Lass, Jana

Journals from University of Tartu

240RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILTEesti Arst 2017; 96(4):240–2432016. aastal Euroopa Liidus müügiloa saanud uued ravimidJana Lass11 TÜ Kliinikumi apteek, TÜ bio- ja siirdemeditsiini instituutVõtmesõnad: ravimid, Euroopa Liit, ravimi müügiluba Joonis. 2016. aastal Euroopa Liidus müügiloa saanud ravimite jaotus.Seedetrakt ja ainevahetus12%Vereloome7%Dermatoloogia2%Urogenitaal-süsteem2%Süsteemsed hormoonid2%Infektsioonid10%Kasvajavastased ja immunomoduleerivad ained38%Skeleti-lihassüsteem3%Närvisüsteem8%Hingamisteed3%Varia5%Veterinaarravimid8%2016. aastal anti Euroopa Liidus müügiluba 37 ravimpreparaadile, mis sisaldasid kas varem registree-rimata toimeainet või toimeainete kombinatsiooni . Kõige rohkem registreeriti ravimeid onkoloogi-liste näidustuste raviks (n = 15) ning nende kohta on kavas avaldada eraldi art ikkel. Pahaloomuliste kasvajatega lev imuselt n i isama oluliste südame-veresoonkonna-haiguste raviks ei saanud eelmisel aastal aga müügiluba ükski uus ravim. Kolm ravimit registreeriti veterinaarmeditsiinis kasutami-seks. Järgnevalt on välja toodud mõned huvitavamad uued ravimid, toetudes ravimi omaduste kokku-võtete teabele.SEEDEKULGL A FUNK TSIOONE JA AINEVAHETUST MÕJUTAVAD RAVIMIDObetikoolhapet sisaldav tablett (Ocaliva, Intercept Pharma Ltd) on koos ursodeoksükoolhappega näidustatud primaarse bil iaarse kolangiidi ( primaarne bi l iaarne tsirroos) raviks täiskasvanutel, kelle ravivastus ursodeoksükoolhappele ei ole piisav, või monoteraapiana täiskasvanutele, kes ei talu ursode-oksükoolhapet.Obetikoolhape on farnesoid X retseptori (FXR) agonist. FXR on maksas ja sooles ekspresseeritud nukleaarretseptor, sapphappe, põle-tikuliste, fibrootiliste ja metabool-sete radade olu l ine regulaator. Rav imi toimet hinnati a lkaalse fosfataasi ja kogu bilirubiini sisal-duse muutuse järgi rav ieelsega võrreldes. 12 ravikuu järel oli ravile reageerinuid ligi 50%.Kõrvaltoimetest on sagedamini kirjeldatud transaminaaside aktiiv-suse tõusu. Samuti on täheldatud maksafunktsiooni dekompensat-siooni kliinilisi nähte ja sümptomeid. Tugev sügelus esines 19–23%-l uue ravimi erinevaid annuseid saanud patsientidest ja 7%-l platseeborüh-made patsientidest. Glükopür roon iumbrom i idi suukaudne lahus (Sialanar, Proveca Ltd) on näidustatud raske sialorröa (krooniline patoloogiline süljevoolus) sümptomaatiliseks raviks krooniliste neuroloogiliste häiretega 3aastastel ja vanematel lastel ning noorukitel. Ravim on näidustatud ainult lastel kasutamiseks, kasutamise kohta patoloogilise süljevoolusega täis-kasvanutel on kliinilistest uurin-gutest pärit tõendeid väga vähe. Ravimi toimet hinnati kuni 8 nädalat kestnud uuringuis süljevooluse hindamise skaala muutuse alusel. Glükopürroonium on antikolinergi-lise toimega ja kõrvaltoimed esinevad sageli. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on seotud seedetrak-tiga: suukuivus, kõhukinnisus, kõhu-lahtisus ja oksendamine esinesid enam kui 15%-l patsientidest.E l u k s a d o l i i n i  ( Tr u b e r z i , Allergan Pharmaceuticals Interna-tional Ltd) tabletid on näidustatud täiskasvanutele kõhulahtisusega 241RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILTEesti Arst 2017; 96(4):240–243kulgeva soole ärritussündroomi raviks. Eluksadoliin on paikse toimega ühtaegu opioidi müü- ja kaparetsep-tori agonist ja opioidi deltaretseptori antagonist. Ravimi biosaadavus on piiratud ja selle farmakodünaamiline aktiivsus põhineb valdavalt paiksel toimel seedetraktis.Rav imi toimet h innat i kuni 52nädalastes uuringutes patsientide elektrooniliste sümptomipäevikute alusel, ravivastus oli platseeboga võrreldes mõõdukas. Sagedamini esinenud kõrval-toimed olid kõhukinnisus, iiveldus ja kõhuvalu, harvade raskete kõrval-toimetena võivad tekkida ka pank-reatiit ja Oddi sfinkteri spasm.Eluksadoliini ei tohi kasutada lastel ja noorukitel, sest ravimi kasu-tamist sellel rühmal ei ole uuritud.VERI JA VERELOOMEELUNDIDSeleksipaagi ( Uptravi, Actelion Registration Ltd) tabletid on näidus-tatud pulmonaalse arteriaalse hüper-tensiooni (PAH) pikaajaliseks raviks WHO II–III funktsionaalsesse klassi kuuluvatel täiskasvanud patsientidel kas kombineeritud ravina neil, kellel haiguse kontrolli all hoidmiseks ei piisa endoteliiniretseptori antago-nistist ja/või 5. tüüpi fosfodieste-raasi (PDE-5) inhibiitorist, või ainsa ravimina patsientidel, kellele need ravimid ei sobi.Efek t i ivsust on seleksipaag näidanud pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni puhul, mis hõlmas idiopaatilist ja pärilikku pulmo-naalset arteriaalset hüpertensiooni, sidekoehaigustega seotud pulmo-naalset arteriaalset hüpertensiooni ja lihtsate