Mutations d’AIP (Aryl hydrocarbon receptor-Interacting Protein)dans les adénomes hypophysaires sporadiques

Abstract

Familial Isolated Pituitary Adenomas (FIPA) have recently been identified as a newfamilial predisposition for pituitary adenomas. The search for a candidate locus has led to thediscovery of germline mutations in AIP (Aryl hydrocarbon receptor-Interacting Protein) gene,which encodes for a co-chaperone protein associated with the transcription factor AhR (Arylhydrocarbon Receptor). AIP gene mutations have also been described in patients with apparentlysporadic pituitary adenomas.The aim of the study was to determine the prevalence of AIP mutations among a cohortof patients with apparently sporadic pituitary adenomas and to report the clinical, hormonal andradiological characteristics of the mutated patients.The entire coding sequence of AIP has been screened for germline mutations in 636patients with a pituitary adenoma and no familial history of pituitary adenomas and who werefollowed at Bicetre Hospital between 2007 and 2012.Twenty-eight of these patients (4,4%) had an AIP germline mutation. AIPmut patientswere younger at diagnosis (28,5 ± 13 vs 42 ± 16,9 ans, P < 0,0001). Somatotroph and lactotrophmacroadenomas were predominant. Mixed GH-PRL secreting adenomas were more frequentamong AIPmut patients (62% versus 19%, P < 0,01). Gigantism was also more frequentlyencountered in AIPmut patients (75% vs 8,6%, P < 0,0001), without any differences in terms ofclinical presentation and treatment modalities.This work confirms the low prevalence of AIP mutations in patients with apparentlysporadic pituitary adenomas. However, AIP gene screening should be considered in youngpatients, especially when they are giants.Les adénomes hypophysaires familiaux isolés (FIPA) sont des formes familialesd’adénomes hypophysaires pour lesquels l’atteinte endocrinienne est limitée à l’hypophyse. Larecherche d’un locus chromosomique associé a abouti à la découverte de mutations du gène AIP(Aryl hydrocarbon receptor-Interacting Protein), codant pour une protéine aux domainesfonctionnels conservés, dont le rôle connu est celui d’une protéine co-chaperonne d’AhR (Arylhydrocarbon Receptor). Des mutations de ce gène ont également été décrites chez des patientsporteurs d’adénomes apparemment sporadiques.L’objectif de ce travail était d’étudier une cohorte de patients porteurs d’adénomesapparemment sporadiques afin de préciser la prévalence des mutations dans cette population etde décrire la présentation clinique, hormonale et morphologique associée à ces variantsnouvellement trouvés.Le séquençage de la région codante d’AIP a été réalisé chez 636 patients qui neprésentent aucun antécédent personnel ni familial évocateur d’une prédisposition génétique etqui ont été suivis dans le Service d’Endocrinologie de l’hôpital Bicêtre entre 2007 et 2012.Vingt-huit de ces patients (4,4%) sont porteurs d’une mutation d’AIP. Les sujets mutéssont plus jeunes au diagnostic (28,5 ± 13 vs 42 ± 16,9 ans, P < 0,0001). Ils présententmajoritairement des macro-adénomes somatotropes et lactotropes, avec des adénomes mixtesGH+PRL plus fréquents que chez les sujets non mutés (62% vs 19%, P < 0,01). Les casd’acromégalogigantisme sont plus nombreux chez les patients mutés (75% vs 8,6%, P < 0,0001)sans différence significative entre les deux groupes en termes de présentation clinique et detraitement.Ce travail confirme la faible prévalence des mutations d’AIP parmi les adénomesapparemment sporadiques. Rechercher une mutation chez un jeune patient est toutefois unestratégie rentable, en particulier si celui-ci présente un acromégalogigantisme