateja

Lokar, Katarina

Novaković, Srdjan

Rener, Miljeva

Stegel, Vida

Vakselj, Aleš

Žgajnar, Janez

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

ĐEDNI RAK DOJK IN JAJčNIKoVJanezŽgajnar,Mateja Kľajc' Nikola Bešió, Maľko Hočevar,Cvetka Bilban Jakopin, Kataľina Lokaľ, Sľdjan Novaković,Vida Stegel, Miljeva Rener, Aleš Vakseljonkološki inštitut LjubljanaEnako kot za druge rake, tudi za rak dojk ĺn jajčnikov velja, da jih je velikavečina sporadičnih in le okoli 5 % dednih. Dedni raki dojk só uóčinomaposledica mutacij genov BRCAI in BRCA 2 in le redko drugil-r genov v sklopunekatsrih sindromov (Li-Fraumeni- mutiran p53, Cowden _ ńutiran PTEN,Muir-Torre- murtirana MSH2, MLH1, peutz-Jeghcrs, ataxia -teleangiectasia).Dedni ľaki jajčnikov so v 90oź posledica mutacij BRCA1 in BRCÁ2, v pri-bliŽno 10%o rakov pa so v sklopu HNPCC -mutirana gena hMLH'1 ali hMSH2.Dednega raka dojk ne moremo obravnavati ločeno od dednega raka rakajajčnikov, ker so vzrok za obe bolezni v večini primerov mutacijě istih genov,BRCA 1 in BRCA 2. Gena BROA 1 (BREAST CANCER) in nnćA 2 so odkrilisredi 90 let v druŽinah s kopičenjem raka dojk in jajčnikov. Prvo odkritije dobilime BRCA 1 (leŽi na 'l7 kromosomu) ter drugo odkriti BHCA 2 (leŽi nai s Lro-mosomu)' Spadata med t.i. tumorske zaviralce (angleško 'tumor Supressorgene). Za oba gena je značilno, da sta zelo velika in da imata po več področijz repetitivnimi (ponavljajočimi ) sekvencami; zaradi obojega je oenetsko testi-ranje tehnično zelo zahtevna naloga.Posledice mutacij genov BRCA1 in BRCA 2 so pogostejše zbolevanje zanekaterimi raki pri nosi|cih teh okvar' Verjetnost, oa oo zeństa, nosilka takeokvare, v svojem Življenju zbolela za rakom dojk, je kar med 4O-8O% (sĺcermed 6-'1 0%); zelo velika je tudi verjetnost, da bo zbolela za rakomjajčnikov insicer med 20-40% (sicer med 1-2%). Zapisane številke so zgolj oríentacijsxe;pomembno je namreč, kateri od obeh genov je mutiran in za katero mutacijogre' Prĺ mutacijah gena BRCA 1 je ogroŽenost za rak dojk in jajčnikov bliŽjezgornjim vrednostim, pri BRCA 2 pa, vsaj za rak jąčn|kov, spodnjim.(ogroŽenost za rakajajčnikov pri nosĺlkah mutacij BRcA 2 je viŠja, če mutaci-jaleži na t.i. "ovarian cluster region") Nosilke mutacĺj gena BRCA 1 zboleva-jo v povprečju mlajše kot nosilke mutacij BRCA 2.Mutacija BRCA 2 močno poveča ogroŽenost za rak dojk tudi pri moŠkih' Rakdojk je med moškimi sicer zelo redka bolezen in predstavlja manj kot 1%rakov dojk. Med nosiĺci mutacije BRCA 2 pa jĺh zboli tudi do is%.Zelo je pomembna tudi vrsta mutacije ĺn kje na genu je do nje prišlo.ogroŽenost za zbolevanjem (penetranca) je lahko mnogo niźja, rot ńa primerprĺ mutaciji gena BRCA2 odkriti med lslandci, Ąer je za rak dojk pri Ženskah leokoli 40 %o.42V nekaterih zaključenih in zaprtih skupinah ljudi (narodnostnih ali zemljepis-nih), se pojavljaio za to skupino tipične mutacije. Take mutacije so našli pri šte-vilńírl narodirl, na primer pri Judih, lslandcih, Nizozemcih in - kot kaŽe - tudi vS|oveniji. To genetsko