korrigeeritud kaasasün-dinud südameriketega kaasnevat pulmonaalset arteriaalset hüperten-siooni. Toimet hinnati liittulemus-näitaja alusel, mis hõlmas suremust, haiglaravi PAH tõttu või haiguse kliiniliselt olulist süvenemist. Ravi-miga saavutati selle tulemusnäitaja absoluutse riski 16,5% vähenemine 64–71 nädala pikkuse mediaanjälgi-misaja jooksul.Kõige sageda m i n i  teatat ud kõrvaltoimed on peavalu, kõhu-lahtisus, iiveldus ja oksendamine, lõualuuvalu, lihasevalu, jäsemevalu, l i igesevalu ja naha õhetus. Need reaktsioonid esinevad sagedamini annuse kohandamise ajal. Enamik neist reaktsioonidest on kerge kuni mõõduka raskusega. Raud(III )maltooli (Feraccru, Shield TX Ltd) kapslid on näidus-tatud rauavaegusaneemia raviks põletikulise soolehaigusega täis-kasvanud patsientidel.Feraccru sisaldab rauda stabiilse raud(III)-na kompleksis trimaltool-ligandiga. Kompleksi eesmärk on tagada kontrollitud viisil organismi jaoks kasutatav raud, mis imendub läbi sooleseina ning seondub rauda transportivate ja säilitavate valku-dega (vastavalt transferriin ja ferri-tiin). Kompleks laguneb raua imen-dumisel seedetraktist ja kompleks ise ei jõua süsteemsesse vererin-gesse.Feraccru kapsleid tuleb võtta tervelt tühja kõhuga koos poole klaasi veega, sest raua imendumine väheneb, kui Feraccrud võetakse koos toiduga.Ravimi toimet hinnati 12näda-lases platseebovõrdlusega kliinilises uuringus, mille osalejatest ligi 2/3 olid lõpetanud mõne teise rauapre-paraadi kasutamise kõrvaltoimete tõttu. Tulemusnäitajaks oli hemo-globiini kontsentratsiooni muutus rav ieelsega võrreldes. Ohutust hinnati 52 nädala jooksul pärast platseebovõrdluse lõppu.Kõige sageda m i n i  teatat ud kõrvaltoimed olid sarnaselt teiste suukaudsete rauapreparaatidega seedetrakti sümptomid: kõhuvalu 8%-l, kõhupuhitus 4%-l, kõhukin-nisus 4%-l, ebamugavustunne kõhus 2%-l ja kõhulahtisus 3%-l patsien-tidest.DERMATOLOOGILISED RAVIMIDKasetohuekstrakti sisaldav geel (Episalvan, Birken AG) on näidus-tatud pindmiste haavade rav iks täiskasvanutel. Toimeaine betuliini täpne toimemehhanism inimese haava paranemisele ei ole teada.Geeliga on tehtud kolm juhus-likustatud III faasi pimeuuringut: kahes neist hinnati osalise nahasii-riku doonorhaavakohti (osales 219 patsienti) ja ühes 2.a astme põle-tushaavu (osales 57 patsienti). Iga patsiendi sihthaava piirkond jagati kaheks ligikaudu sama suurusega ravipiirkonnaks; haava kahe poole ravi määrati juhuslikustamise teel. Osalise nahasiiriku doonori haava-kohtade uuringutes kasutati haava ühel poolel Episalvani koos haavasi-demega ja teisel poolel samasugust mittek leepuvat haavasidet . 2 .a astme põletuste uuringus kasutati võrdlusravimina oktenidiini sisal-davat antiseptil ist haavageeli ja kreemiga immutatud marlisidet. Kaheosalise nahasiiriku haavade uuringu esmane tulemusnäitaja fotode pimemeetodil hindamiste alusel oli erinevus haava sulgumise (epitelisatsioon vähemalt 95%) ajas. Mediaanaeg haava paranemiseni oli 14 päeva. Episalvaniga ravitud haavapooled paranesid veidi kiire-mini kui standardraviga ravitud pooled (esmase tulemusnäitaja puhul keskmiselt 1,1 päeva, p < 0,0001).SÜSTEEMSED HORMOONPREPARA ADIDEtelkaltsetiidi (Parsabiv, Amgen Europe B.V.) süstelahus on näidus-tatud sekundaarse hüperparatü-reoosi rav iks krooni l ise neeru-puudulikkusega, hemodialüüsravi saavatel täiskasvanud patsientidelVõrdlusuuringus teise analoogse toimega ravimi tsinakaltseediga oli etelkaltsetiid samaväärne uuringu esmase tulemusnäitaja osas (patsien-tide osakaal, kellel saavutati paratü-reoidhormooni (PTH) lähteväärtuse keskmine vähenemine ü le 30% efektiivsuse hindamise perioodil) ning tsinakaltseedist parem teiseste tulemusnäitajate osas (patsientide osakaal, kellel saavutati PTH lähte-väärtuse keskmine vähenemine üle 50% ja üle 30% efekti ivsuse hindamise perioodil ning iivelduse ja oksendamisega päevade kesk-242RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILTEesti Arst 2017; 96(4):240–243mine arv nädalas esimese 8 nädala jooksul).INFEK TSIOONIVA STA SED AINED SÜSTEEMSEKS K A SUTAMISEKSTse f t a sid i i m i ja  av iba k t aa m i infusiooni lahuse kontsentraadi pulber (Zavicefta, AstraZeneca A B)  on nä idustatud jä rgmiste in fek ts ioon ide rav iks tä i skas-vanutel :  tüsistunud kõhuõõne-infektsioonid; tüsistunud kusetee-deinfektsioonid, sh püelonefriit; haiglatekkene kopsupõlet ik, sh ventilaatorpneumoonia. Lisaks on rav im näidustatud aeroobsetest gramnegatiivsetest patogeenidest põhjustatud infektsioonide raviks täiskasvanutel, kui muud ravivõi-malused on piiratud.Tsef tasid i im on la ia lt kasu-tatav kolmanda põlvkonna tsefa-lospor i in n ing av ibak taam on uus -laktaamklassi mittekuuluv -laktamaasi