Caeiro, F

Dores, J

Freire, F

Portuguese

Repositório do Hospital Prof. Doutor Fernando Fonseca

HPV UMA VISÃO MULTIDISCIPLINAR Filipa Caeiro - Ginecologia Filipe Freire - ORL João Dores - Urologia Gonçalo Alexandrino - Gastro  Responsáveis: Amélia Pedro, Silva Pereira  Departamento da Mulher: Antónia Nazaré  23 Março 2017 SUMÁRIO • HPV • Infecção por HPV • Epidemiologia • História Natural • Estudos de Prevalência  • ORL/Uro/Gastro  • Colposcopia • Casos clínicos  • Prevenção  HPV HPV: • Família Papilomaviridae  • Existem cerca de 200 genótipos diferentes  • Infecção específica de espécie  • 100 tipos infectam seres humanos  • ≈45 infectam a região anogenital    (HPV-LR, HPV-HR)  • vírus de dupla cadeia de DNA  HPV Adapted from Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17 GENOMA MUITO EFICIENTE  • L1 e L2 - integridade da cápside  • E6 e E7 - oncogénese  • inibem a apoptose • inibem processos de reparação do DNA • estimulam os processos proliferativos  • L1 - identidade tipo HPV - vacinas HPV - Ciclo de Vida CLASSIFICAÇÃO  Potencial oncogénico Tipo de HPV Baixo risco             6, 11, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 Alto risco             16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 Bosch FX et al Vaccine 2008; 26S:K1-K16 VÍRUS EPITELIOTRÓPICOS DOENÇA ATRIBUÍDA AO HPV Prevalência HPV HPV 16 e 18 Cancro do colo do útero 100% 70 – 75 % Cancro anal 84% > 80 % Cancro da vagina 70% 80-90% Cancro do pénis 47% >80% Cancro da vulva 40% >90% Cancro da orofaringe 28% >95% Cancro da laringe 21% >95% Cancro da cavidade oral 16% >95% de Sanjose S., Quint W.G., Alemany L., et al. ‘Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective crosssectional worldwide study’. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1048-56. EPIDEMIOLOGIA DA INFECÇÃO • Infecção por HPV é uma das IST mais frequentes. • Incidência anual: 6,2 milhões  • Transmissão da infecção: • Contacto com mucosa genital (maioria) • Vertical/Perinatal • Outros  • Infecção maioritariamente subclínica e transitória (duração média: 8 meses)  • Risco de persistência  com a idade (< 25 anos: 20%; > 55 anos: 50%) • Num período de 2 anos: • 90% regridem • 10% progridem • 1% evoluem CC FACTORES DE RISCO Idade Comportamento sexual  nº parceiros sexuais  início precoce da actividade sexual  não utilização do preservativo Imunossupressão Comportamento sexual dos parceiros Paridade, tabaco, CO  FACTORES DE RISCO  Nº. parceiros sexuais Não circuncisão Não utilização do preservativo HISTÓRIA NATURAL DA INFECÇÃO FACTORES PARA CARCINOGÉNESE  • Persistência da infecção por HPV-HR  • Co-factores: • Virais Tipo HPV, variantes, inf. mistas, carga viral, integração  • Hospedeiro  Factores genéticos (HLA, p53), hormonas endógenas, imunossupressão  • Externos CO, tabaco, multiparidade, DTS, dieta e nutrição  A infecção por HPV é a causa necessária mas não suficiente para o desenvolvimento do cancro do colo do útero! TESTES HPV Sensibilidade Especificidade Genotipagem completa (HPV DNA) Pesquisa de HPV DNA de alto risco Pesquisa de HPV mRNA  Disrupção do ciclo celular  Detecção da p16/ki67  Expressão de oncogenes Proliferação activa do HPV Presença de HPV Epidemiologia Risco de desenvolvimento e progressão de CIN2+ Decisão de tratar Teste  Detecta o quê? Aplicação  PREVALÊNCIA DE INFECÇÃO A HPV EM PORTUGAL • Estudo CLEOPATRE PORTUGAL PREVALÊNCIA DA INFECÇÃO A HPV NO HFF CASOS CLÍNICOS COLPOSCOPIA Colposcopia:  • técnica complementar para o estudo do trato genital inferior • Colposcópio: ilumina e amplia a visualização do colo, vagina e vulva  • a imagem colposcópica caracteriza-se pela sua morfologia, coloração, localização e extensão.  • permite:  • distinguir áreas normais e anormais • obter biópsias direcionadas dos tecidos suspeitos   A indicação principal é a prevenção secundária (diagnóstico precoce) do cancro do trato genital inferior  CASO CLÍNICO 1 RM, Mulher, 27anos • Mc 14anos • IO-1011 (1 CST p/ EFNT, 1 AE) • MC- Preservativo • IVS-16anos; PS-5 • AP: • HIV1+ vigiada e sob HAART • Internamento prévio por DIP • Cirurgias nega; Hábitos tabágicos nega Referenciada à UCL por condilomas genitais Colposcopia VULVOSCOPIA CASO CLÍNICO 1 Encaminhada para Proctologia - Condiloma Peri-anal • Anuscopia - condilomas do canal anal; Citologia <> LSIL • Excisão de condilomas do canal anal COLPOSCOPIA ZT1, lesão <> LSIL exocolo e vagina Citologia <> LSIL; Biópsia exocolo e vagina <> LSIL; Teste HPV +16 e outros CASO CLÍNICO 2 AM, Mulher, 26anos GRÁVIDA 29s • Mc 14anos • IO-1031 (1 PTE, 3 AE) • MC- ACO • IVS-17anos; PS-2 • AP: Irrelevantes Referenciada à UCL por HSIL em citologia e condilomas vulvares COLPOSCOPIA 06/10/16 ZT1, lesão <> HSIL (Grávida 29s) CASO CLÍNICO 2 COLPOSCOPIA 23/02/17 (Pós Parto) ZT2, Lesão <> LSIL Biópsias exocolo 3 e 12h <> LSIL  Em follow-up CASO CLÍNICO 3 MC, Mulher, 29anos • Mc 15anos • IO-0010 (1 AE) • MC- Preservativo • IVS-17anos; PS>10 • AP: • Nefrite lúpica com microangiopatia e DRC estadio 3 • Insuficiência mitral grave com valvuloplastia • Status pós múltiplos AVC’s isquémicos e TVP MI • Tiroidite Auto-imune • Défice cognitivo • Hábitos tabágicos - 20cig/d Seguimento errático na UCL por LSIL, HPV + outros Reencaminhada por citologia HSIL 10/2016 Vulvoscopia/ Perineoscopia 24/11/16 Condilomas na vulva, vagina e períneo Encaminhada para proctologia CASO CLÍNICO 3 COLPOSCOPIA ZT2  Lesão <>HSIL • Biópsia exocolo <> HSIL • HPV + 16 e outros  Proposta para Excisão de ZT e tratamento LASER de condilomas CASO CLÍNICO 4 IL, Mulher, 64anos • Mc 14anos; Mp-52 anos • IO-1001 (1 PTE) • MC- Fez ACO • IVS-21anos; PS-2 • AP: • Pneumonias de repetição • Glaucoma • Cirurgia - Hemorroidectomia Referenciada à UCL por HSIL em peça de pedículo hemorroidário anterior COLPOSCOPIA ZT3, exocolo com inflamação/atrofia Citologia - ASC-US; HPV +16 e outros Em reavaliação PREVENÇÃO DO CANCRO DO COLO DO ÚTERO • Prevenção Primária • Vacinas (Cervarix®, Gardasil®, Gardasil 9®) • Uso do preservativo • Redução da exposição ao HPV  • Prevenção Secundária • Rastreio organizado (Citologia 3/3anos, Teste HPV 5/5anos) • Em Portugal: • rastreio organizado por regiões • ausente na grande região de Lisboa  VACINAS HPV Gene da proteína L1 DNA do Gene L1 integrado no plasmídeo Célula Eucariótica Cápside viral vazia (VLP) Transcrição mRNA Tradução Proteínas da cápside Induz resposta imunitária no hospedeiro VACINAS HPV Bivalente (Cervarix) Quadrivalente (Gardasil) Nonavalente (Gardasil 9) Laboratório GlaxoSmithKline MSD MSD Tipos de VLP  16, 18 6, 11, 16, 18 6, 11, 16, 18 31, 33, 45, 52, 58   Células Produtoras Baculovirus com células H1-5 do  Trichoplusia ni Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces cerevisiae Adjuvante AS04: 500 µg hidróxido de alumínio e 50 µg de lípido A 3-O-desacyl-4’- Monofosforilo  AAHS: 225 µg de  amorfo de sulfato de hidroxfosfato de alumínio AAHS: 500 µg de  amorfo de sulfato de hidroxfosfato de  alumínio VACINAS Norma nº 016/2014 de 29/09/2014 atualizada a 01/10/2014  VACINAS FORA PNV Fora do PNV:  • Vacinação das mulheres até 45anos!  • Vacinação dos rapazes! HPV - o flagelo multidisciplinar Ginecologia/Colposcopia Anatomia Patológica/Patologia clínica ORL/Urologia/Gastro/Cirurgia OBRIGADA 

HPV: Uma visão multidisciplinar

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HPV: Uma visão multidisciplinar

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