ГЛАЗНЫЕ КАПЛИТЕХНОЛОГИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКА

Ермоленко, Т. М.

Жебентяев, А. И.

Парахневич, О. Г.

Трухачева, Т. В.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

39Введение. Известно, что длительное использова-ние -адреноблокаторов приводит к нарушение струк-туры слезной пленки и формирование признаков син-дрома сухого глаза (сухость роговицы, точечный ке-ратит), в результате чего значительно изменяетсяфармакодинамика препарата и, соответственно, егогипотензивное действие [1]. Для минимизации прояв-ления местных побочных эффектов -адреноблока-торов перспективным подходом является включениедействующего вещества в полимерную основу, кото-рая выступает в роли протектора эпителия роговицыи одновременно обеспечивает пролонгированный ги-потензивный эффект.В современной офтальмологии эффективными про-лонгаторами являются синтетические гидрофильныеполимеры (производные метилцеллюлозы, поливинило-вый спирт, поливинилпирролидон, полиакриловая кис-лота, карбомер, гиалуроновая кислота и др.). Перспек-тивным является создание на основе таких полимероввязких глазных капель с включением действующих ве-ществ различных фармакотерапевтических групп (хо-линомиметики, -блокаторы, глюкокортикостероиды,антибиотики, нестероидные противовоспалительныесредства и др.).Создание пролонгированной формы глазных капельна основе -блокатора тимолола представляет собойособый интерес, поскольку в последнее время большоевнимание офтальмологов уделяется минимизации eгопобочных эффектов при длительном использовании втерапии глаукомы.Цель. Разработать состав и технологию полученияглазных капель тимолола пролонгированного действия.Материал и методы. При разработке состава и тех-нологии получения глазных капель Тимолол пролонги-рованного действия использовали субстанцию тимоло-ла малеат производства компании Suzhou N01РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬПарахневич О.Г., Трухачева Т.В., Жебентяев А.И., Ермоленко Т.М.РУП "Белмедпрепараты"УО "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет"Pharmaceutical Factory, Китай (НД РБ 0108-2010). Для со-здания пролонгированной формы глазных капель былиисследованы полимерные композиции на основе гипро-меллозы (Dow Chemical, США), повидона (ISP, Швейца-рия), полиэтиленгиколя 400 (ПЭГ 400) (Fluka, Германия),поливинилового спирта (ПВС) (Sigma-Aldrich, Герма-ния). Для обеспечения изотоничности и буферныхсвойств раствора использовали динатрия фосфата ди-гидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат и натрия хло-рид, отвечающие требованиям ГФ РБ.Определение вязкости полимерных композиций про-водили с помощью стеклянных вискозиметров типаВПЖ-4 (Россия). Значение рН измеряли на ионометреуниверсальном И-130 (Россия). Определение осмоляль-ности растворов осуществлялось криоскопическим ме-тодом на приборе миллиосмометр-криоскопе термо-электрическом МТ-5-02 (Россия). Вязкость, рН, осмо-ляльность растворов определяли с помощью общепри-нятых в фармацевтической практике методик согласнотребованиям ГФ РБ.Результаты и обсуждение. На первом этапе для со-здания пролонгированной формы глазных капель былиподобраны полимерные композиции, включающие всостав гипромеллозу и другие полимеры: повидон, по-лиэтиленгликоль 400, поливиниловый спирт.Для выбора оптимального состава полимерной ос-новы оценивалась в первую очередь вязкость, котораясогласно требованиям, предъявляемым к вязким глаз-ным каплям, должна находиться в пределах от 5,0 до 15,0мПа·с. С учетом этого для каждого состава полимернойосновы осуществлялся подбор концентраций входящихв него полимеров. Диапазон исследуемых концентрацийсоставил для гипромеллозы от 0,1% до 0,5%, для повидо-на и ПЭГ 400 до 2,0%, для ПВС до 4,0%.В результате оценки вязкости растворов полимеровустановлено, что оптимальным соотношением "концен-трация - вязкость" обладает 0,3% раствор гипромелло-зы; поливиниловый спирт в максимально допустимой дляиспользования в офтальмологических растворах концен-трации 4,0% обеспечивает предельно допустимую вяз-кость, рекомендуемую для растворов глазных капель.Значения вязкости растворов гипромеллозы и ПВСразных концентраций представлены в таблице 1.Так как  в состав глазных капель тимолола необхо-димо ввести солевую композицию для обеспечения изо-тоничности и буферных свойств раствора с определен-ным значением рН, было исследовано влияние вспомо-гательных веществ на вязкость раствора. В качествевспомогательных компонентов для буферной системыглазных капель были использованы динатрия фосфатадигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат и натрияхлорид, обеспечивающие значение рН в области 7,4.Результаты показали незначительное снижение вязко-сти для 0,3% раствора гипромеллозы (7,6 мПа·с) и умень-Таблица 1- Значения вязкости растворов полиме-ров гипромеллозы и ПВС.