Jäntti, Johannes E.

Järvinen, Reetta-Stiina

Kivelä, Tero

Lehesjoki, Anna-Elina

Majander, Anna

Mörtenhumer, Sanna

Repo, Pauliina

Riikonen, Antti S.

Turunen, Joni

Wedenoja, Juho

Finnish

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

748IN PRESS  |  Am J OphthalmolDuodecim 2018;134:748Keratoendotheliitis fugax hereditaria: a novel cryopyrin-associated periodic syndrome caused by  a mutation in the nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat family,  pyrin domain-containing 3 (NLRP3) geneJoni Turunen1,2, Juho Wedenoja1, Pauliina Repo1,2, Reetta-Stiina Järvinen1,2, Johannes E. Jäntti2,  Sanna Mörtenhumer1, Antti S. Riikonen1, Anna-Elina Lehesjoki2,3, Anna Majander1, Tero Kivelä1Am J Ophthalmol, julkaistu verkossa 20.1.2018Inflammasomigeeni NLRP3:n mutaatio aiheuttaa periytyvän sarveiskalvotulehduksen1Silmätautien klinikka, Helsingin yliopisto ja HUS; 2Folk-hälsanin tutkimuskeskus, Helsinki; 3Neurotieteiden tutkimus-keskus ja tutkimusyksikkö, molekyylineurologia, Helsingin yliopistoKeratoendotheliitis fugax hereditaria on pe-riytyvä kohtauksittainen sarveiskalvotulehdus, joka alkaa lapsuudessa ja toistuu sen jälkeen muutaman kerran vuodessa. Kohtaus on tois-puolinen ja alkaa silmän säryllä ja punoituksel-la. Oireet häviävät parissa päivässä, mutta näkö voi jäädä sumeaksi viikkojen ajaksi. Toistuvat kohtaukset aiheuttavat ajan myötä sarveiskal-vosamentuman, joka heikentää näöntarkkuutta. Tauti periytyy autosomissa vallitsevasti, ja sen kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1964 silmälääkäri Olavi Valle Aikakauskirjassa. Vuonna 1987 Helsingin yliopiston silmätautien klinikan tutkijat löysivät toisen perheen. Muu-alta maailmasta tautia ei ole toistaiseksi rapor-toitu. Helsingin yliopiston ja Folkhälsanin tutki-musryhmä osoitti, että taudin aiheuttaa tuleh-dusta välittävän geenin virhe. Ryhmä löysi 34 keratoendoteliitista kärsivää potilasta yhdes-tätoista suomalaisesta perheestä. Kymmeneltä potilaalta tutkittiin aluksi perimän kaikki pro-teiinia koodaavat alueet (koko eksomin sek-vensointi), joita vertailemalla kaikilta löydettiin c.61G>C-mutaatio NLRP3-geenin eksonista 1. Kukaan seitsemästä tutkitusta terveestä per-heenjäsenestä ei kantanut mutaatiota, joka löy-tyi lopuiltakin 24 potilaalta.NLRP3-geeni koodaa kryopyriiniproteiinin, joka osallistuu tulehdusreaktioita säätelevän inflammasomin toimintaan. Samasta geenistä on raportoitu useita mutaatioita, jotka aiheut-tavat kohtauksellisia kuumetauteja ja toistuvina lehahtavina tulehdusreaktioina ilmeneviä oi-reyhtymiä: periytyvää autoinflammatorista kyl-mäurtikariaa (familial cold  autoinflammatory syndrome, FCAS), Muckle–Wellsin oireyhty-mää (MWS) ja imeväisiässä alkavaa tulehduk-sellista monielintautia (neonatal-onset multi-system inflammatory disease, NOMID). Ke-ratoendoteliittipotilailla ei ole ollut kuumetta tai muita yleisoireita. Tautia voidaan silti hyvin pitää neljäntenä kryopyriiniin liittyvänä koh-tauksellisena tulehdustautina.SISu-tietokannan mukaan kohtauksittai-sen keratoendoteliitin aiheuttavaa mutaatiota c.61G>C kantaa noin 0,02  % suomalaisista. ExAC-tietokanta puolestaan kertoo, että muun-maalaisista eurooppalaisista väestöistä samaa mutaatiota löytyy miltei yhtä usein. Joko tätä tautia ei tunnisteta muissa maissa tai sitten tau-dinkuva vaihtelee. Geenin löytyminen helpot-taa jatkossa keratoendoteliitin tunnistamista ja tekee mahdolliseksi syynmukaisen hoidon tutkimisen. ■

Inflammasomigeeni NLRP3:n mutaatio aiheuttaa periytyvän sarveiskalvotulehduksen

https://helda.helsinki.fi/bitstream/10138/303633/1/duo14261.pdf

Inflammasomigeeni NLRP3:n mutaatio aiheuttaa periytyvän sarveiskalvotulehduksen

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto