Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 28-01-2021Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 28-07-2022Introducción: La estadificación tumoral al diagnóstico determina el abordaje terapéutico de los pacientes
con cáncer de páncreas. La intervención quirúrgica ofrece la única oportunidad de curación, pero solo el
20% es resecable al diagnóstico. Los mediadores inflamatorios e inmunes modulan la carcinogénesis, la
invasión tumoral y la capacidad del tumor de diseminación. El Índice de Respuesta Inflamatoria
Sistémica (IRIS) definido por neutrófilo x monocito/linfocito se ha posicionado como factor pronóstico.
Material y Métodos: Estudio observacional y longitudinal, no intervencionista de cohortes con análisis
retrospectivo de datos. Cohorte de casos con cáncer de páncreas resecable: 88 pacientes intervenidos
entre Enero 2009 y Diciembre 2018. Cohorte de casos con cáncer de páncreas avanzado: 178
diagnosticados entre Enero 2012 y Diciembre 2018. Las funciones de supervivencia global (SG),
supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia libre de progresión (SLP) se estiman mediante
Kaplan-Meier. Para estudiar su capacidad predictiva se estiman las áreas bajo la curva ROC.
Resultados: Cohorte cáncer de páncreas resecable: Mediana de edad 67 años. Mediana SG fue de 19.5
meses y SLE fue de 13 meses. En el análisis univariante, la edad (HR 1.04, CI95% 1.01-1.07, P=0.003),
el ECOG PS (HR 2.50, CI95% 1.47-4.24, P=0.001), las comorbilidades (HR 2.75, CI95% 1.55-4.91,
P=0.001) y el IRIS ≥1.82x109 (HR 1.85, CI 95% 0.99-3.45, P=0.05) se asociaron de forma
estadísticamente significativa con la SG. Cohorte cáncer de páncreas avanzado: Mediana de edad 66 años.
59 (36%) recibieron gemcitabina + nab-paclitaxel, 40 (24%) gemcitabina, 22 (17%) mFOLFIRINOX, 13
(7%) otros regímenes. 27 (16%) no recibieron tratamiento. Los valores de IRIS ≥2.3×109/L previos a la
quimioterapia fueron un factor pronóstico negativo e independiente de SG comparado con IRIS
<2.3×109/L (5 versus 16 meses, HR 2.87, CI 95% 2.02-4.07, P<0.0001). En la totalidad de la cohorte, los
valores de IRIS incrementaron después del tratamiento (1.6×109/L vs. 2.3×109/L; P=0.007,
respectivamente). Los pacientes con progresión de la enfermedad presentaron valores de IRIS previos al
tratamiento superiores que pacientes en respuesta (2.7×109/L versus 1.2×109/L,
respectivamente; P<0.001). Los pacientes con un IRIS previo al tratamiento de ≥2.3×109/L se
beneficiaron más de mFOLFIRINOX (mediana de SG de 17 meses comparado con 6 y 4 meses para
gemcitabina + nab-paclitaxel y gemcitabina, respectivamente; P<0.001). Conclusiones: Los pacientes
con cáncer de páncreas con un IRIS elevado presentaron peor pronóstico. Un valor elevado de IRIS
después de tres ciclos de tratamiento quimioterápico se asoció con progresión de la enfermedad. Un
incremento en el IRIS podría tener relación con una elevada carga tumoral. El IRIS ha resultado ser un
factor pronóstico independiente en ambas cohortes de pacientes, requiriendo una validación prospectiv