Fernández Encinas, Ramón

Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Biociències

Diposit Digital de Documents de la UAB

Virus Emergentes: Severe Acute RespiratorySyndrome CoronavirusRamón Fernández EncinasIntroducción a la emergencia víricaUn virus está considerado como emergente cuando se da alguna de las siguientes situaciones:• Un virus conocido viaja a nuevas áreas geográficas o poblaciones.• Se origina una nueva cepa de virus como resultado de evolución o cambio genético de un virus conocido.• Se diagnostica por primera vez una especie vírica de la que no se tenía constancia previamente.Características del SARS-CoV• Virus de ssRNA de cadena positiva (clase IV)• Genoma de 30 kb• Simetría helicoidal con envuelta• Principales proteínas: N, M, E, S (spike protein: encargadadel reconocimiento del receptor de membrana ACE2 yposterior fusión con la célula huésped)• Familia Coronaviridae, grupo Betacoronavirus, linaje B.Fuente: The Journal of Undergraduate Biological StudiesOtros coronavirus humanosLos coronavirus se clasifican en Alpha, Beta ,Gamma y Deltacoronavirus.HCoV-229E*, HCoV-NL63 pertenecen al grupoAlphacoronavirus.HCoV-OC43*,HCoV-HKU1,MERS-CoV pertenecenal grupo Betacoronavirus.*229E y OC43 fueron identificados previamenteal brote de SARS en 2003.Orígenes y evolución• Principales mecanismos de evolución: Mutaciones puntuales por la elevada tasa de error (10-6) de la replicasa víricay fenómeno de recombinación de fragmentos de genoma debido a la coinfección de dos o más cepas del virus en unmismo huésped.• El murciélago es el huésped de origen para el SARS-Like CoV, el ancestro del SARS-CoV.• SARS-Like CoV y SARS-CoV difieren en el dominio S1 de la proteína S, por ello este último no infecta murciélagos.• Los gatos civetas son el huésped intermedio en el que evolucionó el SARS-CoV, y el principal mamífero quetransmite el virus al hombre. [1]Fuente: Materia Publicaciones Científicas S.L.Estudio epidemiológico en Hong KongDesde marzo de 2003 hasta 2004 el SARS-CoV generó alrededor de 8000 casos de infección en 28 países con unamortalidad cercana al 10%. La epidemia se origina en Guangdong (sureste asiático), región donde se encuentra HongKong. El objetivo fue estudiar la distribución de casos de SARS en diferentes momentos del periodo infectivo.Resultados: El periodo de incubación fue de 6,4 días (A); los pacientes son ingresados a los 4-5 días de la apariciónde síntomas (B); 37 días de media desde el ingreso hasta el fallecimiento (C); 43,3% de mortalidad en pacientes >60años, y 13,2% en <60.Conclusión: El tiempo que pasa entre inicio de síntomas e ingreso hospitalario no implica en último términomejora clínica en el paciente, pero ayuda a reducir la transmisión del virus. [2]Probabilidad de casos de SARS respecto el tiempo, en diferentes periodos de la epidemia. [2]Bibliografía[1] P. K. S. Chan and M. C. W. Chan, “Tracing the SARS-coronavirus.,” J. Thorac. Dis., vol. 5, no. Suppl 2, pp. S118–21, Aug. 2013.[2] C. a Donnelly, A. C. Ghani, et al, “Epidemiological determinants of spread of causal agent of severe acute respiratory syndrome in Hong Kong.,” Lancet, vol. 361, no. 9371, pp. 1761–6, May 2003.[3] J. Raboud, A. Shigayeva, et al, “Risk factors for SARS transmission from patients requiring intubation: a multicentre investigation in Toronto, Canada.,” PLoS One, vol. 5, no. 5, p. e10717, Jan. 2010.[4] V. Kumar, Y.-S. Jung, and P.-H. Liang, “Anti-SARS coronavirus agents: a patent review (2008 - present).,” Expert Opin. Ther. Pat., vol. 23, no. 10, pp. 1337–48, Oct. 2013.Factores de riesgo en la transmisiónUn estudio realizado en hospitales de Toronto se hacentrado en la capacidad de transmisión del virus apersonal sanitario que ha mantenido un contactocon pacientes con SARS. Su objetivo fue determinarcuales son los factores de riesgo en la transmisión.Resultados:• Los paramédicos tienen mayor riesgo al tenermenor formación, no llevar gafas protectoras nibata en presencia de pacientes, ni mascarilla.• Principales riesgos en la transmisión: exposicióna membranas mucosas, sangre y otro fluidos;practicar intubaciones, desfibrilaciones,ventilaciones manuales, recolectar muestras otransportar al paciente.• De los 45 pacientes considerados como fuente deriesgo potencial, 7 de ellos fueron responsablesde infectar a los 26 trabajadores quedesarrollaron SARS.Conclusión: Existe una marcada heterogeneidaden la transmisión del virus, debido a que existenpacientes considerados como “superspreader” conmucha mayor capacidad de transmisión. Por otrolado, el estudio no concluye qué es másdeterminante, si la exposición de ojos o la de otrasmucosas. [3]ConclusionesEl virus SARS-CoV se extendiórápidamente por todos los continentes enapenas unos meses, generando unaelevada tasa de mortalidad. Al tratarsede un virus de RNA, el potencial devariabilidad es elevado, y la amenaza delsalto interespecie de nuevos coronaviruses real. Los fármacos y vacunaspatentados hasta el momento son unaesperanza para la lucha contra posiblesfuturos brotes reemergentes o nuevoscoronavirus, como el reciente MERS-CoV.No obstante, los estudiosepidemiológicos indican que la mejordefensa es una buena formación, sobretodo del personal sanitario, en la toma demedidas de precaución a la hora deentrar en contacto con pacientes yexponerse al virus.Agentes anti-SARS CoVInhibidores de proteasa: Principalmente se encargan de inhibir las cistein proteasas 3CLpro y PLpro víricas que llevan a cabo la hidrólisis de las poliproteínas virales pp1a y 1ab que dará lugar a la replicasa.Inhibidores de helicasa: Actúanbloqueando el superenrrollamientoque introduce la helicasa vírica. Unode los inhibidores más potentes (conuna (IC50 de 0.96 µM) es el ADK (arildicetoácido).Vacunas y anticuerpos: Se handiseñado vacunas basadas enpéptidos procedentes de la proteínaS, un excelente inmunógeno y queademás, su neutralización medianteanticuerpos es muy efectiva porquese evita el contacto con el receptorcelular.Ribozimas: Se trata de un RNAantisentido diseñado para sercomplementario con mRNA vírico, yal reconocer la secuencia GUCcataliza su hidrólisis.Estructura base de inhibidor de 3CLpro. [4]Hibridación de la ribozimacon mRNAvírico.[4]

Virus emergentes : severe acute respiratory syndrome coronavirus

http://ddd.uab.cat/pub/tfg/2014/119212/TFG_ramonfernandezencinas.pdf

Virus emergentes : severe acute respiratory syndrome coronavirus

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Diposit Digital de Documents de la UAB