Relationship between suicidal behaviour in major depressive disorder and lipid genetic markers

Abstract

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Psiquiatría. Fecha de lectura: 29-06-2018INTRODUCCIÓN. El suicidio es uno de los problemas de salud pública más importantes a nivel mundial ya que supone entorno al millón de fallecimientos anuales, con una tasa estimada de 11,6 por 100.000 habitantes. Sus causas son multifactoriales y hay diversos modelos que han intentado explicarlo de forma holística. Lo que está ampliamente demostrado es que tras la gran mayoría de los suicidios se encuentra una enfermedad mental. Dentro de éstas, la depresión es ampliamente prevalente. Por otra parte, los estudios familiares conducidos en pacientes apuntan a que existe cierta agregación genética en el suicidio; y se ha llegado a identificar que existen ciertos polimorfismos geneticos implicados en un mayor riesgo suicida. Por ultimo, otra de las rutas del estudio sobre la conducta suicida ha sido el metabolismo lipídico desde que se publicara en los años 70 una posible relación entre niveles bajos de colesterol y suicidio. No obstante, los datos obtenidos hasta la fecha son dispares. Por todo ello, el presente estudio quiere plantear si existe una alteración genética común en el metabolismo lipídico que pueda suponer un riesgo para llevar a cabo actos suicidas en pacientes aquejados de trastornos depresivos. MATERIAL Y MÉTODOS. Se ha realizado un estudio de casos y controles analizando variantes polimórficas y haplotipos relacionados con el metabolismo lipídico en pacientes depresivos con un intento de suicidio. La muestra estuvo compuesta por un total de 791 sujetos de nacionalidad española. 414 controles sanos y 377 pacientes depresivos, de los cuales 245 habían realizado un intento de suicidio y 132 no, que sirvieron asimismo como grupo depresivo control. RESULTADOS. Se realizó un análisis logístico multinomial ajustado para edad, sexo, diagnóstico de ansiedad y de consumo de sustancias y se encontraron un total de 10 polimorfismos (SNPs) estadísticamente significativos (p<0,05) relacionados con la conducta suicida de los pacientes depresivos: rs10493377, rs1076063, rs1137101, rs12041859, rs1805134, rs2167270, rs2269657, rs3806318, rs7799039 y el rs9324026. Se trata de polimorfismos de los siguientes genes: LEP, LEPR, ASTN1, DNAJC6, PPARGC1B, SREBF2 y de los miRNA-370 y 488. CONCLUSIONES. Los SNPs rs10493377, rs1805134, rs3806318, rs2167270 y rs1137101 se asociaron con un incremento del riesgo de conducta suicida en pacientes con trastorno depresivo mayor. Los SNPs rs10493377, rs12041859, rs7799039, rs9324026 y rs1076063, con protección frente a la conducta suicida. Se necesitan estudios, a poder ser prospectivos, que repliquen estos datos, por un lado, y ahonden en la posible implicación de los genes situados en el locus 1p31.3 y de la leptina sobre la conducta suicida, por otro.BACKGROUND. Suicide is one of the most important public health problems worldwide, causing around one million of deaths per year, with an estimated rate of 11.6 per 100,000 inhabitants. It is a multifactorial issue and there are several models that have tried to explain it. What is thoroughly demonstrated is the presence of a mental disorder behind the great majority of suicides. Within these, depression is widely prevalent. On the other hand, family studies indicate that there is some genetic aggregation in suicide; and it has been found that there are certain genetic polymorphisms involved in an increased risk of suicide. Finally, another branch of the study on suicidal behavior has been the lipidic metabolism, since a possible relationship between low cholesterol levels and suicide was published in the 1970s. However, the data obtained to date are not consistent. The aim of the present study is to consider whether there is a common genetic alteration in the lipidic metabolism that could be a risk to carry out suicidal acts in patients suffering from depressive disorders. METHODS. A retrospective case-control study was conducted in order to analyze polymorphic variants and haplotypes related to lipidic metabolism in depressive patients with an attempted suicide. The sample consisted of a total of 791 subjects of Spanish nationality. 414 healthy controls and 377 depressive patients, of whom 245 had made a suicide attempt and 132 had not, who also served as a depressive control group. RESULTS. A multinomial logistic analysis adjusted for age, sex, diagnosis of anxiety and substance use was performed and a total of 10 statistically significant polymorphisms (SNPs) were found (p <0.05) related to the suicidal behavior of depressive patients: rs10493377, rs1076063, rs1137101, rs12041859, rs1805134, rs2167270, rs2269657, rs3806318, rs7799039 and rs9324026. These are polymorphisms (SNPs) of the following genes: LEP, LEPR, ASTN1, DNAJC6, PPARGC1B, SREBF2 and miRNAs-370 and 488. CONCLUSIONS. The SNPs rs10493377, rs1805134, rs3806318, rs2167270 and rs1137101 were associated with an increased risk of suicidal behavior in patients with major depressive disorder. The SNPs rs10493377, rs12041859, rs7799039, rs9324026 and rs1076063, with protection against suicidal behavior. More studies are needed, preferable prospective, in order to replicate these data, and to consider the possible implication of some genes placed in the locus 1p31.3 and leptin on suicidal behavior