ГЕНЕТИКА МЕДИЦИНСКАЯПСОРИА

Козин, В. М.

Козина, Ю. В.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

66Псориаз - хроническая воспалительная болезнь с не-известной этиологией и различными клиническими про-явлениями. При отсутствии четко идентифицированныхаутоантигенов вопрос об аутоиммунной природе забо-левания остается открытым [1]. Получены очевидныедоказательства исследований на близнецах, демографи-ческие данные, изучение геномов ряда когорт пациен-тов с псориазом и их родословных, указывающие, чтогенетические особенности являются ключевым момен-том в развитии псориаза. Заболевание имеет мультифак-ториальный характер наследования, а к возникновениюиндивидуальных псориатических поражений имеют от-ношение несколько генов предрасположенности, кото-рые взаимодействуют и реагируют на различные прово-цирующие факторы [2].Болезнь развивается приблизительно у 50% родив-шихся, если оба родителя поражены псориазом и у 16%- если один родитель болеет псориазом. Положитель-ный анамнез по псориазу выявляется у 71% пациентовдетского возраста. Конкордантность при псориазе длямонозиготных близнецов варьирует от 35% в Австралиидо 72% в Дании, а для дизиготных - от 12% (Австралия)до 23% (США) [3, 4]. Для большинства пациентов с псо-риазом вероятно характерны полигенно/мультифакто-риальные нарушения в результате взаимо-действия не-скольких генов и воздействия триггерных факторов (ин-фекции, медикаменты, антигенные стимулы, физичес-кий/ эмоциональный стресс) [2].Тип I вульгарного псориаза составляет 70% всех стра-дающих псориазом. Семейная форма псориаза, с пикомв 16-22 года, часто ассоциируется с аллелями HLA-Сw6,DR7, B13и B57 и имеет тенденцию к утяжелению  в тече-ние  жизни [5].Тип II псориаза характеризуется поздним началом(≥40 лет, с пиком в 57-60 лет), редким семейным анамне-зом, обычно с более легким течением и повышеннойчастотой аллелей HLA-Cw2,  HLA-B27.Обнаружено, как минимум, 19 различных предпола-гаемых локусов генетической предрасположенности кболезни, что показано исследованиями образцов ДНКиз семей с псориазом [6]. Однако, только несколько ге-нов из этих локусов идентифицированы. Эти локусы рас-полагаются на 15 различных хромосомах; 8 из них (локу-сов) обозначены как PSORS1-7 и PSORS9; еще 12 локу-сов не обозначены и исследуются.Наиболее постоянно идентифицируемый локус пред-расположенности к псориазу PSORS1 - сегмент ДНК, со-держит несколько генов [6], относящихся к классу MHCхромосомы 6p21, кодирующей также и корнеодесмозин.Три аллеля, входящие в этот локус (HLA-Сw6,HCR*WWCC, CDN*) ассоциированы в 35-50% случаяхпсориаза с его ранним началом [7]. PSORS1 - большойфактор риска каплевидного псориаза, но не пустулезно-го ладонно-подошвенного, или псориаза с поздним на-СВЕДЕНИЯ О РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕПСОРИАЗАКозина Ю.В., Козин В.М.УО "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет"чалом; он обнаруживается не менее чем у 20% пациен-тов с псориатическим артритом [6].Показано, что не только PSORS1 является генети-ческим участником развития псориаза. В его возникно-вении у различных рас, этнических групп, и, в зависимо-сти от регионов проживания, принимают участие дру-гие локусы предрасположенности к этому заболеванию[2], взаимодействующие с PSORS1.Полученные научные доказательства указывают,что генетическая база псориаза комплексная. При-меры единичных высоко пенетрантных аллелей, вы-зывающих болезнь, являются исключением. Обычно,в развитии болезни у индивидуума необходимы триг-герные факторы и участие  многих генов. Некоторыеиз этих генов - варианты предрасположенности и уни-кальны для псориаза. Однако, они могут быть общи-ми для популяции, распространены повсеместно ииметь общую слабую выраженность. Тем не менее, ониспособствуют проявлению болезни в комбинациии(или) при дополнительном действии в последующемнепсориатических предрасполагающих факторов.