inhibiitor.IMMUNOSUPRESSANDID Daklizumabi subkutaanne süste-lahus (Zinbryta, Biogen Idec Ltd) on nä idustatud ägenemiste ja remissioonidega kulgeva sclerosis mult iplex ’i  rav iks tä iskasvanud patsientidel. Ravimit süstitakse 1 kord kuus. Daklizumab modif it-seerib interleukiin 2 toimeid ning mõjutab seeläbi kesknärvisüsteemi kahjustust hulgiskleroosi korral.Kuni 3 aastat kestnud uuringuis vähenes aastane ägenemiste määr poole võrra, suurenes ägenemiseta patsientide osakaal ning vähenes puude progresseerumine.Sagedasemateks ravi katkesta-miseni viinud kõrvaltoimeteks olid maksareaktsioonid, sh transaminaa-side aktiivsuse tõus seerumis (5%) ja nahareaktsioonid (4%).Iksekizumabi  subk utaanne süstelahus (Taltz, Eli Lilly Neder-land B.V.) on IgG4 monokloonne antikeha, interleuki in 17A inhi-biitor, mis on näidustatud mõõduka kuni raske naastul ise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi.Ravimi toimet hinnati 12 + 48 n ä d a l a t  k e s t nu d  u u r i n g u t e s võrreldes platseebo ja etanertsep-tiga, tulemusnäitajateks olid PASI ja sPGA skoor. Ravimi toime saabus kiiresti ning efektiivsus oli parem etanertseptist.Kõige sageda m i n i  teatat ud kõrvaltoimed olid süstekoha reakt-sioonid ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (peamiselt nasofa-rüngiit). Raskeid kõrvaltoimeid oli 1,9% nii iksekizumabi kui ka etaner-tseptiga, ravi katkestama sundivaid kõrvaltoimeid oli vastavalt 2,0% ja 1,2%. Infektsioone esines iksekizu-mabiga 26% ning etanetrtseptiga 21,5%, enamik neist olid kerged või mõõduka raskusega.SKELETILIHA SSÜSTEEMI RAVIMID Lesinuraad (Zurampic, Grünenthal GmbH) kombineerituna ksantiini-oksüdaasi inhibiitoriga on näidus-tatud hüperurikeemia täiendavaks rav iks podagraga tä iskasvanud patsientidel (sõlmedega või ilma), kel ei ole saavutatud eesmärgiks seatud kusihappe taset seerumis ainult ksantiinioksüdaasi inhibiitori adekvaatse annusega.Lesinuraad on selektiivne kusi-happe tagasiimendumise inhibiitor, mis inhibeerib kusihappe trans-portijat URAT1. URAT1 vastutab enamiku fi ltreeritud kusihappe taga-siimendumise eest neerutuubulite valendikust. Lesinuraad suurendab kusihappe eritumist ning langetab seega kusihappe taset seerumis. Lesinuraadi tuleb kasutada ainult kombinatsioonis ksantiinioksüdaasi inhibiitoriga, sest kombinatsiooni kasutamine vähendab eritamiseks kättesaadava kusihappe kogust ning neerudega seotud kõrvaltoimete riski.Tablette tuleb manustada samal ajal ksantiinioksüdaasi inhibiitori, s.t allopurinooli või febuksostaadi hommikuse annusega. Ksantiini-oksüdaasi inhibiitoriga ravi katkes-tamisel tu leb ka Zurampic-rav i katkestada.Eesmärk on seerumi kusihappe tase a l la 6 mg/dl (360 μmol/ l ). Sõlmede või püsivate sümptomitega patsientidel on eesmärgiks tase alla 5 mg/dl (300 μmol/l). Sellise taseme saavutanud patsientide hulk kahekor-distus allopurinoolraviga võrreldes 6–12 kuu kombinatsioonravi järel.Kõige sagedasemate kõrvaltoi-metena on teatatud gripist, gast-roösofageaalsest reflukshaigusest, peavalust ja vere kreatiniinisisalduse suurenemisest.Patsiente tuleb õpetada tarvi-tama ravi ajal piisavalt vedelikku (nt 2 liitrit vedelikku ööpäevas). NÄRVISÜSTEEMI TOIMIVAD RAVIMIDOpikapoon (Ongentys, Bial - Portela & Ca, S.A.) on perifeerne, selektiivne ja pöörduv katehhool-O-metüül-transferaasi (COMT) inhibiitor, mis on näidustatud täiendava ravimina levodopa/dihüdroksüfenüülalaniin (DOPA) dekarboksülaasi inhibiito-rite kombinatsiooni sisaldavatele preparaatidele parkinsonismi ning toimelõpu motoorsete fluktuatsioo-nidega täiskasvanud patsientidele, kelle haigusseisundit need kombi-natsioonid ei stabiliseeri.Rav im tuleb sisse võtta kord ööpäevas enne magamaminekut, vähemalt tund enne või pärast levo-dopa kombinatsiooni manustamist.Patsiente ja hooldajaid tuleb teav itada, et dopamiiniagoniste ja/või muud dopaminergilist ravi saavatel patsientidel võib esineda probleeme impulsikontrolliga, sh patoloogi l ine hasartmängurlus, suurenenud l ib i ido,  hüpersek-suaalsus, kompulsiivne rahakulu-tamine, k.a ostlemine, söömishood ja kompulsiivne söömine. Patsiente tuleb impulsikontrolliprobleemide tekke suhtes plaanipäraselt jälgida ja selliste sümptomite ilmnemisel ravi üle vaadata.Brivaratsetaami (Briviact, UCB Pharma SA) tabletid, suukaudne lahus ja süstelahus on näidustatud partsiaalsete hoogude (sekundaarse generalisatsiooniga või ilma) täien-davaks raviks epilepsiaga täiskasva-nutel ja noorukitel alates 16 aasta vanusest.243RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILTEesti Arst 2017; 96(4):240–243In vitro uuringud näitavad, et brivaratsetaami koostoimete tekke potentsiaal on väike. Brivaratse-taami põhiline metabolismi rada on tsütokroom P450-st (CYPst) sõltumatu hüdrolüüs. Brivaratsetaamil on af i insus sünaptilise põiekese valgu 2A (SV2A) suhtes, mis on transmembraanne glükoproteiin, mida leidub presünap-tilistes neuronites ja endokriinrak-kudes. Kuigi selle valgu täpne roll ei ole veel välja selgitatud, on näidatud, et see moduleerib närvisüsteemi virgatsainete eksotsütoosi. Kliinilistes uuringutes hinnati tulemusnäitajana hoogude sageduse vähenemist ning 50% ravivastuse määra ( hoogude sageduse 50% vähenemine võrreldes ravieelsega). 