Investigating the Effect of Androgen Stimulation on Kallikrein Gene Expression in Ovarian Cancer Cells

Abstract

越來越多的證據顯示Androgen 與上皮性卵巢癌的形成過程密切相關。上皮性卵巢癌在婦科癌症死亡率中一直名列前矛，部份原因是卵巢癌形成初期時並無臨床症狀可供診斷，因此往往在癌症後期時才被診斷出來，導致其高致死率。臨床上無法早期發現卵巢癌，主因是缺乏可靠的癌症檢測指標可供早期診斷。近幾年的研究顯示Kallikrein 蛋白.家族成員可能是早期診斷卵巢癌的可靠指標。Kallikrein 屬於serine 蛋白.；先前的研究已指出serine 蛋白.的異常表現與癌細胞的侵犯與轉移能力呈現正相關。因此，Kallikrein 的表現不僅可供做診斷與監測卵巢癌，可能也直接參與卵巢癌的發生。之前對於前列腺癌細胞與乳癌細胞的研究顯示：絕大多數的Kallikrein 基因的表現可被Androgen 等類固醇荷爾蒙所調控；但是，有關在卵巢癌細胞中Kallikrein 的表現如何被Androgen 調控的研究卻付之闕如。本計劃主要的目的，即是要藉由研究在卵巢癌細胞中Kallikrein 的表現是否也經由Androgen 的調控來探討androgen、kallikrein 與卵巢癌之間的網路關係。我們將針對文獻中已指出在卵巢癌細胞中大量表現的九種Kallikrein 做詳細的探討。我們預計達到以下的目標:目標一、測試Androgen 對卵巢癌的kallikrein 基因表現是否有調控作用目標二、結構與功能鑑定這些kallikrein 基因的promoter本計劃的研究成果，不僅可以提出Androgen 與Kallikrein 在卵巢癌細胞中表現的相關性提出第一手的資料；同時，也對今後探討Androgen 如何調控卵巢癌細胞中Kallikrein表現的分子機制以及Androgen 如何參與卵巢癌發生提供進一步的資訊