Regulación de los niveles de PLK1 por la E3 ligasa SKP1-CUL1-F-box

Abstract

Trabajo presentado en el XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), celbrado en Granada del 9 al 12 de septiembre de 2014.PLK1 (Polo-Like Kinase1) es una quinasa de serina/treonina que interviene en muchos de los eventos que tienen lugar durante la mitosis, como la entrada en mitosis, la maduración de los centrosomas, el ensamblaje del huso mitótico, la separación de las cromátidas hermanas, la activación del complejo APC/C y la salida de mitosis y el inicio de la citocinesis. Además, PLK1 está implicada en la replicación del ADN y en el restablecimiento del ciclo celular tras el punto de control de G2 producido por los daños en el ADN. Durante el ciclo, PLK1 se degrada vía APC/C-proteasoma comenzando su degradación al final de la mitosis y continuando a lo largo de la fase G1. PLK1 también se degrada por el APC/C en G2 en respuesta al daño en el ADN. Por otra parte, recientemente hemos descrito que en la fase S los niveles de PLK1 están controlados por la ligasa de ubicuitina SCFFBXW7α. En este caso, PLK1 es ubicuitilada y degradada vía proteasoma en condiciones no estresantes e incrementándose este efecto tras radiación ultravioleta. Esta degradación contribuye a la parada del ciclo celular en la fase S al impedir la formación de los complejos de pre-replicación (pre- RC), lo que reduce la proliferación celular. Dado que se ha descrito que las ligasas de ubicuitina SCFFBXW7α y SCFβTrCP pueden regular la estabilidad de un mismo sustrato, tanto cooperando como interfiendo en la degradación del mismo, hemos estudiado el efecto de SCFβTrCP sobre PLK1 y sus posibles implicaciones en las funciones de la quinasa.N