50% ravivastuse määr kuni kahe-kordistus uuritava ravimi toimel 12 nädala pikkuse ravi jooksul.Brivaratsetaamravi puhul olid kõige sagedamini kirjeldatud kõrval-toimed (> 10%) unisus (14,3%) ja pearinglus (11,0%). Need olid tavali-selt kerge kuni keskmise raskusega. Unisust ja väsimust (8,2%) kirjeldati suurema esinemissagedusega, kui annust suurendati. HINGAMISTEEDE HAIGUSTE RAVIMIDR e sl i z u m abi  (Ci nqae r o,  Te v a Pharmaceuticals Ltd) infusioo-n i lahuse kontsentraat on h i ire müeloomrakkudest rekombinantse DNA-tehnoloogia abi l toodetud human iseer itud monok loonne ant ikeha ( IgG4, ). Resl izumab on näidustatud täiendava ravina raske eosinofiilse astmaga täiskas-vanud patsientidele, kelle haigus ei allu piisavalt ravile vaatamata suures annuses inhaleer itavate kortikosteroidide ja sellega koos manustatava säilitusravimi kasu-tamisele. Ravimit manustatakse kord iga nelja nädala järel.Reslizumab on inimese inter-leukiin 5 (IL-5) vastane antikeha, mis seondub spetsiifiliselt IL-5-ga ja mõjutab selle seondumist selle rakupinna retseptoriga. IL-5 on peamine tsütokiin, mis vastutab inimese eosinofiilide diferentsee-rumise, küpsemise, värbamise ja aktiveerimise eest.Ravimi toimet on hinnatud kuni 52nädalastes platseebovõrdlusega kliinilistes uuringutes, kus ravim lisati patsiendi muule astmaravile ning tulemusnäitajana hinnati muu hulgas astma ägenemiste sagedust. Astma ägenemise määr vähenes ligikaudu poole võrra.Kõige sagedasem kõrvaltoime oli kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine veres, mida esines ligi-kaudu 2%-l patsientidest. Patsientide osakaal, kes katkestasid ravi kõrval-toime tõttu, oli 5% nii reslizumabi kui ka platseeborühmas.1 Pharmacy, Tartu University Hospital, Tartu, Estonia; Institute of Biomedicine and Translational Medicine, University of Tartu, Tartu, EstoniaCorrespondence to: Jana Lassjana.lass@kliinikum.eeKeywords: medicinal product, European Union, marketing authorisation SUMMARYNewly authorised medicinal products in the European Union in 2016 Jana Lass1 Altogether 37 medicinal products with a novel active substance or a new combination of active substances were authorised by the centralised procedure in the EU in 2016.  e highest number (15, i.e. 38%) of medicines were meant for cancer treatment, these will be described in a separate article. Medicinal products for gastrointestinal and metabolic disorders (12%), anti-infectives (10%) and drugs for nervous system̀ s diseases (8%) were the next larger groups.  ree new products were authorised for veterinary use. No new treatments were author-ised for cardiovascular diseases, which represent one of the major causes of morbidity and mortality in the EU.Excamples of the new products with their mechanism of action, major effi  cacy and safety features are briefl y discussed on the basis of their approved summaries of product characteristics.

English

2016. aastal Euroopa Liidus müügiloa saanud uued ravimid

Utlib

240
RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILT
Eesti Arst 2017; 96(4):240–243
2016. aastal Euroopa Liidus 
müügiloa saanud uued ravimid
Jana Lass1
1 TÜ Kliinikumi apteek, TÜ bio- ja 
siirdemeditsiini instituut
Võtmesõnad: 
ravimid, Euroopa Liit, ravimi müügiluba Joonis. 2016. aastal Euroopa Liidus müügiloa saanud ravimite jaotus.
Seedetrakt ja 
ainevahetus
12%
Vereloome
7%
Dermatoloogia
2%
Urogenitaal-
süsteem
2%
Süsteemsed 
hormoonid
2%
Infektsioonid
10%
Kasvajavastased ja 
immunomoduleerivad ained
38%
Skeleti-
lihassüsteem
3%
Närvisüsteem
8%
Hingamisteed
3%
Varia
5%
Veterinaarravimid
8%
2016. aastal anti Euroopa Liidus 
müügiluba 37 ravimpreparaadile, 
mis sisaldasid kas varem registree-
rimata toimeainet või toimeainete 
kombinatsiooni . Kõige rohkem 
registreeriti ravimeid onkoloogi-
liste näidustuste raviks (n = 15) 
ning nende kohta on kavas avaldada 
eraldi art ikkel. Pahaloomuliste 
kasvajatega lev imuselt n i isama 
oluliste südame-veresoonkonna-
haiguste raviks ei saanud eelmisel 
aastal aga müügiluba ükski uus 
ravim. Kolm ravimit registreeriti 
veterinaarmeditsiinis kasutami-
seks. Järgnevalt on välja toodud 
mõned huvitavamad uued ravimid, 
toetudes ravimi omaduste kokku-
võtete teabele.