Таблица 2 - Значения вязкости, рН, осмоляльностидля глазных капель тимололаСоставы глазных капель тимолола пролонгированного действия Параметры оценки состав 1 состав 2 состав 3 Тимолол, 0,5% раствор (РУП «Белмедпрепараты» Вязкость 6,8 8,2 7,8 - рН 6,75 7,1 6,85 6,9 Осмоляльность, мОсм·кг 410 272 255 243  Полимер Гипромеллоза ПВС Концентрация, % 0,1 0,3 0,5 2,0 3,0 4,0 Вязкость, мПа·с 1,8 8,4 22,3 3,0 5,7 17,0  40шение вязкости в 1,5 раза, но остающейся на макси-мально допустимой норме, для 0,5% раствора гипро-меллозы (14,6 мПа·с). Таким образом, оптимальная кон-центрация гипромеллозы для включения в полимер-ные основы составила 0,3%.При разработке состава вязких глазных капельучитывалась совместимость полимеров и синергети-ческий эффект вязкости. С учетом этого были подо-браны следующие составы полимерных композиций:гипромеллоза, повидон, ПВС (состав 1), гипромелло-за, повидон, ПЭГ 400 (состав 2), гипромеллоза, пови-дон (состав 3). В эти полимерные основы были вклю-чены действующее вещество тимолол в концентра-ции 0,5% и вспомогательные компоненты буфернойсистемы. Для составов глазных капель были опреде-лены вязкость, рН и осмоляльность, результаты ко-торых представлены в таблице 2.Вывод.Разработан оптимальный состав и технология полу-чения глазных капель тимолола на основе полимернойкомпозиции, позволяющей обеспечить пролонгациюдействующего вещества и тем самым снизить частотуинстилляций и побочные эффекты.Литература:1. Муратова, Н.В. Диагностика и лечение синдрома"сухого глаза" у больных, получающих -адреноблока-торы / Н.В. Муратова // Клин. офтальмология. - 2003. -Т. 4, № 1. - С. 4-6.Пентоксифиллин относится к лекарственным веще-ствам группы метилксантинов. Он улучшает микроцир-куляцию и обладает ангиопротективной активностью [1].Целью данной работы является изучение сорбциипентоксифиллина на немодифицированных и химичес-ки модифицированных кремнеземах.Сорбцию изучали в статических условиях (навескасорбента 0,100 г, объем водной фазы 10,0 мл). Ионнуюсилу создавали раствором NaCl, pH - растворами NaOHи HCl. В качестве сорбентов использовали модифици-рованные кремнеземы - Диасорб-100-CN, Диасорб-100-NH2,  Диасорб-100-Фенил,  Диасорб-100-C1, Диасорб-100-C8, Диасорб-100-C16 ("Биохиммак", Россия). А также немодифицированный кремнезем - Силохром-C120(диаметр пор 40-45 нм). Силохром-C120 перед экспери-ментом гидроксилировали кипячением (3 часа) в 0,1 Мсоляной кислоте, после чего его отмывали водой очи-щенной до нейтральной реакции промывных вод и от-рицательной реакции на хлорид ионы. После этого сор-бент сушили до постоянной массы при 70-75°C. Хими-чески модифицированные кремнеземы дополнительнойподготовке не подвергались. Равновесные концентра-ИЗУЧЕНИЕ СОРБЦИИ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА КРЕМНЕЗЕМАХПивовар М.Л., Жебентяев А.И.УО "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет"Таблица 1 - Параметры сорбции метилксантинов на различных сорбентах (n=6;  =0,05)где: r - коэффициент корреляции уравнения Ленгмюра; a±Δa и b±Δb - коэффициенты (с доверительнымиинтервалами) уравнения Ленгмюра в линейной форме; Kd   константа межфазного распределения; -ΔG0свободная энергия Гиббса переноса пентоксифиллина из водной фазы в фазу сорбентов.Сорбент a±Δa b∙10-3± ±Δb∙10-3 r Г∞∙106, моль/г K∙10-3, л/моль Kd, л/кг -ΔG0, кДж/моль Силохром C120 106,1±18,8 138,8±52,9 0,97 7,21 1,31 9 -5,42 Диасорб-100-CN 30,42±0,83 10,84±2,84 0,98 92,24 0,36 33 -8,44 Диасорб-100-NH2 392,8±10,5 96,1±27,1 0,98 10,41 0,24 3 -2,26 Диасорб-100-Фенил 4,72±0,38 10,99±2,25 0,98 91,02 2,33 212 -12,94 Диасорб-100-C1 2,36±0,27 10,40±2,19 0,98 96,18 4,41 424 -14,62 Диасорб-100-C8 0,54±0,05 7,74±1,38 0,99 129,28 14,46 1869 -18,21 Диасорб-100-C16 0,32±0,05 8,18±1,94 0,98 122,26 25,93 3171 -19,48  ции пентоксифиллина в водной фазе определяли спект-рофотометрически (λ=274 нм). Изотермы сорбции пен-токсифиллина обрабатывали по уравнению Ленгмюра.Время установления сорбционного равновесия навсех изученных сорбентах не превышает 5-7 минут. При-сутствие фонового электролита в растворе (до ионнойсилы 0,1) практически не влияет на сорбцию пентокси-филлина. При дальнейшем увеличении ионной силы ра-створа (до 0,5-1,0) наблюдается незначительное увели-чеине сорбции на всех изученных сорбентах. В диапазо-не pH=3-8 сорбция пентоксифиллина не изменяется.В таблице 1 приведены параметры сорбции пенток-сифиллина на различных сорбентах. Как видно из при-веденных данных, максимальная сорбция наблюдаетсяна гидрофобных химически модифицированных крем-неземах Диасорб-100-C8 и - C16.Литература:1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты вБеларуси: справочник. - М.: АстраФармСервис, 2009. -944 с.

Разработка состава и технологии производства глазных капель

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/10117/dos%2066%202011%2039-40.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Разработка состава и технологии производства глазных капель

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)