Zakotnik, Branko

Slovene

Digital repository of Slovenian research organizations

ONKOLOGIJA/ novosti Zdravljenje solidnih tumorjev odraslih z zelo velikimi odmerki citostatikov Branko Zakotnik UVOD Zdravljenje z zelo velikimi odmerki citostatikov (ZVOC) se je pri izbranih bolnikih z limfomi in levkemijami ze uveljavilo kot standardno. Pri bolnikih s solidnimi tumorji, kot so karcinomi, germinalni tumorji, sarkomi in melanom, pa se tako zdravljenje do danes se ni uveljavilo. Klinicne raziskave, ki bodo pokazale, kako ucinkovito je zdravljenje z zvoc pri solidnih tumorjih, se tecejo. Za vrsto citostatikov so dokazali, da je njihov ucinek na tumor sorazmeren z odmerkom zdravila (1 ,2), kar predstavlja teoreticno osnovo za zdravljenje z zelo velikimi odmerki. Visanje odmerka omejuje toksicnost zdravila, ki je pri razlicnih citostatikih razlicna (hematotoksicnost, kard iotoksicnost, nefrotoksicnost, hepatotoksicnost. .. ). Pri citostatikih, ki se v zelo velikih odmerkih najvec uporabljajo, omejuje vecanje odmerka predvsem njihovo zaviralno delovanje na kostni mozeg. Temu so se v preteklosti izognili tako, da so bolniku pred zdravljenjem s citostatiki odvzeli zadostno kolicino kostnega mozga in ga nato neposredno po zdravljenju vrnili. S takim nacinom so lahko zvecali odmerke nekaterih citostatikov do desetkrat. Z uvedbo afereze, tj. tehnologije zbiranja krvotvornih maticnih celic (KMC) iz periferne krvi s pomocjo dejavnikov rasti ali s kombinacijo kemoterapije in dejavnikov rasti, ki poteka ambulantno, je postalo tako zdravljenje enostavnejse. Stem skrajsamo obdobje aplazije na 7 do 10 dni. Nekaj nacinov takega zdravljenja prikazuje slika 1. 5/ika 1. Ova naCina (A, 8) zdrav/jenja z zelo visokimi odmerki citostatikov. VO: odmerek zelo visoke doze citostatikov, RO: dejavnik rasti, KT: odmerek citostatikov v standardni dozi. Zdravljenje z ZVOC in KMC se ni povsod obicajen nacin zdravljenja bolnikov s solidnimi tumorji (3). Trenutno 12 poteka na tem podroeju v svetu vee prospektivnih randomiziranih klinienih raziskav, katerih cilj je ugotoviti pravo vrednost takega zdravljenja. ZDRAVLJENJE NEKATERIH VRST TUMORJEV Z ZVOC Karcinom dojke Razsejana bolezen: Rezultati zdravljenja bolnic z razsejanim rakom dojk z ZVOC so v nekaterih randomiziranih klinienih raziskavah, ki pa vkljucujejo le manjse stevilo bolnic, enaki ali boljsi kot pri obieajnem naeinu zdravljenja. Priblizno eetrtina bolnic prezivi po zdravljenju z zvoc vee kot 3 leta brez znakov bolezni (4,5). lndikacije za zdravljenje izven klinienih raziskav niso povsem enotne. Bolnice, ki so primerne za vkljuCitev v raziskave, so tiste, pri katerih z obicajnim zdravljenjem s citostatiki dosezemo popolno remisijo bolezni. Primarno zdravljenje: Vrsta klinienih raziskav v fazi II kaze zelo visok odstotek stiri- do petletnega prezivetja brez ponovitve bolezni (56-71 %) pri bolnicah z velikim stevilom pozitivnih pazdusnih bezgavk (6,7,8). Na osnovi teh rezultatov poteka danes v svetu pri bolnicah z rakom dojke in visokim rizikom za ponovitev bolezni vrsta klinicnih raziskav v fazi Ill. Konena ocena zdravljenja bona voljo po letu 2000, vendar pa prva poroeila ne kazejo pomembnih razlik med dopolnilnim zdravljenjem z ZVOC in dopolnilnim zdravljenjem s standardnimi odmerki citostatikov (9). Germinalni tumorji Zdravljenje ponovitve bolezni: Po podatkih v I iteraturi je priblizno 22% bolnikov, ki so jih zdravili z zvoc, vee kot leto dni po zakljucenem zdravljenju brez znakov bolezni. Z multivariatno analizo so ugotovili, da so za napoved uspesnosti zdravljenja z ZVOC statistieno najpomembnejsi naslednji dejavniki: obseg bolezni pred zdravljenjem z ZVOC, primarno mesto tumorja in koncentracija tumorskega markerja (horionskega gonadotropina) v krvi pred ZVOC. Ugotovili so, da imajo bolniki z primarnim tumorjem na modih, pri katerih je bilo zdravljenje s cisplatinom ucinkovito in so imeli pred zdravljenjem z ZVOC nizke vrednosti tumorskega markerja, vee kot 50% verjetnosti, da bodo preziveli dve leti ali vee. Pri bolnikih z drugimi manj ugodnimi prognosticnimi dejavniki je verjetnost ozdravitve le 10% do 30%. Med razlienimi naeini zvoc niso ugotovili pomembnih razlik pri prezivetju bolnikov (1 0). Kliniene raziskave se niso potrdile pravega pomena zvoc kot konsolidacijskega naeina ONKOLOGIJA/ novosti zdravljenja po zdravljenju s citostatiki pri ponovitvi bolezni (9). lz rezultatov razlicnih klinicnih raziskav lahko povzamemo, da zdravljenje z ZVOC ni primerno za bolnike, neodzivne na zdravljenje s cisplatinom (11 ). Primarno zdravljenje: Po mnenju