SEEDEKULGL A 
FUNK TSIOONE JA 
AINEVAHETUST MÕJUTAVAD 
RAVIMID
Obetikoolhapet sisaldav tablett 
(Ocaliva, Intercept Pharma Ltd) 
on koos ursodeoksükoolhappega 
näidustatud primaarse bil iaarse 
kolangiidi ( primaarne bi l iaarne 
tsirroos) raviks täiskasvanutel, kelle 
ravivastus ursodeoksükoolhappele 
ei ole piisav, või monoteraapiana 
täiskasvanutele, kes ei talu ursode-
oksükoolhapet.
Obetikoolhape on farnesoid X 
retseptori (FXR) agonist. FXR on 
maksas ja sooles ekspresseeritud 
nukleaarretseptor, sapphappe, põle-
tikuliste, fibrootiliste ja metabool-
sete radade olu l ine regulaator. 
Rav imi toimet hinnati a lkaalse 
fosfataasi ja kogu bilirubiini sisal-
duse muutuse järgi rav ieelsega 
võrreldes. 12 ravikuu järel oli ravile 
reageerinuid ligi 50%.
Kõrvaltoimetest on sagedamini 
kirjeldatud transaminaaside aktiiv-
suse tõusu. Samuti on täheldatud 
maksafunktsiooni dekompensat-
siooni kliinilisi nähte ja sümptomeid. 
Tugev sügelus esines 19–23%-l uue 
ravimi erinevaid annuseid saanud 
patsientidest ja 7%-l platseeborüh-
made patsientidest. 
Glükopür roon iumbrom i idi 
suukaudne lahus (Sialanar, Proveca 
Ltd) on näidustatud raske sialorröa 
(krooniline patoloogiline süljevoolus) 
sümptomaatiliseks raviks krooniliste 
neuroloogiliste häiretega 3aastastel 
ja vanematel lastel ning noorukitel. 
Ravim on näidustatud ainult lastel 
kasutamiseks, kasutamise kohta 
patoloogilise süljevoolusega täis-
kasvanutel on kliinilistest uurin-
gutest pärit tõendeid väga vähe. 
Ravimi toimet hinnati kuni 8 nädalat 
kestnud uuringuis süljevooluse 
hindamise skaala muutuse alusel. 
Glükopürroonium on antikolinergi-
lise toimega ja kõrvaltoimed esinevad 
sageli. Kõige sagedamini esinevad 
kõrvaltoimed on seotud seedetrak-
tiga: suukuivus, kõhukinnisus, kõhu-
lahtisus ja oksendamine esinesid 
enam kui 15%-l patsientidest.
E l u k s a d o l i i n i  ( Tr u b e r z i , 
Allergan Pharmaceuticals Interna-
tional Ltd) tabletid on näidustatud 
täiskasvanutele kõhulahtisusega 
241
RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILT
Eesti Arst 2017; 96(4):240–243
kulgeva soole ärritussündroomi 
raviks. 
Eluksadoliin on paikse toimega 
ühtaegu opioidi müü- ja kaparetsep-
tori agonist ja opioidi deltaretseptori 
antagonist. Ravimi biosaadavus on 
piiratud ja selle farmakodünaamiline 
aktiivsus põhineb valdavalt paiksel 
toimel seedetraktis.
Rav imi toimet h innat i kuni 
52nädalastes uuringutes patsientide 
elektrooniliste sümptomipäevikute 
alusel, ravivastus oli platseeboga 
võrreldes mõõdukas. 
Sagedamini esinenud kõrval-
toimed olid kõhukinnisus, iiveldus 
ja kõhuvalu, harvade raskete kõrval-
toimetena võivad tekkida ka pank-
reatiit ja Oddi sfinkteri spasm.
Eluksadoliini ei tohi kasutada 
lastel ja noorukitel, sest ravimi kasu-
tamist sellel rühmal ei ole uuritud.
VERI JA 
VERELOOMEELUNDID
Seleksipaagi ( Uptravi, Actelion 
Registration Ltd) tabletid on näidus-
tatud pulmonaalse arteriaalse hüper-
tensiooni (PAH) pikaajaliseks raviks 
WHO II–III funktsionaalsesse klassi 
kuuluvatel täiskasvanud patsientidel 
kas kombineeritud ravina neil, kellel 
haiguse kontrolli all hoidmiseks ei 
piisa endoteliiniretseptori antago-
nistist ja/või 5. tüüpi fosfodieste-
raasi (PDE-5) inhibiitorist, või ainsa 
ravimina patsientidel, kellele need 
ravimid ei sobi.
Efek t i ivsust on seleksipaag 
näidanud pulmonaalse arteriaalse 
hüpertensiooni puhul, mis hõlmas 
idiopaatilist ja pärilikku pulmo-
naalset arteriaalset hüpertensiooni, 
sidekoehaigustega seotud pulmo-
naalset arteriaalset hüpertensiooni 
ja lihtsate korrigeeritud kaasasün-
dinud südameriketega kaasnevat 
pulmonaalset arteriaalset hüperten-
siooni. Toimet hinnati liittulemus-
näitaja alusel, mis hõlmas suremust, 
haiglaravi PAH tõttu või haiguse 
kliiniliselt olulist süvenemist. Ravi-
miga saavutati selle tulemusnäitaja 
absoluutse riski 16,5% vähenemine 
64–71 nädala pikkuse mediaanjälgi-
misaja jooksul.
