Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría. Fecha de lectura: 05-09-2019La pubertad es un proceso biológico complejo a través del cual se desarrollan los
caracteres sexuales secundarios, se obtiene la maduración sexual completa y se alcanza la talla
adulta. El hecho que marca el inicio puberal es la regularización e intensificación de la secreción
pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) por parte de las neuronas
neurosecretoras hipotalámicas. Las alteraciones de este proceso se pueden manifestarse, entre
otros, como: i) Pubertad precoz central idiopática (PPCI), cuando el proceso se inicia
prematuramente a nivel hipotalámico, sin ninguna causa anatómica distinguible. ii)
Hipogonadismo hipogonadotropo permanente congénito (HHPc), cuando a nivel hipotalámico el
proceso no se inicia a la edad estipulada o su progresión se estanca. Existen factores del
individuo y del ambiente que pueden influir en estas alteraciones, entre ellos, factores
genéticos que determinan la aparición de una u otra alteración.
Nuestro objetivo principal fue estudiar los genes relacionados con la producción de GnRH
en pacientes con el diagnóstico de PPCI y en pacientes afectados de HHPc para determinar si
existían alteraciones genéticas que pudiesen explicar el fenotipo de estos pacientes.
Observamos que en el grupo de pacientes con PPCI la prevalencia de alteraciones
genéticas es muy baja. Por el contrario, la prevalencia de estas alteraciones en los pacientes
de HHPc es lo suficientemente alta como para justificar su estudio en la práctica clínica diaria.Puberty is a complex biological process. This process leads to the development of
secondary sexual characteristics, reproductive capacity and final adult height. The fact that
initiates puberty is the regularization and intensification of the pulsatile production of
gonadotropin release hormone (GnRH) in hypothalamic neurosecretory neurons. Alterations in
this process may present in multiple ways, two of them are: i) Idiopathic central precocious
puberty (PPCI), this happens when the process is initiated prematurely in the hypothalamus
without any distinguishable anatomical lesion. ii) Congenital permanent hypogonadotropic
hypogonadism (HHPc), this happens when the process fails to be initiated at the hypothalamus
or arrested at initial phases. There are individual and environmental factors that can lead to
these alterations, between them, genetical factors that causes any of the alterations
mentioned.
Our principal aim was to study genes related to the production of GnRH in patients
diagnosed of PPCI and in patients affected of HHPc to determine if there was any genetic
alteration that could explain the phenotype of these patients.
We observed that the prevalence of genetic alterations in patients with PPCI was very
low. Instead, the prevalence of these alterations in patients with HHPc was high enough to
consider this kind of studies in the clinical routine