Множественные комбинации этих генов обеспечива-ют полиморфизм болезни. Некоторые из них являют-ся участниками  других болезней (Крона, Бехтерева,атопического дерматита). Иногда называют гены тя-жести состояния (гены-модификаторы), которые от-ветственны за воспаление и иммунорегулирующиепроцессы. Основной ген псориаза  PSORS1 (или геныпсориаза)  несомненно присутствует на хромосоме  впределах локуса MНC. Это может быть аллель HLA-Cw*0602 или другие варианты, вызывающие дисбалансв этом сегменте.Локусы-кандидаты предрасположенности к псориа-зу HLA-Cw*0602 и ген корнеодесмозина кодируют про-теин адгезии, экспрессируемый  кератиноцитами, кото-рый определяет конечную дифференцировку эпидер-миса. Однако, интерпретация их роли сложна в связи сдинамичностью МНС.Локус предрасположенности PSORS2 локализован врегионе 17q24-q25 и связан с развертыванием иммуно-патогенетических механизмов псориаза, возникновени-ем иммуннологического синапса и аутоиммунных про-цессов.Иммунологический синапс представляет собой осо-бый кластер молекул, обеспечивающих взаимодействиеповерхностей Т-клеток и антигенпрезентирующих кле-ток (АПК). Ключевые молекулярные компоненты вклю-чают Т-клеточные  рецепторы,  окруженные кольцоммолекул адгезии, такими, например, как LFA-1(лимфо-цитарный функциональный антиген), который можетсвязывать ICAM-1 (межклеточная молекула адгезии),экспрессируемый  кератиноцитами или  АПК.На иммунологический синапс, контролирующий Т-клеточную активацию, воздействуют также другие мо-67лекулы адгезии и костимулирующие  молекулы. Напри-мер,  пары CD2:LFA-3; CD28:CD80/CD86. Созданы ин-гибиторы этих и других молекул - иммунобиологичес-кие препараты, блокирующие Т-клеточную активацию,вызывающие очевидный клинический эффект и ужеприменяющиеся  при лечении псориаза [8].Возможно, что пациенты с псориазом имеют наслед-ственные мутации, в результате чего блокируется уда-ление Т-клеток с высокоаффинными Т-клеточнымирецепторами к аутоантигенам. В итоге эти аутореак-тивные Т-клетки активируются, и, взаимодействуя сАПК и кератиноцитами, образуют псориатическиебляшки.Расширение знаний о генетических вариациях, ко-торые влияют на развитие псориаза, позволит предло-жить меры профилактики факторов риска для конк-ретных лиц и специфическое лечение, подобранное длягенетически различающихся индивидуумов.Литература:1. Европейское руководство по лечению дерматологи-ческих заболеваний: пер. с англ. / под ред. А. Д. Кацамбаса,Т. М. Лотти. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 736 с.: ил.2. Jullien, D. Genetics of psoriasis / D. Jullien, J.N.Barker// JEADV. - 2006. - Vol. 20. - Suppl. 2. - P. 42-51.3. Duffy, D.L. Psoriasis in Australian twins / D. L. Duffy,L. S. Spelman, N. G. Martin // J. Am. Acad. Dermatol. - 1993.- Vol. 29. - P. 428-434.4. Farber, E. M. Natural history of psoriasis in 61 twinpairs / E. M. Farber, M. L. Nall, W.Watson // Arch. Dermatol.- 1974. - Vol. 109. - P. 207-211.5. Henseler, T. Psoriasis of early and late onset:characterization of two types of psoriasis vulgaris / T.Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol. - 1985.- Vol. 13. - P. 450-456.6. Bowcock, A. M. The genetics of psoriasis andautoimmunity / A. M.Bowcock // Annu Rev. Genomics Hum.Genet. - 2005. - Vol. 6. - P. 93-122.7. