ВИЧ ИНФЕКЦИИЛИМФОЦИТЫАНТИГЕНЫ CD9

Жаворонок, С. В.

Петренев, Д. Ю.

Тумаш, О. Л.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

1766 -й СЪЕЗД ИНФЕКЦИОНИСТОВ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬдетям), 2012 г. — 165 (диагноз врожденного гепа-тита С установлен 10 детям), 2013 г. — 194 (диа-гноз врожденного гепатита С установлен 6 детям). В процессе наблюдения 21 ребенка с врожденным гепатитом С у 3 (14,3%) констатирован спонтанный клиренс, наблюдавшийся в возрасте до 3 лет. Всего по г. Минску под диспансерным наблюдением с ди-агнозом ХГС состояли в 2011 г. 78 пациентов (в т.ч. в исходе врожденного гепатита С — 29), в 2012 г. — 61 (в т.ч. в исходе врожденного гепатита С 39), в 2013 г. — 56 (в т.ч. в исходе врожденного гепатита С — 45). Приобретенный острый ГС диагностиро-ван только у 2 подростков, с выздоровлением в од-ном случае и хронизацией — в другом.Современная тенденция в лечении ГС у детей направлена на расширение показаний к противови-русной терапии (ПВТ), направленной на подавле-ние репликации вируса, предупреждение прогрес-сирования заболевания и инвалидизации [1, 2, 3]. В настоящее время для лечении ГС у детей в Ре-спублике Беларусь зарегистрированы и разрешены к использованию противовирусные препараты двух фармакологических групп — интерферона (интер-ферон-альфа (ИФН-α)), — стандартные и пегили-рованные, и нуклеозидный аналог (рибавирин).За период 2010–2013гг. этиотропную комбини-рованную терапию ИФН-α + рибавирин получили 46детей в возрасте от 3 до 17 лет, из них: стандарт-ными ИФН-α + рибавирином — 19 пациентов (ге-нотип 1 — 8, генотип 3 — 11); пегилированными ИФН-α + рибавирином — 27 детей (генотип 1 — 20, генотип 2 — 1, генотип 3 — 6). Стартовая вирусная нагрузка значительно варьировала и составила от 28 100 коп\мл до 10 000 000 коп\мл. Комбинированная противовирусная терапия была проведена препара-тами: ПегИФН-α (ПегИнтрон) из расчета 60 мкг/м2 п/к 1 раз в неделю в сочетании с рибавирином из расчета 15 мг/кг/сутки ежедневно. Длительность терапии зависела от генотипа и составила 48 недель при 1 генотипе и 24 недели — при 2 и 3. Разовая доза стандартного ИФН-α составила 3 млн ЕД, с кратностью введения 3 раза в неделю.Эффективность терапии оценивалась по устой-чивому вирусологическому ответу (УВО — неопре-деляемая вирусная нагрузка спустя 6 месяцев от завершения противовирусной терапии). УВО был достигнут у 11 детей (57,9%) при использовании стандартных ИФН, и у 23 (85,2%) — пегилирован-ных ИФН. Не достигнут ранний вирусологический ответ (РВО) и отмечена неэффективность терапии у 4 больных, у всех генотип 1b, у 3 из них исследован генотип ИЛ 28b, во всех 3 случаях обнаружен C/T генотип.Противовирусное лечение не вызвало серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препа-рата. В ходе комбинированной ПВТ у детей отмеча-лись побочные эффекты — повышение температуры тела от субфебрилитета до фебрильных цифр, хо-рошо купировавшийся приемом жаропонижающих в возрастной дозировке, незначительное снижение прибавки в массе тела с последующим восстанов-лением веса в течение первых шести месяцев после окончания терапии. Регулярный контроль (каждые 3 месяца) функции щитовидной железы, позволил своевременно на 36 неделе терапии констатировать субклинический гипотиреоз у одной пациентки, была своевременно проведена коррекция функции щитовидной железы L-тироксином в возрастной дозе в течение 6 месяцев, не прерывая противови-русную терапию, и достичь УВО.Таким образом, организация обследования бере-менных на ВГС, с последующей диспансеризацией ВГС экспонированных детей позволяет своевременно диагностировать врожденный ГС у детей, начинать ПВТ в 3 года с вероятностью высокой эффективно-сти с предикторами УВО (молодой возраст, короткая продолжительность заболевания, отсутствие/началь-ный фиброз, легкость достижения приверженности); и низкой частотой побочных эффектов, а, следова-тельно, возможной элиминации такой нозологиче-ской формы как врожденный ГС у детей.