testiranje močno poenostavi in tudi poceni'V druŽinah, v katerih je mutacija navzoča, najdemo kopičenje bolezni, Sorod-niki zboleva1o v mlajših letih, več je tudi primerov, ko Se bolezen pojavi naobeh dojkall. Raki dojk pri nosilkah mutacij BRCA 1 so v povprečju bolj malig-ni (visoka malignostna stopnia, negativni estrogenski receptorji, negativni pro-geštronsri receptorji, negativen Her-2- po genskem podpisu sodijo med"basal type" rake dojk), kar pa ne drŹiza BRCA 2'Mutacije genov BRCA 1 in BRCA 2 so povezane z večjo ogroŽenostjo tudi zanekateie áruge rake. Pri nosilcih mutacij gena BRCA 1 je ogroŽenost za rakaširokega črevesa 2 krat večja kot pri nenosilcih. Mutacija gena BRCA 2 je po-,"runá s kar 7 krat večjo ogroŽenostjo zaraka prostate pri moŠkih. MutacijaBRCA2 povezana tudi z povečano ogroŽenostjo za raka trebušne slinavke,Želodca in melanomom.Gledano s strogimi genetskimi merili se bolezen prenaŠa avtosomno rece-sivno, glede na visoró verjetnost zbolevanja nosilcev mutacij pa govorimo karo avtosomno dominatnem načinu dedovanja.Ukľepi pľi nosĺlcĺh mutacĺj BRCA 1 ali BRCA2Na voljo je več različnih ukrepov, ki pa imajo vsi pomankljivosti. o vsehmoŽnostih se z nosilcem mutacij BRCA 1 ali BRCA 2 natančno pogovorimo'Prizadeti osebi prepustimo izbiro, ki ji najbolj ustreza'1. Pogoste redne kontroleDojka:o redno mesečno samopregledovanje (1 0. dan od začetka zadnie menstru-acije) od 18 leta naPrej. klinični pregled vsakih 6 mesecev od 25 leta naprej. mamograÍija 1x letno od 25-35 leta naprejo ultrazvok 1x letno od 25-35 leta naprel. magnetna renonanca dojkNamen pogostih kontrol je odkriti bolezen čimbolj zgodĄ' V oporo So nampodatki 'neŘaterih raziskav, ki kaŽejo, da aktivno mamografsko presejanje zarak dojk lahko zmanjŠa smńnost za to bolezniio tudi do 30%-Ti izzidi sevedane veljajo samoumevno tudi za nosilce mutacij genov BRCA 1 ali BRCA2. Vzadnjem času se kot rutinska preiskava vse bolj uveljavlja magnetna resonan-ca, ri je v primerjavi z ostalimi slikovnimi preiskavami mnogo bolj občutliivapreiskava pri tej skupini Žensk43Jajčnik:o klinĺčni pregled 1x letno od 30-35 leta naprejo transvaginalni ultrazvoklx letno od 30-35 leta naprelo CA'ĺ25 ]x letno od 30-35 leta napĘUspešnost zgodnjega odkrivanja raka jajčnikov je manj prepričljiva, kĺjub temupa ostaja ena od moŽnih ĺzbir.2. Preprečevanje nastanka bolezni z zdravíli(Kemopreventiva)Nekatere raziskave so namreč dokazale uspešno preprečevanje raka dojk pridoločenih skupinah ż.ensk z uporabo zdravil, t.i. selektivnimi blokatorji hor-monskih receptorjev. Zanesljivih podatkov o ospešnostĺ te strategije ni, zatodanes kemopreventivo pri nosilcih mutacij genov BRCA ĺ ali BRćA 2 lahkopredlagamo le okviru kliničnih raziskav.Vse kaŽe, da uporaba oralne kontracepcije pri nosilkah mutacij BRCA 1 inBROA 2 zniža ogroŽenost za rakom jajčnikov. Sporna ostaja jporaba hor-monskeg nadomestnega zdravljenja po opravljeni profilaktični ovariektomijipri mladĺh Ženskah.3. KirurškiposegiDojka. Odstranitev obeh dojk' obojestranska