Puchol Correal, Marta

Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Biociències

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SISTEMA RH: IMPORTANCIA CLÍNICA Marta Puchol Correal, Grau Biologia 2014 Introducción  En nuestra especie, uno de los distintos sistemas de grupos sanguíneos con mayor importancia médica es el sistema RH, debido fundamentalmente a la alta inmunogenicidad del antígeno D, así como a su elevado polimorfismo, convirtiéndolo en el más complejo de todos los sistemas de grupos sanguíneos.   Figura 1. Esquema de la organización de los genes RHD y RHCE y de la situación de las proteínas RhD y RhCE en la membrana eritrocitaria  en los aplotipos  D positivo y D negativo (Daniels, 2002). Figura 2. Modelo de la conformación de las proteínas RH (RhD y RhCcEe) en la membrana eritrocitaria. Se observan los 12 dominios trasmembrana, los 6 loops extracelularles y los dominios N-terminal y C-terminal citoplasmáticos. Los puntos amarillos indican los aminoácidos en que difieren las proteínas RhD y RhCcEe, en verde se muestran los 4 aminoácidos que codifican para el antígeno C/c y en negro el que codifica para el antígeno E/e. Las substituciones aminoacídicas que codifican para un D parcial están representadas en color azul, y las que codifican para D débil en rojo. Los puntos coloreados en azul claro y naranja son mutaciones identificadas en el Ulm Institute desde 1999. El vestíbulo extracelular está representado por un arco negro (Flegel, 2011).  Conclusiones: Las implicaciones y perspectivas de futuro son aumentar la cantidad de tipajes mediante test molecular a todos los individuos que mediante test serológicos no dan un resultado de D positivo claro. De este modo, se reduce el riesgo de aloinmunizaciones al propio paciente i mantener los stocks de donantes íntegros.   En relación a la anemia hemolítica del recién nacido  se ha demostrado que el genotipado no invasivo mediante plasma materno da resultados fiables y esto lo encamina a que sea un proceso que no tarde en implantarse en todos los centros de referencia, si bien se puede pensar en el coste-ventaja hay que pensar que este estudio sólo está dirigido a embarazadas D negativo y que la detección de fetos D negativos ahorraría la administración profiláctica de la inmunoglobulina como las técnicas con riesgo de producir de TPH o abortos involuntarios.     El sistema RH se encuentra localizado en el cromosoma 1 (p34-36) y está constituido por dos loci, el RHD y el RHCE. Objetivos:  1.- Realizar una revisión  sobre el conocimiento del sistema sanguíneo RH.  2.- Constatar la importancia clínica de este sistema.  3.- Analizar un caso concreto como es la anemia hemolítica del recién nacido. Bibliografía Daniels, G. 2002. Rh blood group system. British Journal of Haematology, vol161: 461-470. Esteban, R. et al. 2006. Transfusion Vol.46:616-623.  Flege, W. 2011. ELSEVIER. Transfusion and Apheresis Science vol44: 81-91 Maitra, A. Enfermedades de la infancia ed. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. Kumar, et al. Séptima edición. ElSEVIER 2006. Singleton, B. et al. 2000. Blood vol95:12-18  Westhoff, C.2007. Seminars in hematology vol44: 42-50.  Zhou, L. et al. 2005. ELSEVIER. American Journal of Obstetrics and Gynecology vol193:1966-77    Existe un amplio abanico de fenotipos D positivos, determinados por el diferente número de epítopos que posee la proteína D en su membrana (Flegel, 2011), que constituyen las variantes de D (D parciales, D débiles, DEL, y Dhnull) (Figura5). Estas son originadas por diversos mecanismos moleculares, como son:   • Cambios nucleotídicos en RHD que resultan en una substitución aminoacídica en la proteína RhD.  •Conversión génica que da lugar a un gen RHD-CE-D, el cual tiene substituida la sección RHD por la correspondiente sección del gen RHCE (Daniels, 2013)      Figura 3. Representación de la organización genómica de los diferentes haplotipos D negativos. La primera figura representa un fenotipo de D positivo, que posee los genes RHCE y RHD. La siguiente, es el esquema de la formación del pseudogen RHDΨ donde vemos la duplicación interna en el gen RHD que produce un codón stop. En la tercera figura vemos el resultado del gen híbrido RHD-CE-D. Y en último lugar vemos la formación del fenotipo D negativo por la pérdida completa del gen RHD (Singleton et al, 2000).  Figura 5. Esquema del lugar donde se localizan los cambios aminoacídicos en cada variante de D. Los cambios están representados por círculos. En los D débiles los cambios más frecuentes se dan en la región trasmembrana, aunque también tiene lugar en la región citoplasmática. El los D parciales los cambios se producen en los loops extracelulares. Los cambios que tienen lugar en el fenotipo Del provocan la reducción de la expresión del extremo 3’ de la proteína (Westhoff, 2007).  Figura 6. Esquema de la patogénia que desemboca la sensibilización de una embarazada RhD negativa o poseedora de una variante D  susceptible a la inmunización  al antígeno D. Paso de las IgG a través de la placenta y cuadro clínico que desarrolla el feto (Kumar, 2006).  Figura 7. Imagen de un recién nacido que sufre hídrops fetal inmune causada por incompatibilidad del sistema RH (Kumar, 2006).  Figura 4. Representación de los diferentes alelos híbridos asociados al fenotipo D parcial tipo VI (DVI). De color negro vemos los exones del gen RHD, los del gen RHCE están representados con rayas blancas y negras.  Estas variantes no se pueden identificar mediante test serológicos, se necesitan técnicas moleculares.(Esteban et al, 2006).  Figura 8. Seguimiento del genotipado del RHD fetal mediante el plasma de una embarazada D negativa mediante PCR real-time.  Ésta técnica diagnóstica se utiliza  para determinar el RH del feto. Si éste es RH positivo se procederá a la administración profiláctica de inmunoglobilna anti-D a la madre.  Se añade un marcador sexual para reducir falsos negativos, y asegurarse que se trabaja con DNA fetal, ya que  esté se encuentra en número reducido en el plasma, entre un 3-5% del total  (adaptación de Zhou et al, 2005).  

Sistema RH : importancia clínica

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