Tese de mestrado, Biologia (Biologia Molecular e Genética), 2008, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO diagnóstico precoce da surdez é importante para a tomada de decisão relativamente à (re)habilitação dos indivíduos, nomeadamente através do uso de Implante coclear (CI). O diagnóstico molecular de mutações em GJB2 é hoje realizado rotineiramente para estudos etiológicos da surdez, sugerindo alguns estudos anteriores que crianças com surdez associada a GJB2 são bons candidatos a CI. Neste estudo analisou-se o gene GJB2 e duas deleções comuns em GJB6 em 57 indivíduos portugueses com CI há pelo menos 5 anos e investigou-se uma possível associação com o sucesso da (re)habilitação oral. Também foram analisadas duas outras amostras, uma constituída por 94 indivíduos aleatórios de Leiria e do Alentejo, e outra por 22 famílias com NSRD, para estimar a prevalência de mutações em GJB2 neste estudo. Nas amostras de Leiria e do Alentejo encontrámos alterações em GJB2 em 17% e 6.4% dos casos, respectivamente, não havendo diferenças significativas entre estes valores. Não foram encontrados portadores da mutação 35delG. Nas famílias com NSRD 17% dos probandos apresentavam surdez associada a GJB2, sendo 35delG o alelo mutado mais comum (87%). Os indivíduos com CI foram implantados no CHC onde foram avaliados ao nível clínico, audiológico e de desempenho na fala, a fim de estimar o sucesso da sua (re)habilitação oral. Os resultados da análise molecular mostram que quase metade dos indivíduos (42%) tem mutações em GJB2, tendo a causa da surdez ficado estabelecida em 37% dos casos. O alelo mutado mais comum foi 35delG (87%). Nenhuma das deleções em GJB6 foi detectada. Não foi encontrada uma associação significativa entre o sucesso da (re)habilitação oral e a presença/ausência de mutações em GJB2 neste estudo. No entanto, ficou bem evidenciado o papel importante da surdez associada ao gene GJB2 em Portugal e o sucesso da (re)habilitação oral destes indivíduosEarly diagnosis of deafness is important for decision-making concerning (re)habilitation of the individuals, namely through the use of cochlear implant (CI). Molecular diagnosis of GJB2 mutations is now routinely performed for etiological studies of deafness, some previous reports suggesting that children with GJB2-associated hearing loss are good CI candidates. This study analyzed the GJB2 gene and two common deletions in GJB6 in 57 Portuguese individuals with CI for at least 5 years and investigated a possible association with the success of oral (re)habilitation. Two other samples were also analysed, one consisting of 94 random individuals from Leiria and Alentejo, and another of 22 families with NSRD, to estimate the prevalence of GJB2 mutations in this study. In the samples from Leiria and Alentejo GJB2 variants were found in 17% and 6.4% of cases, respectively, with no significant differences between these values. No carriers of the 35delG mutation were found. In the families with NSRD 17% of the probands presented GJB2-associated deafness, 35delG being the most common mutated allele (87%) found. All individuals with CI were implanted in CHC where they were evaluated at clinical, audiological and speech performance level in order to estimate the success of their oral (re)habilitation. The molecular analysis showed that nearly half of individuals (42%) have mutations in GJB2, the cause of deafness having been established in 37% of cases. The most common mutated allele was 35delG (87%). None of the GJB6 deletions was detected. No significant association between the success of oral (re)habilitation and presence/absence of mutations in GJB2 was found in this study. However, it was clearly highlighted the important role of GJB2-associated deafness in Portugal and the success of these individuals' oral (re)habilitatio