Литература1. Ключарева А.А, Романова О.Н. Новые возмож-ности в лечении гепатита С у детей // Клиниче-ская инфектология и паразиология 2012. — №3 – 4(03). — С.98–119.2. NASPGHAN Practice Guidelines: Diagnosis and Management of Hepatitis C Infection in Infants, Children, and Adolescents Cara L. Mack, Regino P. Gonzalez-Peralta, Nitika Gupta, Daniel Leung, Michael R. //JPGN. — 2012; V. 54: 838–855.3. Schwarz, K.B. The combination of ribavirin and peginterferon is superior to peginterferon and place-bo for children and adolescents with chronic hepatitis C / K.B. Schwarz,R.P. Gonzalez-Peralta,K.F. Mur-ray,J.P. Molleston [et al.] // Gastroenterology. — 2011; 140: 450–458.ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭКСПРЕССИИ CD95 НА ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИТумаш	О.Л.1,	Петренев	Д.Ю.1,	Жаворонок	С.В.21.	УО	«Гомельский	государственный	медицинский	университет»,	г.	Гомель,	Беларусь2.	УО	«Белорусский	государственныймедицинский	университет»,	г.	Минск,	БеларусьНесмотря на исследования механизмов патогене-за ВИЧ-инфекции, многие моменты в расшифров-ке механизмов, обусловливающих прогрессирование заболевания, до сих пор не нашли однозначного от-вета. Установлено, что стойкая виремия и/или со-стояние хронической иммунной активации, характе-ризующие ВИЧ-инфекцию, могут быть первичным механизмом, ответственным за ускорение темпов апоптоза лимфоцитов при СПИДе [1–3], и величина апоптоза коррелирует с прогрессированием иммуно-дефицита на фоне ВИЧ-инфекции [4–5]. Однако до конца не выяснены закономерности апоптоза в раз-личных популяциях и субпопуляциях лимфоцитов и на различных стадиях ВИЧ-инфекции.Цель исследования: Оценить уровни экспрес-сии Fas/Apo-1 (CD95+)-антигена на лимфоцитах ВИЧ-инфицированных пациентов на различных стадиях заболевания.Материалы и методы. Были использованы дан-ные клинико-иммунологических исследований 59 177АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИВИЧ-инфицированных больных, состоящих на дис-пансерном учете в консультативно-диспансерном кабинете УЗ «Гомельская областная инфекционная клиническая больница». Критерием включения в группу явилось наличие подтвержденной ВИЧ-ин-фекции.В исследуемую группу вошли 34 (57,63%) муж-чин и 25 (42,37%) женщин, средний возраст соста-вил 29,6±6,6 лет (минимальный возраст на момент исследования 17,9 лет, максимальный — 62,67 лет). Иммунофенотипические характеристики клеток из-учали методом проточной цитометрии («FACScan», BectonDickinson, США). Определяли абсолютное и относительное содержание CD3+-лимфоцитов, CD4+-лимфоцитов, CD8+-лимфоцитов в пери-ферической крови, а также экспрессию антигена CD95+ на CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитах.Статистическая обработка полученных резуль-татов выполнена с использованием программы Microsoft Excel 2003 и STATISTICA v.6.0. Статисти-чески значимой считалась 95% вероятность разли-чий (р<0,05).Результаты и обсуждение. Мы предположили, что на апоптоз клеток могут влиять как внутренние, так и внешние факторы. К внешним факторам были отнесены пол, возраст, путь инфицирования, при-менение пациентом лекарственных средств — анти-ретровирусная терапия (АРТ).Доля CD3+ лимфоцитов, экспрессирую-щих CD95+, не отличаются у мужчин и женщин (р=0,92) (женщины 62,8% (50,0; 79,7) и мужчины 62,0% (50,8; 79,2)), также отсутствуют различия по пути инфицирования (парентеральный путь инфи-цирования 62,0% (50,6; 84,3) и половой путь 62,8% (50,; 73,5)) (р=0,56), возраста (Ро Спирмена –0,12, р=0,33). Данная закономерность прослеживается и для CD4+CD95+ лимфоцитов (по полу (женщи-ны 61,0% (50,0;73,0) и мужчины 72,2% (50,0; 90,0)) (р=0,17)), возрасту (Ро Спирмена 0,03, р=0,86), пути инфицирования (половой путь инфицирова-ния 62,9% (50,0; 71,8) и парентеральный путь 74,8% (50,0; 90,0)) (р=0,19), так и для CD8+CD95+ (по пути инфицирования (парентеральный путь 68,9% (49,1; 83,3) и половой 75,0% (51,5; 83,7)) (р=0,93), возрасту (Ро Спирмена –0,11, р=0,40)).В группе больных, получающих АРТ, доля кле-ток, экспрессирующих CD95+, ниже по сравнению с группой больных, не получающих АРТ, состав-ляя соответственно для CD8+ 44,0% (40,4; 63,0) и 74,8% (56,2; 84,7) (р=0,007) и для CD3+ 43,9% (39,7; 54,9) и 65,1% (54,0; 80,8) (р=0,005). Данная зако-номерность прослеживается и среди субпопуляции CD4+ лимфоцитов (без АРТ — 71,4% (55,5; 87,5) по сравнению с группой на АРТ 50,0% (47,3; 72,7) (р=0,08)).Учитывая влияние на уровень экспрессии CD95+ антиретровирусных препаратов, была выделена груп-па пациентов без терапии — 48 человек. С нараста-нием иммунодефицита доля CD4+ лимфоцитов, экспрессирующих CD95+, увеличивается, достигая 95,8% (80,0; 100,0)у больных с выраженным иммуно-дефицитом. Данная закономерность прослеживается и для CD8+ лимфоцитов (р=0,54), но данное увели-чение не столь выражено как у CD4+ клеток.Для оценки прогностической значимости CD4+95+ на течение ВИЧ-инфекции пациенты были разбиты на две группы: с клиникой СПИДа и без. В группу пре-СПИДа вошло 32 пациента (муж-чин и женщин поровну), в группу со СПИДом — 16 пациентов (12 мужчин и 4 жен щины). Больные, отнесенные к стадии СПИД, имели статистически значимо более высокий уровень экспрессии CD95+ на CD4+ лимфоцитах (91,7 (80,0; 100,0%) (U=93,5, р<0,001) и CD3+ лимфоцитах (78,5 (57,7; 90,3%) (U=163,5, р<0,05) по сравнению с пациентами без СПИДа (соответственно, 63,3 (49,4; 72,8%) и 64,2 (52,3; 73,9%). У ВИЧ-инфицирован ных больных по мере нарастания вирусной нагрузки увеличивается доля CD4+ лимфоцитов, экспрессирующих CD95+ на своей поверхности (Ро Спирмена = 0,42, p = 0,0108). Данная закономерность не прослеживается для популяции CD3+ и CD8+ лимфоцитов (р=0,89 и 0,9, соответственно).Таким образом, наличие рецептора апоптоза на клетках иммунной системы (CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитах) не зависит от таких факторов, как пол, возраст и путь инфицирования. На фоне АРТ происходит улучшение показателей апоптоза при ВИЧ-инфекции, как для CD4+ лим фоцитов, так и в большей степени для CD8+лимфоцитов, что дает возможность восстановить субпопуляцию лимфо-цитов и тем самым уменьшить вероятность прогрес-сирования ВИЧ-инфекции.Для больных в стадии СПИД, помимо высокой вирусной нагрузки, характерно увеличение доли клеток, экспрессирующих CD95+ среди CD4+ и CD3+ лимфоцитов при относительной сохранности пула CD8+ лимфоцитов.Литература1. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммуноло-гические проблемы апоптоза. — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.2. Новиков В.В., Барышников А.Ю.. Караулов А.В. Растворимые формы мембранных антигенов кле-ток иммунной системы. // Иммунология 2007. — №4. — С. 249–253.3. Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные меха-низмы апоптотических процессов. // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — Том 1, №3. — С. 27–33.4. Marcus E., Ralph C. Budd, Julie Desbaratset et al. The CD95 Receptor: Apoptosis Revisited // Cell. — May 4 2007. — P. 129.5. Gougeon M.L., Olivier R., Garcia S. et al. Evidence for an engagement process towards cell death by apoptosis in lymphocytes of HIV infected patients. C R Acad Sci III — 1991. — Vol. 312. — P. 529–537.ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВУтенкова	Е.О.ГБОУ	ВПО	Кировская	ГМА,	г.	Киров,	РоссияВ России иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) имеют широкое распространение: случаи за-болеваний регистрируются в 50 административных округах страны. В последние годы отмечается рост 

Закономерности экспрессии CD95 на лимфоцитах крови при ВИЧ-инфекции

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/10808/sb_29-30-05-2014_176-177.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Закономерности экспрессии CD95 на лимфоцитах крови при ВИЧ-инфекции

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)