Kõige sageda m i n i  teatat ud 
kõrvaltoimed on peavalu, kõhu-
lahtisus, iiveldus ja oksendamine, 
lõualuuvalu, lihasevalu, jäsemevalu, 
l i igesevalu ja naha õhetus. Need 
reaktsioonid esinevad sagedamini 
annuse kohandamise ajal. Enamik 
neist reaktsioonidest on kerge kuni 
mõõduka raskusega. 
Raud(III )maltooli (Feraccru, 
Shield TX Ltd) kapslid on näidus-
tatud rauavaegusaneemia raviks 
põletikulise soolehaigusega täis-
kasvanud patsientidel.
Feraccru sisaldab rauda stabiilse 
raud(III)-na kompleksis trimaltool-
ligandiga. Kompleksi eesmärk on 
tagada kontrollitud viisil organismi 
jaoks kasutatav raud, mis imendub 
läbi sooleseina ning seondub rauda 
transportivate ja säilitavate valku-
dega (vastavalt transferriin ja ferri-
tiin). Kompleks laguneb raua imen-
dumisel seedetraktist ja kompleks 
ise ei jõua süsteemsesse vererin-
gesse.
Feraccru kapsleid tuleb võtta 
tervelt tühja kõhuga koos poole 
klaasi veega, sest raua imendumine 
väheneb, kui Feraccrud võetakse 
koos toiduga.
Ravimi toimet hinnati 12näda-
lases platseebovõrdlusega kliinilises 
uuringus, mille osalejatest ligi 2/3 
olid lõpetanud mõne teise rauapre-
paraadi kasutamise kõrvaltoimete 
tõttu. Tulemusnäitajaks oli hemo-
globiini kontsentratsiooni muutus 
rav ieelsega võrreldes. Ohutust 
hinnati 52 nädala jooksul pärast 
platseebovõrdluse lõppu.
Kõige sageda m i n i  teatat ud 
kõrvaltoimed olid sarnaselt teiste 
suukaudsete rauapreparaatidega 
seedetrakti sümptomid: kõhuvalu 
8%-l, kõhupuhitus 4%-l, kõhukin-
nisus 4%-l, ebamugavustunne kõhus 
2%-l ja kõhulahtisus 3%-l patsien-
tidest.
DERMATOLOOGILISED 
RAVIMID
Kasetohuekstrakti sisaldav geel 
(Episalvan, Birken AG) on näidus-
tatud pindmiste haavade rav iks 
täiskasvanutel. Toimeaine betuliini 
täpne toimemehhanism inimese 
haava paranemisele ei ole teada.
Geeliga on tehtud kolm juhus-
likustatud III faasi pimeuuringut: 
kahes neist hinnati osalise nahasii-
riku doonorhaavakohti (osales 219 
patsienti) ja ühes 2.a astme põle-
tushaavu (osales 57 patsienti). Iga 
patsiendi sihthaava piirkond jagati 
kaheks ligikaudu sama suurusega 
ravipiirkonnaks; haava kahe poole 
ravi määrati juhuslikustamise teel. 
Osalise nahasiiriku doonori haava-
kohtade uuringutes kasutati haava 
ühel poolel Episalvani koos haavasi-
demega ja teisel poolel samasugust 
mittek leepuvat haavasidet . 2 .a 
astme põletuste uuringus kasutati 
võrdlusravimina oktenidiini sisal-
davat antiseptil ist haavageeli ja 
kreemiga immutatud marlisidet. 
Kaheosalise nahasiiriku haavade 
uuringu esmane tulemusnäitaja 
fotode pimemeetodil hindamiste 
alusel oli erinevus haava sulgumise 
(epitelisatsioon vähemalt 95%) ajas. 
Mediaanaeg haava paranemiseni 
oli 14 päeva. Episalvaniga ravitud 
haavapooled paranesid veidi kiire-
mini kui standardraviga ravitud 
pooled (esmase tulemusnäitaja puhul 
keskmiselt 1,1 päeva, p < 0,0001).
SÜSTEEMSED 
HORMOONPREPARA ADID
Etelkaltsetiidi (Parsabiv, Amgen 
Europe B.V.) süstelahus on näidus-
tatud sekundaarse hüperparatü-
reoosi rav iks krooni l ise neeru-
puudulikkusega, hemodialüüsravi 
saavatel täiskasvanud patsientidel
Võrdlusuuringus teise analoogse 
toimega ravimi tsinakaltseediga oli 
etelkaltsetiid samaväärne uuringu 
esmase tulemusnäitaja osas (patsien-
tide osakaal, kellel saavutati paratü-
reoidhormooni (PTH) lähteväärtuse 
keskmine vähenemine ü le 30% 
efektiivsuse hindamise perioodil) 
ning tsinakaltseedist parem teiseste 
tulemusnäitajate osas (patsientide 
osakaal, kellel saavutati PTH lähte-
väärtuse keskmine vähenemine 
üle 50% ja üle 30% efekti ivsuse 
hindamise perioodil ning iivelduse 
ja oksendamisega päevade kesk-
242
RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILT
Eesti Arst 2017; 96(4):240–243
mine arv nädalas esimese 8 nädala 
jooksul).
INFEK TSIOONIVA STA SED 
AINED SÜSTEEMSEKS 
K A SUTAMISEKS
Tse f t a sid i i m i ja  av iba k t aa m i 
infusiooni lahuse kontsentraadi 
pulber (Zavicefta, AstraZeneca 
A B)  on nä idustatud jä rgmiste 
in fek ts ioon ide rav iks tä i skas-
vanutel :  tüsistunud kõhuõõne-
infektsioonid; tüsistunud kusetee-
deinfektsioonid, sh püelonefriit; 
haiglatekkene kopsupõlet ik, sh 
ventilaatorpneumoonia. Lisaks on 
rav im näidustatud aeroobsetest 
gramnegatiivsetest patogeenidest 
põhjustatud infektsioonide raviks 
täiskasvanutel, kui muud ravivõi-
malused on piiratud.