odstranitev dojk s takojšnjo rekonstrukcijo (z umetnimi vsad-ki ali z lastnim tkivom _ reŽnji)r obojestranska podkoŽna odstranitev dojk z ohranitvijo bradavice in koŽne-ga kolobarja in takojšnja rekonstrukcijaNajuspešnejši, in obenem najnasilnejši način zmanjševanja ogroŽenosti za rakdojk je kirurški poseg. odstranitev obeh dojk (profilaŔtičnä mastektomĺja)zmanjša Verjetnost zarak do)kza pribliŽno 85-90%. odstranitev obeh dojk je,kljub morebitni rekonstrukciji, zelo nasilen poseg V celovitost Ženske s hudimipsihičnimi posledicami. Stevilo -Žensk, kĺ se odloči za tak poseg je zelo odvis-no od okolja, v katerem Živijo. Še pred nekaj leti se je v EvropI, v nasprotju zZDA, za to moŽnost odločilo zelo malo Žensk. V zadinjih letih pa je število tehposegov tudi v Evropi (in Sloveniji) vedno večje. Ker je odločitev za odstranitevobeh dojk teŽka mora imeti Ženska za premislek navoljo vsaj pol leta časa aliveč.Jajčniko Kirurška odstranitev jajčnikov z jajcevodiDaleč najuspešnejŠa metoda preprečevanja raka jajčnikov je odstranitevjajčnikov skupaj z jajcevodĺ (ogroŽenost zmanjša za g8o/Ą' odločitev za taposeg je laŽja kot to velja za dojke, čeprav še vedno ne lahka. Ker gre44Večinoma za mlade Ženske, s tem posegom povzročimo predčasno meno-pavzo in z njo povezane teŽave. Kljub temu smo mnenja, da velja premisliti otem posegu kmalu po tem, ko si Ženska ustvari druŽino. Z odstranitvijojajčnikov se zmanjša tudi ogroŽenost za raka dojk za pribliŽno 50oÁ. Zanimivoje, da se ogroŽenost zmanjša tudi pri nosilkah BRCA 1 mutacij, pri katerih sotumorji hormonsko neodvisni - pojav še ni pojasnjen, odpira pa številnavpraŠanja biologije tumorjev.Viľi in lĺteľatuľa1. American society of Clinical Oncology policy statement update: Genetic testing forcancer susceptibility. J Clin Oncol 2003:21:2397-24062. Ang Ę Garber JE. Genetic susceptibility for breast cancer-risk assessment andcounseling. Semin Oncol 2001 : 28(4):41 9-433.3. Garber JE, Offit K. Hereditary cancer predisposing syndromes. J Clin Oncol 2005;23 (2):276-2924. Hodgson SV and Maher ER, ed. A practical guide to Human cancer genetics, 2thed.Cambridge: Cambridge university press, 1 9995. Kriege M, Brekelmans CT, Boetes C et al. Efficacy of MRI in mammography forbreast cancer screening in women with a familial or genetic predisposition. NEJM2OO4;351 :427-4376. Mahowald MB et al, ed. Geneiics in the clinic, St. Louis, Mosby,lnc', 20017. Meijers-Heijboer H, van Geel B, van Putten WL et al. Bresat cancer after prophylac-tic bilateral mastectomy in women with BRCA 1 or BRCA 2 mutation' NEJM 2001;345:159-164B. Narod S, Offit K. Prevention and management of hereditary breast cancer. J CIinOncol 2005,;23(8): 1 656-1 6639. Prat J, Ribe A, Gllardo A. Hereditary ovarian cancer. Human Pathology 2005; 36:86 1 -870.10. Spletna stran National Cancer lnstitute45

Dedni rak dojk in jajčnikov

http://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=12237&dn=

Dedni rak dojk in jajčnikov

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations