Niskanen, Leo

Finnish

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

493PÄÄKIRJOITUSDuodecim 2016;132:493–4Leo NiskanenValoa pitkän tunnelin päässä?Pistos päivässä painon pudotukseenD iabeteslääkkeenä tunnetulle GLP-1- agonistille (glukagonin kaltainen pep-tidi) liraglutidille on myönnetty sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa uusi käyttöaihe, li-havuuden hoito. Lihavuuden ja sen liitännäis-sairauksien lisääntyminen on terveydenhuollon merkittävimpiä haasteita. Biologiamme ei ole adaptoitunut elämään runsaan energiansaannin ja vähäisen fyysisen aktiivisuuden petollisessa syleilyssä. Elintapainterventioilla laihtuminen useimmiten onnistuu, mutta tulos ei säily ja pit-käaikainen painonhallinta on vaikeammin saa-vutettavissa (1). Lihavuuskirur-gia on tehokas hoitokeino, mut-ta se soveltuu vain pienehkölle osalle potilaista. Lihavuuden lääkehoito olisi mahdollisuus, joka onnistuessaan toisi kehittä-jälleen muhkeat tuotot. Yrittäjiä on ollut, mutta ei juuri menesty-jiä. Myyntiluvan myöntämisen jälkeenkin useita valmisteita on vedetty pois markkinoilta hait-tavaikutusten takia, kuten esimerkiksi sibutra-miini sydän- ja veri suoni tauti riskin tai rimo-nabantti psyykkisten haittojen takia. Olisiko nyt aihetta varovaiseen optimismiin?Suoliston L-soluista aterian vaikutuksesta erittyvä GLP-1 vaikuttaa useissa kudoksissa olevien GLP1-reseptoreiden kautta. Se muun muassa stimuloi glukoosiriippuvaisesti haiman insuliinineritystä ja vähentää maksan glukoo-sintuotantoa lisäävän glukagonin eritystä. Tyy-pin 2 diabeetikoille hyperglykemian hoitoon kehitetyn GLP-1-agonistiperheen on kliinisissä tutkimuksissa todettu saavan aikaan painonlas-kua luokkavaikutuksena, mikä on tyypin 2 dia-beteksen hoidossa terapeuttista lisäarvoa tuova ominaisuus. Nyt yhdellä näistä valmisteista, liraglutidilla, tätä ominaisuutta on selvitetty niin, että se on läpäissyt molemmilla mante-reilla viranomaiskäsittelyn. GLP-1-agonistien painoa laskevan vaikutuksen mekanismi tun-netaan vain osittain. Se kohdistuu pääasiassa syömisen säätelyyn eikä energiankulutuksen lisääntymiseen. Hoidon alkuvaiheelle tyypilli-nen pahoinvointi ei myöskään selitä painovai-kutusta. Kun lihavien ei-diabeetikoiden ruo-kavalio ja liikunnan määrä pysyivät ennallaan, liraglutidin 3,0 mg:n vuorokau-siannoksella heidän painonsa laski kuitenkin noin 2,5 kg, ja he ilmoittivat kylläisyyden tunteen tulevan nopeasti ja vä-hensivät spontaanisti ruoassa nautitun ener gian määrää noin 16 % (2). Mielenkiintoista on annosvasteen erilaisuus ylipai-non ja hyper glykemian hoidos-sa. Verrattaessa liraglutidia eri vuorokausiannoksina sekä orlistaattiin (ainoa markkinoillamme oleva painonhallintalääke) että pelkkään elintapainterventioon todettiin liraglutidin painovaikutuksen olevan annosriip-puvainen. Painonlasku tehostui annosten nous-tessa välillä 1,2−2,4 mg/vrk ja 1,8−3,0 mg/vrk, mutta 1,2 mg:n annoskin oli merkitsevästi te-hokkaampi kuin orlistaatti tai elintapainterven-tio (3). Hyperglykemian hoidossahan saavute-taan valtaosa veren glukoosipitoisuutta laske-vasta tehosta jo 1,2 mg:n vuorokausiannoksella ja 1,8 mg:n annoksella lisävaikutus siihen on vähäinen (4).Laajassa kliinisessä tutkimuksessa (5) satun- Biologiamme ei ole adaptoitunut elämään runsaan energiansaannin ja vähäisen fyysisen aktiivisuuden petol-lisessa syleilyssä.