Desarrollo y control de un tumor experimental de ovario

Abstract

El objetivo de esta tesis fue el estudio de un modelo animal de tumor ovárico con ciertas similitudes con patologías ováricas hormono-dependientes y endocrinamente funcionales. El luteoma se desarrolla al autoinjertar un ovario en el bazo de una rata hembra adulta bilateralmente ovariectomizada, por la hipergonadotrofinemia resultante. En estudios de un año de duración determinamos que son tumores benignos y no modifican el estado general del animal. La mayoria de los animales portadores de tumor cursan con gonadotrofinas elevadas por un período de tiempo prolongado. Los luteomas secretan inhibina determinando un patrón particular de secreción de FSH. In vitro estos tumores presentan la esteroidogénesis basal alterada. La administración crónica de buserelina (análogo de GnRH)tuvo un claro efecto antitumoral: redujo la aparición de tumores e inhibió su crecimiento. A través de receptores específicos de afinidad similar al ovario control, la buserelina ejerce un efecto directo sobre las células de luteomas: inhibe la secreción de progesterona estimulada por LH. Las células tumorales son más sensibles a este efecto que las células lúteas control. Sin embargo, los receptores para GnRH en las células de los luteomas se encuentran desacoplados de su via clasica de segundos mensajeros: fosfolipasa C. En nuestros trabajos caracterizamos los luteomas en diversos aspectos que abarcan al animal entero hasta estudios subcelulares.The aim of the present thesis was the study of an animal model of ovarian tumor. The interest of this tumor lies in its similarities with ovarian pathologies which are hormone-dependent and endocrinologically active. This luteoma develops when an ovary is grafted into the spleen of a bilaterally ovariectomized adult female rat, as a consequence of the resulting hipergonadotrophinemia. In a year-long study we determined that these tumors are benign and do not alter the general condition of the animals. The majority of the tumor-bearing animals display high gonadotrophin levels for long periods of time. Luteoma secrete inhibins, which determine the particular FSH secretion pattern. In vitro these tumors show basal steroidogenesis alterations. Chronic buserelin (a GnRH analog) administration had a clear antitumoral effect: it inhibited initial tumor development and induced a reduction in tumor volume. Buserelin, acting on specific receptors with affinity similar to that in control ovaries, has a direct effect on luteoma cells: it inhibits LH-stimulated progesterone secretion. Tumoral cells are more sensitive to this effect than control luteal cells. However, GnRH receptors in luteoma cells are uncoupled from their classic second messenger generating system: phospholipase C. In our work we have characterized these luteoma in a variety of aspects including the whole animal and subcellular studies.Fil:Chamson, Astrid de Reig. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina