Cilj študije je bil raziskati, ali so posamezni polimorfizmi (SNP) v izbranih genih, ki so
odgovorni za hormonsko uravnavanje folikulogeneze, povezani z odzivom na nadzorovano
prekomerno spodbujanje ovulacije in kliničnimi značilnostmi žensk, vključenih v postopek
oploditve z biomedicinsko pomočjo (OBMP).
V raziskavo smo vključili šestdeset preiskovank, ki so bile vključene v postopek zdravljenja
neplodnosti s postopkoma IVF (zunajtelesna oploditev) ter ICSI (neposredni vnos
semenčice v citoplazmo jajčne celice). Pred postopkom OBMP smo preiskovankam določili
serumske vrednosti hormonov FSH, LH in AMH. Kri za določitev vrednosti serumskega LH
in FSH je bila odvzeta drugi oziroma tretji dan menstruacijskega ciklusa. Vrednosti E2 smo
določali na dan aplikacije hCG. Preiskovanke smo razvrstili v tri skupine glede na odziv
hormonskega spodbujanja ovulacijeslabo odzivne (glede na bolonjska merila), normalno
odzivne (≤ 15 jajčnih celic) in prekomerno odzivne preiskovanke (> 15 jajčnih
celic). Gensko izražanje smo izmerili genom FSHR, AMH, LHCGR, AR in BMP6.
Genotipizacijo smo izvedli za polimorfizme rs10407022 v genu AMHrs1394205 in rs6166
v genu FSHRrs3741664 v genu AMH in rs2234693 v genu ESR1. Bazalni FSH (bFSH),
estradiol (E2) in anti-Müllerjev hormon (AMH) so bili izmerjeni z encimsko povezanim
imunosorbentnim testom (ELISA).
Preiskovanke z genotipom GG polimorfizma rs1394205 so imele značilno nižjo raven AMH
(P = 0,016) in so tako zahtevale višji odmerek rFSH v jajčni celici v primerjavi s
preiskovankami z AA- ali AG-genotipom (P = 0,036). Ugotovili smo tudi večjo pogostnost
genotipa GG rs1394205 pri preiskovankah s slabim odzivom (76,5 %) v primerjavi s tistimi,
ki so se odzvale prekomerno (37,5 %P = 0,002). Preiskovanke z genotipom AA
polimorfizma rs6166 so imele višjo raven izmerjenega bFSH v primerjavi s tistimi z genotipi
AG ali GG (P = 0,043). Preiskovanke z genotipom GG polimorfizma rs3741664 so
potrebovale višji odmerek rFSH v primerjavi s preiskovankami, ki so imele genotip AA ali
AG (P = 0,028).
Genotip GG polimorfizma rs1394205 je povezan z napovedano vrednostjo za slabo
odzivnost jajčnikov na KOH. Pacientke s tem genotipom potrebujejo višje odmerke rFSH za
indukcijo ovulacije.The aim of this study was to investigate if single nucleotide polymorphisms (SNPs) in
selected genes, responsible for hormonal regulation of folliculogenesis, are associated with
response to controlled ovarian hyperstimulation (COH) and clinical characteristics of women
enrolled in in vitro fertilization (IVF) program.
In a cross-sectional study 60 (IVF) patients underwent COH by using gonadotrophin –
releasing hormone (GnRH) antagonist and recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH)
protocol. Patients were classified into three groups: poor-responders (according to Bologna
criteria), normo-responders (≤ 15 oocytes), and hyper-responders (> 15 oocytes).
Genotyping of SNPs AMH rs10407022, AMHR rs3741664, FSHR rs1394205 and rs6166
and ESR1 rs2234693 was performed using high resolution melting analysis (HRMA). Basal
FSH (bFSH), estradiol (E2) and anti-Müllerian hormone (AMH) were measured by enzymelinked
immunosorbent assay (ELISA).
Patients with GG genotype of FSHR rs1394205 had significantly lower AMH level (P =
0,016) and required higher rFSH dose per oocyte compared to women with AA or AG
genotype (P = 0,036). We also found higher frequency of GG genotype of FSHR rs1394205
in poor- (76.5 %) than in hyper-responders (37.5 %, P = 0,002). Patients with AA genotype
of FSHR rs6166 had higher level of measured bFSH compared to those with AG or GG
genotypes (P = 0,043). Women with GG genotype of AMHR rs3741664 required higher
rFSH dose in comparison with patients carrying genotypes AA or AG (P = 0,028).
The GG genotype at position rs1394205 is associated with poor ovarian response to COH.
The patients with this genotype may require higher doses of rFSH for ovulation inductio
