Auxiliary subunits of voltage-gated Calcium channels as modulators of ionotropic glutamate receptors

Abstract

Die vorliegende Arbeit untersucht mögliche Wechselwirkungen zwischen AMPA-Rezeptoren und Hilfsuntereinheiten spannungsgesteuerter Calciumkanäle. Es konnte gezeigt werden, dass die Koexpression von alpha-2-delta-Untereinheiten mit AMPA-Rezeptoren in Xenopus laevis-Oozyten die elektrophysiologischen Eigenschaften des Rezeptors verändert. Bei Koexpression in HEK-Zellen hingegen konnte keine solche Modulation festgestellt werden; daraus wurde geschlossen, dass für die Interaktion zwischen alpha-2-delta-Untereinheiten und AMPA-Rezeptoren ein weiteres, bislang unbekanntes Adapterprotein notwendig ist, welches in Xenopus-Oozyten endigen exprimiert wird, nicht jedoch in HEK-Zellen. Diese Hypothese wird weiter unterstützt durch den Umstand, dass durch die Markierung des AMPA-Rezeptors mit einem Fluoreszenzprotein am intrazellulären C-Terminus die Modulation durch die extrazellulär lokalisierten alpha-2-delta-Untereinheiten aufgehoben wurde.This thesis investigates possible interactions between AMPA receptors and auxiliary subunits of voltage-gated calcium channels. It could be shown that coespression of alpha-2-delta subunits with AMPA receptors in Xenopus laevis oocytes altered the electrophysiological properties of the receptor. However, when coexpressed in HEK cells, no such modulation could be detected. It was therefore concluded that the interaction between alpha-2-delta subunits and AMPA receptors requires an additional, thus far unknown adaptor protein, which is endogenously expressed n Xenopus oocytes, but not in HEK cells. This hypothesis is further supported by the fact that a fluorescent protein attached to the C-terminus of the AMPA receptor abolished the modulation by the extracellularly located alpha-2-delta subunit

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