Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Tradicionalmente, a produção de medicamentos pela indústria farmacêutica é realizada
em modo descontínuo sendo o produto acabado libertado após a sua verificação, também
designado por quality-by-testing. Este fato decorre em parte devido ao elevado nível de
regulação, o que, no passado, juntamente com outros fatores, dificultou a transição para
processos contínuos e novos paradigmas de avaliação da qualidade. Atualmente, a transição
para processos de produção em contínuo começou a ser incentivada pelas autoridades
reguladoras, sendo que estes processos serão vantajosos não só para a indústria, por aumentar
a eficiência dos processos de produção, mas também para os consumidores, fornecendo uma
maior consistência na qualidade dos produtos fabricados. A Food and Drug Administration
(FDA) e a European Medicines Agency (EMA), assim como as novas guidelines do Conselho
Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos de Produtos Farmacêuticos para Uso
Humano (ICH). incentivam agora o desenvolvimento de processos de produção de
medicamentos baseados no conceito de Quality-By-Design (QbD). Permitindo implementar
processos contínuos de produção baseando-se num conhecimento aprofundado das principais
variáveis que influenciam o processo de fabrico, de forma a conceber um produto de
qualidade e, tendo em conta que a qualidade não deve ser testada no produto final, mas sim
desenvolvida desde a primeira etapa de produção. Com o conceito de QbD em mente, foi
decidido, neste estudo, desenvolver um design space (DS) para um processo de granulação,
uma vez que se trata de um processo importante na produção de várias formas farmacêuticas.
Para isso, estudou-se uma combinação de variáveis e parâmetros do processo que demostram
resultar num produto de qualidade, ou seja, dentro das especificações que foram estabelecidas.
As variáveis escolhidas para este estudo incluíram a formulação e parâmetros identificados
como críticos do processo. Para alcançar este objetivo, foi utilizado um método de
delineamento experimental de forma a definir os ensaios a realizar. Os grânulos foram
testados de acordo com vários parâmetros de qualidade de forma a estabelecer o DS. De modo
a testar a influência do processo de granulação na forma farmacêutica final, foi decidido
também proceder à produção de comprimidos, que foram também testados.Traditionally the production of medicines by the pharmaceutical industry is done in
batches with the finished product released after verification, also known as quality-by-testing.
This is due to the fact that it is an industry with tight regulations that, in the past, together with
other factors, made the transition to continuous processes, as well as quality control methods
difficult. Currently, the transition to continuous processes has been encouraged by regulatory
authorities as these processes will be advantageous not only for the industry, as it increases the
efficiency of the processes, but also for the consumers, providing higher quality to the
manufactured product. Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines
Agency (EMA), as well as the new guidelines from the International Council for Harmonization
of Technical Requirements for Pharmaceutical Products for Human Use (ICH) now encourage
the development of drug manufacturing processes based on the concept of quality-bydesign(QbD), with the opportunity of implementing continuous production processes based on
an in-depth knowledge of the main variables that influence the manufacturing process, in order
to design a quality product, with the notion that quality cannot be tested on a product but
developed from the ground up starting with the first step of production. With the concept of
QbD in mind, it was decided, in this study, to develop a design space (DS) for a granulation
process, an important process in the production of various pharmaceutical forms, studying a
combination of variables and process parameters that guarantee to result in a product with
quality, that is, within the specifications that were decided. The variables chosen for this process
included the formulation and critical parameters of the process. To achieve this objective,
experimental design was used in order to establish the most important tests. The granules were
tested in various experiments suitable to our variables in order to establish the DS. In order to
test the influence of the granulation process on the final pharmaceutical form, it was also
decided to proceed with the production of tablets, which were also tested.Com o patrocínio da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa