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type Ipsoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type Ipsoriatics / E. Mallon [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 1997. -Vol. 109. - P. 183-186.8. Prinz, J.C. From bench to bedside - translationalresearch in psoriasis / J.C. Prinz // JEADV. - 2010. - Vol. 24. -Suppl. 6. - P. 1-4.Антисептики традиционно местно применяются длялечения стрептококковых тонзиллофарингитов в каче-стве монотерапии либо как дополнение к системнойантибиотикотерапии. В настоящее время много внима-ния уделяется проблеме создания антисептическихсредств, безвредных для человека и являющихся эколо-гически чистыми и экономически выгодными [1]. Срединих перспективными являются электролизный растворгипохлорита натрия.Кафедрой общей гигиены и экологии ВГМУ совмес-тно с ЧНПУП "Акваприбор" разработан высокоэффек-тивный антисептический раствор для местного леченияинфекций верхних дыхательных путей "Гипосепт". Од-нако микробиологические показатели эффективностиданного раствора в отношении St.pyogenes  окончатель-но не изучены.Цель. Изучить микробиологические показателиэффективности электролизного антисептическогосредства "Гипосепт" в сравнении с водным растворомфурациллина.Материал и методы исследований. "Гипосепт" пред-ставляет собой раствор натрия гипохлорита, прозрач-ную бесцветную жидкость с легким запахом хлора, с уров-нем рН 7,2 ед. и содержанием активного хлора 200 мг/дм3. Водный раствор фурацилина 0,02% представляетсобой прозрачную жидкость желтого цвета, содержа-щая фурацилина - 0,2 г, натрия хлорида - 9 г, воды дляинъекций - до 1 л. Контролем служила вода очищенная.МИКРОБИОЛОГИЧЕКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИСЕПТИЧЕСКИХСРЕДСТВ  ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТАКорикова С.И, Дмитраченко Т.И., Лопатнева И.И.УО "Витебский государственный ордена Дружбы народов  медицинский университет",ГУ "Витебский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья"Выполнено 3 серии опытов.В 1-й серии определяли антимикробную активность"Гипосепта" и фурацилина в 100% (рабочей) концент-рации и в разведении (75%) в количественном суспен-зионном тесте без белковой нагрузки и с добавлением20 % ЛС в отношении стандартных тест-культур S.pyogenes ATCC 19615, а также музейных штаммов №7,65, 66, 67, 86, и 135 из коллекции при Смоленской меди-цинской академии антимикробной и химиотерапии,стандартизованных до 109 КОЕ/см3.Во 2-й серии изучали антимикробную активность"Гипосепта" и раствора фурациллина в качественном сус-пензионном тесте в отношении тест-культур S. pyogenesбез белковой нагрузки и в присутствии 20 % лошадинойсыворотки (ЛС) в течение 30 сек и 1 мин с нейтрализато-ром  [2, 3].В 3-й серии определяли микробиологическую чис-тоту антисептических средств "Гипосепт" и фурациллинметодом мембранной фильтрации на устройствах филь-тровальных УФ-1. Через воронку фильтровали по 100см3 препарата, нейтрализатор, затем стерильный физи-ологический раствор и мясо-пептонный бульон. Фильт-ры переносили на кровяной агар, среду Сабуро и поме-щали в термостат на 7 суток [3].Результаты и обсуждение. Результаты 1-й серии опы-тов показали, что "Гипосепт" при экспозиции 30 сек вколичественном суспензионном тесте проявлял доста-точно высокий уровень антимикробной активности с

Сведения о роли генетических факторов в этиологии и патогенезе псориаза

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/10139/dos%2066%202011%2066-67.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Сведения о роли генетических факторов в этиологии и патогенезе псориаза

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)