Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012A Psoríase é uma doença inflamatória crónica mediada por processos imunitários, caracterizada por erupções cutâneas e que afecta cerca de 2-3% da população mundial. O tipo clínico mais comum é a psoríase vulgar, que tipicamente tem como fenótipo o aparecimento de placas por todo o corpo. Apesar de a sua etiologia ser desconhecida, sabe-se que esta é uma doença onde existe uma hiperproliferação dos queratinócitos, associada a uma desregulação imune. No geral os estudos genéticos de associação são importantes na medida em que permitem associar os polimorfismos ao risco de aparecimento de doenças, bem como à sua evolução. Os estudos bioquímicos dos componentes do sangue também são importantes, de modo a verificar se existem enzimas circulantes de células ou do plasma cujas alterações ao nível da sua actividade (aumento ou diminuição) sejam o reflexo (proxy) de distúrbios locais em proteínas envolvidas no metabolismo e mecanismos de acção que afectem o desenvolvimento da doença. Dadas as catecolaminas (CAs) estarem muito associadas com vias de sinalização do sistema imune, e particularmente com mecanismos de inflamação, característica da psoríase, o presente trabalho focou-se no estudo de duas variantes polimórficas de substituição (SNPs): 1) no codão 16 de gene do receptor β2-adrenérgico (ADRβ2), que está envolvido na resposta às catecolaminas; 2) no codão 158 da Catechol-O-Metiltransferase (COMT), enzima que metaboliza as catecolaminas. Foi ainda estudada a actividade da Redutase Transmembranar do Ferricianeto dependente de NADH intracelular do eritrócito, que reduz o ferricianeto a ferrocianeto, e cuja acção é modulada por receptores β2-adrenérgicos. Os resultados mostram que poderão existir diferenças significativas na actividade da Redutase Transmembranar (RTM) nos indivíduos Psoriásicos, apresentando estes, valores diminuídos. Parece ainda existir uma correlação entre os valores elevados do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) e valores mais baixos da actividade da RTM. Foi encontrada uma tendência na associação da variante Val158 do gene da COMT e a doença. Sendo que no caso do polimorfismo Arg16Gly, parece existir uma tendência para o alelo Gly16 constituir um factor de risco para a psoríase. No entanto os resultados encontram-se condicionados pelo tamanho e características da amostragem.Psoriasis is a chronic, immune-mediated skin disease, which affects approximately 2-3% of the worldwide population. The most common clinical type is psoriasis vulgaris, which presents the appearance of plaques all over the body as the clinical phenotype. Despite its unknown etiology, it is well established that the physiopathology of this disease is associated with a hyper proliferation of keratinocytes and an immunologic deregulation. Genetic studies are important, because they allow us to associate polymorphisms with the risk for a disease, as well as the response to therapeutics. Biochemical studies are also important in order to verify the existence of modifications in enzymatic activities (up or down regulated) that are potentially involved in the progression of the disease. In psoriasis, catecholamines may have an important role, since thery are associated with imune pathways, particularly with inflamation mechanisms, a characteristic of this disease.In this context, association studies between the disease and two single nucleotide polymorphisms were performed. The polymorphisms were in: 1) codon 16 of the β2-adrenergic receptor a protein involved in response to catecholamines; 2) codon 158 of the Catechol-O-Methiltransferase (COMT), an enzyme that metabolizes catecholamines. It was also studied the effect of the variation of the activity of NADH-dehydrogenase of the erythrocytes in the disease. This enzyme reduces the ferricyanide to ferrocyanide, and its activity is modulated by β2-adrenergic receptors. Results show significant differences in the activity of the NADH-dehydrogenase in the erythrocytes of psoriatic patients, which present lower values. Also it appears to exist a correlation between high values of the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and lower values of the activity of the NADH-dehydrogenase in the erythrocyte of psoriatic patients. It was found a possible relation between the genotype COMTHH as well as the allele Gly16 of the ADRβ2 with the risk to develop psoriasis. Results suggest an association between the activity of the NADH-dehydrogenase as well as the Val158 of the COMT gene and the Gly16 of the ADRβ2 with the disease, although these results are conditioned by the size of the sampling