Tsef tasid i im on la ia lt kasu-
tatav kolmanda põlvkonna tsefa-
lospor i in n ing av ibak taam on 
uus -laktaamklassi mittekuuluv 
-laktamaasi inhibiitor.
IMMUNOSUPRESSANDID 
Daklizumabi subkutaanne süste-
lahus (Zinbryta, Biogen Idec Ltd) 
on nä idustatud ägenemiste ja 
remissioonidega kulgeva sclerosis 
mult iplex ’i  rav iks tä iskasvanud 
patsientidel. Ravimit süstitakse 1 
kord kuus. Daklizumab modif it-
seerib interleukiin 2 toimeid ning 
mõjutab seeläbi kesknärvisüsteemi 
kahjustust hulgiskleroosi korral.
Kuni 3 aastat kestnud uuringuis 
vähenes aastane ägenemiste määr 
poole võrra, suurenes ägenemiseta 
patsientide osakaal ning vähenes 
puude progresseerumine.
Sagedasemateks ravi katkesta-
miseni viinud kõrvaltoimeteks olid 
maksareaktsioonid, sh transaminaa-
side aktiivsuse tõus seerumis (5%) 
ja nahareaktsioonid (4%).
Iksekizumabi  subk utaanne 
süstelahus (Taltz, Eli Lilly Neder-
land B.V.) on IgG4 monokloonne 
antikeha, interleuki in 17A inhi-
biitor, mis on näidustatud mõõduka 
kuni raske naastul ise psoriaasi 
raviks täiskasvanutel, kes vajavad 
süsteemset ravi.
Ravimi toimet hinnati 12 + 48 
n ä d a l a t  k e s t nu d  u u r i n g u t e s 
võrreldes platseebo ja etanertsep-
tiga, tulemusnäitajateks olid PASI 
ja sPGA skoor. Ravimi toime saabus 
kiiresti ning efektiivsus oli parem 
etanertseptist.
Kõige sageda m i n i  teatat ud 
kõrvaltoimed olid süstekoha reakt-
sioonid ja ülemiste hingamisteede 
infektsioonid (peamiselt nasofa-
rüngiit). Raskeid kõrvaltoimeid oli 
1,9% nii iksekizumabi kui ka etaner-
tseptiga, ravi katkestama sundivaid 
kõrvaltoimeid oli vastavalt 2,0% ja 
1,2%. Infektsioone esines iksekizu-
mabiga 26% ning etanetrtseptiga 
21,5%, enamik neist olid kerged või 
mõõduka raskusega.
SKELETILIHA SSÜSTEEMI 
RAVIMID 
Lesinuraad (Zurampic, Grünenthal 
GmbH) kombineerituna ksantiini-
oksüdaasi inhibiitoriga on näidus-
tatud hüperurikeemia täiendavaks 
rav iks podagraga tä iskasvanud 
patsientidel (sõlmedega või ilma), 
kel ei ole saavutatud eesmärgiks 
seatud kusihappe taset seerumis 
ainult ksantiinioksüdaasi inhibiitori 
adekvaatse annusega.
Lesinuraad on selektiivne kusi-
happe tagasiimendumise inhibiitor, 
mis inhibeerib kusihappe trans-
portijat URAT1. URAT1 vastutab 
enamiku fi ltreeritud kusihappe taga-
siimendumise eest neerutuubulite 
valendikust. Lesinuraad suurendab 
kusihappe eritumist ning langetab 
seega kusihappe taset seerumis. 
Lesinuraadi tuleb kasutada ainult 
kombinatsioonis ksantiinioksüdaasi 
inhibiitoriga, sest kombinatsiooni 
kasutamine vähendab eritamiseks 
kättesaadava kusihappe kogust ning 
neerudega seotud kõrvaltoimete riski.
Tablette tuleb manustada samal 
ajal ksantiinioksüdaasi inhibiitori, 
s.t allopurinooli või febuksostaadi 
hommikuse annusega. Ksantiini-
oksüdaasi inhibiitoriga ravi katkes-
tamisel tu leb ka Zurampic-rav i 
katkestada.
Eesmärk on seerumi kusihappe 
tase a l la 6 mg/dl (360 μmol/ l ). 
Sõlmede või püsivate sümptomitega 
patsientidel on eesmärgiks tase alla 
5 mg/dl (300 μmol/l). Sellise taseme 
saavutanud patsientide hulk kahekor-
distus allopurinoolraviga võrreldes 
6–12 kuu kombinatsioonravi järel.
Kõige sagedasemate kõrvaltoi-
metena on teatatud gripist, gast-
roösofageaalsest reflukshaigusest, 
peavalust ja vere kreatiniinisisalduse 
suurenemisest.
Patsiente tuleb õpetada tarvi-
tama ravi ajal piisavalt vedelikku (nt 
2 liitrit vedelikku ööpäevas). 
NÄRVISÜSTEEMI TOIMIVAD 
RAVIMID
Opikapoon (Ongentys, Bial - Portela 
& Ca, S.A.) on perifeerne, selektiivne 
ja pöörduv katehhool-O-metüül-
transferaasi (COMT) inhibiitor, mis 
on näidustatud täiendava ravimina 
levodopa/dihüdroksüfenüülalaniin 
(DOPA) dekarboksülaasi inhibiito-
rite kombinatsiooni sisaldavatele 
preparaatidele parkinsonismi ning 
toimelõpu motoorsete fluktuatsioo-
nidega täiskasvanud patsientidele, 
kelle haigusseisundit need kombi-
natsioonid ei stabiliseeri.
Rav im tuleb sisse võtta kord 
ööpäevas enne magamaminekut, 
vähemalt tund enne või pärast levo-
dopa kombinatsiooni manustamist.
