Furukawa, Miki

古川, 未希

Fukushima Medical University Repository

Fukushima Medical University福島県立医科大学 学術機関リポジトリThis document is downloaded at: 2020-01-06T12:26:59ZTitleAutocrine and paracrine regulatory mechanisms by growtharrest-specific gene 6 contribute to disease progression ofmultiple myeloma( 内容・審査結果要旨 )Author(s)古川, 未希CitationIssue Date2016-03-24URL http://ir.fmu.ac.jp/dspace/handle/123456789/550RightsDOIText Versionnone({ (/_ 論文内容要??しめも、氏名ふるかわみき古川未希Autocrine and paracrine regulatory mechanisms by growth arrest-speci勧学位論文題名 Igene 6 contribute to disease progression of皿ultiplemyeloma Growth arrest-specific gene 6 (Gas6)は受容体型チロシンキナーゼである Tyro3，Axl， Mer (TAM)のリガンドである。 Gas6は前立腺癌、脳腫療などの固形臆損害や自己免疫疾患で高発現することが知られているが、近年、造血器腫疹(急性白血病、悪性Pンパ腫)どの関連が報告されている。最近、多発性骨髄腫において Gas6/受容体Merを介したシグナル伝達が骨髄腫の進展に寄与していることが報告された。そこで、Gas6が骨髄腫細胞の増殖に及ぼす影響を検討し、 骨髄腫の病態・進展への寄与を明らかにすることを目的として実験を行った。他の造血器艦蕩に比べ、骨髄腫で高発現している遺伝子をマイクロアレイで調べた。その中で最も発現に差が見られたものが Gas6であった。骨髄腫患者の骨髄では、免疫組織学的に骨髄腫細胞に一致してGa泌が発現しており、骨髄腫忠者血清中の Gas6濃度は健常者より有意に高値であった。また、骨髄腫細胞株である RPMI-8226、AMO-lはGas6を強発現していた。骨髄臆細胞株培養上滑中にも Gas6が検出され、骨髄腫細胞はGas6を分泌していることが分かった。また Gas6刺激は骨髄腫細胞株のアポトーシスを減少させ、また細胞増殖を刺激し、 ERKのリン酸化を促進した。以上から骨髄臆細胞における Gas6のオートクライン機構の存在が示唆された。次に骨髄間質細胞が骨髄腫細胞増殖に及ぼす影響について検討した。骨髄間質細胞株であるおー5cellはGas6を上清中に分泌しており、骨髄間質細胞の培養上清は骨髄腫細胞の増殖を著明に促進し、 Gas6抗体、 IL-6抗体はその増殖を抑制した。これらの結果から、骨髄間質細胞による Gas6を介するパラクライン機構の存在が示唆された。また、 IL-6は骨髄麗細胞の Gas6発現を充進させ増殖を刺激する一方、 IL-6発現増強にはGas6を介していることがわかった。さらに、 HS-5培養上滑による骨髄腫細胞のICAM-l発現の増強はGas6を介していた。以上より骨髄腫細胞の細胞増殖にはGas6によるオ}トクライン機構と骨髄間質細胞からの Gas6とIL-6によるパラクライン機構が存在し、さらに Gas6は接着分子である ICAM-lの発現を冗進させることで骨髄腫の進展に寄与していることが示唆された。これらの結呆より、 Gas6が関与したシグナルは多発性骨髄腫の有望な治療ターゲットとなる可能性があることが考えられた。※日本語で記載すること。 1200字以内にまとめること。

Autocrine and paracrine regulatory mechanisms by growth arrest-specific gene 6 contribute to disease progression of multiple myeloma

https://ir.fmu.ac.jp/dspace/bitstream/123456789/550/1/Thesis_K559_review.pdf

Autocrine and paracrine regulatory mechanisms by growth arrest-specific gene 6 contribute to disease progression of multiple myeloma

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