nekaterih raziskovalcev je zdravljenje z ZVOC obetajoce kot prvo zdravljenje za bolnike z neugodnimi prognosticnimi dejavniki. V literaturi se ni dovolj podatkov 0 morebitno vecjem uspehu zdravljenja z vee kot enim krogom zvoc (11 ). Drugi solidni tumorji Potekajo tudi klinicne raziskave pri bolnikih z mikrocelularnim rakom pljuc (12,13), rakom jajcnikov (14,15,16), Ewingovim sarkomom in gliomi (17). SKLEP Zdravljenje z ZVOC in KMC pri solidnih tumorjih se ni obicajen nacin zdravljenja in tudi v svetu trenutno poteka v glavnem lev klinicnih raziskavah. Pravo vrednost tega zdravljenja bomo lahko ocenili sele po zakljucku randomiziranih klinicnih raziskav v zacetku prihodnjega tisocletja. Literatura: 1. Frei E Ill, Canellos GP. Dose: a critical factor in cancer chemotherapy. Am J Med 1980; 69:585-94. 2. Skipper HE. Criteria associated with destruction of leukemia and solid tumor cells in animals. Cancer Res 1987; 27:2636-45. 3. Goldman JM, Schmitz N, Niethammer D, Gratwohl A. Allogenic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe in 1998. Bone Marrow Transplantation 1998; 21 :1-7. 4. Peters WP, Jones RB, Vredenburgh J, Shpall EJ. A large prospective randomized trial of high dose combination alkylating agents (CPB) with autologous cellular support (ABMS) as consolidation for patients with metastatic breast cancer achieving complete remission after intensive doxorubicin based induction therapy (AFM). Proc Am Soc Clin Oncol1996; 15: abstr 149. 5. Bezwoda WR, Seymour L, Dansey RD. High dose chemotherapy with hematopoietic rescue as primary treatment for metastatic breast cancer: A randomized trial. J Clin Oncol1995; 13:2483-9. 6. Peters WP, Beny D, Vredenburgh J, Hussein A. Five year follow up high dose combination alkylating agents with ABMT as consolidation after standard dose CAF for primary breast cancer involving > 10 axillary lymph nodes (DUKE/CALGB 8782). Proc 7. Gianni AM, Siena S, Bregni M, DiNicola M. Five year results of high dose sequential adjuvant chemotherapy in breast cancer with > 1 0 positive nodes. Proc Am Soc Cl in On col 1995; 14: abstr 61. 8. Garcia-Conde J, Sola C, Solano C, Azagra P. High-dose chemotherapy (HDCT) and autologous peripheral stem-cell transplantation (APSCT) after standard chemotherapy in high risk breast cancer patients(> 10 axillary node involvement after surgery). Proc Am Soc Clin Oncol1996; 15: abstr 994. 9. Rodenhuis S, Droz JP, Culine S, Biron P, Kramar A. High-dose chemotherapy in germ-cell tumours. Ann Oneal 1996; 7:997-1003. 10. Beyer J, Kramar A, Mandanas R. High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumours: A multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oneal 1996; 14:2638-45. 11. Tjan-Heijnen VCG, Oosterhov GON, Wit R, De Mulder P. Treatment in germ cell tumours: state of the art. Eur J Surg Oncol1997; 23:110-22. 12. Leyvraz S, Perey L, Lange A, Ketterer N, Bosquee L, Rosti G et al. Sequential high-dose ICE chemotherapy with circulating progenitor cells (CPC) in patients with small cell lung carcinoma (SCLC): an EBMT study. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncoi1996:15:A1133. 13. Jennis A, Levitan N, Pecora AL, Isaacs R, Lazarus H. Sequential high dose chemotherapy (HDC) with filgrastim/peripheral stem cell support (PSCS) in extensive stage small cell lung cancer (SCLC). Proc Annu Meet Am Soc Clin Oneal. 1996:15:A 1021. 14. Shpall EJ, Jones RB, Bearman 51 Purdy MP. Future strategies for the treatment of advanced ovarian cancer using high dose chemotherapy and autologous bone marrow support. Gynecol Oneal 1994: 54:357-61. 15. Veins P, Gravis G, Blaise D. High dose chemotherapy (HDC) with bone marrow rescue for patients with FIGO stage Ill or IV common epithelial ovarian carcinoma responding to first treatment. Proc Am Soc Clin Oncol1995, 14:285. 16. Fennelly D, Schneider J, Spriggs D. Dose escalation of paclitaxel with analysis of progenitor-cell mobilization and hematologic support of advanced ovarian cancer patients receiving rapidly sequenced high-dose carboplatin/cyclophosphamide courses. J Clin Oncol1995; 13:1160. 17. Antman KH, Souhami RL. High-dose chemotherapy in solid tumours. Ann Oncol1993; 4(Suppl. 1 ): S29-S44. Am Soc Clin Oncol1995; 14: abstr 933. • 13 

Zdravljenje solidnih tumorjev odraslih z zelo velikimi odmerki citostatikov

http://dirros.openscience.si/Dokument.php?id=17692&dn=

Zdravljenje solidnih tumorjev odraslih z zelo velikimi odmerki citostatikov

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Digital repository of Slovenian research organizations