Patsiente ja hooldajaid tuleb 
teav itada, et dopamiiniagoniste 
ja/või muud dopaminergilist ravi 
saavatel patsientidel võib esineda 
probleeme impulsikontrolliga, sh 
patoloogi l ine hasartmängurlus, 
suurenenud l ib i ido,  hüpersek-
suaalsus, kompulsiivne rahakulu-
tamine, k.a ostlemine, söömishood 
ja kompulsiivne söömine. Patsiente 
tuleb impulsikontrolliprobleemide 
tekke suhtes plaanipäraselt jälgida 
ja selliste sümptomite ilmnemisel 
ravi üle vaadata.
Brivaratsetaami (Briviact, UCB 
Pharma SA) tabletid, suukaudne 
lahus ja süstelahus on näidustatud 
partsiaalsete hoogude (sekundaarse 
generalisatsiooniga või ilma) täien-
davaks raviks epilepsiaga täiskasva-
nutel ja noorukitel alates 16 aasta 
vanusest.
243
RAVIMITEAVE RAVIMIAMETILT
Eesti Arst 2017; 96(4):240–243
In vitro uuringud näitavad, et 
brivaratsetaami koostoimete tekke 
potentsiaal on väike. Brivaratse-
taami põhiline metabolismi rada 
on tsütokroom P450-st (CYPst) 
sõltumatu hüdrolüüs. 
Brivaratsetaamil on af i insus 
sünaptilise põiekese valgu 2A (SV2A) 
suhtes, mis on transmembraanne 
glükoproteiin, mida leidub presünap-
tilistes neuronites ja endokriinrak-
kudes. Kuigi selle valgu täpne roll ei 
ole veel välja selgitatud, on näidatud, 
et see moduleerib närvisüsteemi 
virgatsainete eksotsütoosi. 
Kliinilistes uuringutes hinnati 
tulemusnäitajana hoogude sageduse 
vähenemist ning 50% ravivastuse 
määra ( hoogude sageduse 50% 
vähenemine võrreldes ravieelsega). 
50% ravivastuse määr kuni kahe-
kordistus uuritava ravimi toimel 12 
nädala pikkuse ravi jooksul.
Brivaratsetaamravi puhul olid 
kõige sagedamini kirjeldatud kõrval-
toimed (> 10%) unisus (14,3%) ja 
pearinglus (11,0%). Need olid tavali-
selt kerge kuni keskmise raskusega. 
Unisust ja väsimust (8,2%) kirjeldati 
suurema esinemissagedusega, kui 
annust suurendati. 
HINGAMISTEEDE HAIGUSTE 
RAVIMID
R e sl i z u m abi  (Ci nqae r o,  Te v a 
Pharmaceuticals Ltd) infusioo-
n i lahuse kontsentraat on h i ire 
müeloomrakkudest rekombinantse 
DNA-tehnoloogia abi l toodetud 
human iseer itud monok loonne 
ant ikeha ( IgG4, ). Resl izumab 
on näidustatud täiendava ravina 
raske eosinofiilse astmaga täiskas-
vanud patsientidele, kelle haigus 
ei allu piisavalt ravile vaatamata 
suures annuses inhaleer itavate 
kortikosteroidide ja sellega koos 
manustatava säilitusravimi kasu-
tamisele. Ravimit manustatakse 
kord iga nelja nädala järel.
Reslizumab on inimese inter-
leukiin 5 (IL-5) vastane antikeha, 
mis seondub spetsiifiliselt IL-5-ga 
ja mõjutab selle seondumist selle 
rakupinna retseptoriga. IL-5 on 
peamine tsütokiin, mis vastutab 
inimese eosinofiilide diferentsee-
rumise, küpsemise, värbamise ja 
aktiveerimise eest.
Ravimi toimet on hinnatud kuni 
52nädalastes platseebovõrdlusega 
kliinilistes uuringutes, kus ravim 
lisati patsiendi muule astmaravile 
ning tulemusnäitajana hinnati muu 
hulgas astma ägenemiste sagedust. 
Astma ägenemise määr vähenes 
ligikaudu poole võrra.
Kõige sagedasem kõrvaltoime 
oli kreatiinfosfokinaasi sisalduse 
suurenemine veres, mida esines ligi-
kaudu 2%-l patsientidest. Patsientide 
osakaal, kes katkestasid ravi kõrval-
toime tõttu, oli 5% nii reslizumabi 
kui ka platseeborühmas.
1 Pharmacy, Tartu University Hospital, 
Tartu, Estonia; Institute of Biomedicine and 
Translational Medicine, University of Tartu, 
Tartu, Estonia
Correspondence to: 
Jana Lass
jana.lass@kliinikum.ee
Keywords: 
medicinal product, European Union, 
marketing authorisation 
SUMMARY
Newly authorised medicinal 
products in the European 
Union in 2016
 
Jana Lass1 
Altogether 37 medicinal products 
with a novel active substance or a 
new combination of active substances 
were authorised by the centralised 
procedure in the EU in 2016. 
 e highest number (15, i.e. 38%) 
of medicines were meant for cancer 
treatment, these will be described in 
a separate article. Medicinal products 
for gastrointestinal and metabolic 
disorders (12%), anti-infectives 
(10%) and drugs for nervous system` s 
diseases (8%) were the next larger 
groups.  ree new products were 
authorised for veterinary use. 
No new treatments were author-
ised for cardiovascular diseases, 
which represent one of the major 
causes of morbidity and mortality 
in the EU.
Excamples of the new products 
with their mechanism of action, 
major effi  cacy and safety features 
are briefl y discussed on the basis of 
their approved summaries of product 
characteristics.


https://ojs.utlib.ee/index.php/EA/article/download/13398/8452

2016. aastal Euroopa Liidus müügiloa saanud uued ravimid

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Journals from University of Tartu

Utlib