= Artikkeli on avoin kaikille494PÄÄKIRJOITUSL. Niskanennaistettiin 3 731 ylipainoista ei-diabeetikkoa (painoindeksi ≥ 30 kg/m2 tai ≥ 27 kg/m2 dys-lipidemian tai hypertension yhteydessä) 56 viikon liraglutidihoitoon (3,0 mg/vrk) tai saa-maan lumelääkettä. Molemmat ryhmät saivat intensiivisen elämäntapainterventio-ohjauksen. Potilaiden keski-ikä oli 45 vuotta, paino 106 kg ja painoindeksi 38 kg/m2. Tutkimusjakson lo-pussa hoitoryhmän paino oli laskenut keski-määrin kolminkertaisesti verrattuna lume lääke-ryhmään (8,4 kg vs 2,8 kg). Metabolisesti mer-kittävänä pidettävään yli viiden prosentin pai-nonlaskuun pääsi 63 % hoitoryhmässä ja 27 % lumelääkeryhmässä, ja vastaavat osuudet yli 10 %:n painonlaskulle olivat 33 % ja 11 %. Lira-glutidihoito oli varsin hyvin siedetty, ja odote-tusti pahoinvointi ja ripuli olivat tavallisimmat haittavaikutukset. Tulokset olivat kieltämättä vaikuttavia. Toisaalta lihavuustutkimuksille tyypillisesti vain osa jaksoi loppuun asti: 72 % liraglutidi- ja 64 % lumelääkeryhmässä oli mu-kana vielä 56. viikolla (6). Lumelääkeryhmäs-sä eli pelkällä elintapa interventiolla saavutettu painonlasku oli hoidon intensiivisyyteen näh-den varsin vaatimaton. Toisaalta noin 8 %:lla liraglutidiryhmässä ja 35 %:lla lumelääkeryh-mässä paino itse asiassa nousi intervention aikana. Valtaosa painonlaskusta tapahtui en-simmäisen puolen vuoden aikana, minkä jäl-keen alkoi tasaantuminen. Tämä painonlaskun tasaantuminen havaitaan kaikissa lihavuuden hoitomuodoissa. Se on turhauttava vaihe ja saattaa altistaa hoidon keskeyttämiselle.Liraglutidi on nyt siis myös uudella kaup-panimellä ja 3,0 mg:n vuorokausiannoksella tulossa lihavuuden hoidon yhdeksi työkaluksi. Vaikka muillakin GLP-1-agonisteilla painonlas-ku on hoidon oheistulos, näillä näkymin muita GLP-1-analogeja ei olla kehittämässä lihavuu-den hoitoon. Liraglutidilla on kyllä onnistu-misen edellytykset, pitkä kehityshistoria ja toisaalta laajahko käyttökokemus pienemmillä annoksilla diabeteksen hoidossa. Valmisteen hinta on vielä arvoitus – todennäköisesti se on noin kaksi kertaa kalliimpi kuin pienempi-annoksinen liraglutidi. Hoidosta tullee siis sen verran arvokasta, ettei lääkekorvausjärjestel-mämme sitä kykene sulattamaan, ja valmisteen käyttö on mahdollista vain harvoille. ■1. Ochner CN, Tsai AG, Kushner RF, Wadden TA. Treating obesity seriously: when recommendations for lifestyle change confront biological adaptations. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:232−4. 2. van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WH. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appe-tite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes (Lond) 2014;38:784−93.3. Astrup A, Rössner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet 2009;374:1606−16.4. Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes mellitus. NICE technology app-raisal guidance [TA203] Published date: October 2010. www.nice.org5. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, ym.  SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized, control-led trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med 2015;373: 11−22.6. Bray GA. Obesity: Liraglutide-another weapon in the war against obesity? Nat Rev Endocrinol 2015;11:569−70.KIRJALLISUUTTALEO NISKANEN, LKT, dosentti, ylilääkäriHUS Vatsakeskus, endokrinologiaSIDONNAISUUDETAsiantuntijapalkkio (Boehringer Ingelheim), koulutus/kongressikuluja  yrityksen tuella (Eli Lilly), luentopalkkio (Boehringer Ingelheim,  Eli Lilly, Novo Nordisk, Orion Pharma, Sanofi-Aventis)

Pistos päivässä painon pudotukseen

https://helda.helsinki.fi/bitstream/10138/223890/1/Pistos_p_iv_ss_painon_pudotukseen.pdf

Pistos päivässä painon pudotukseen

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto