Vertaisarvioitu.Kattavampi rokottaminen ja kohdunkaulasyövän seulonnan samanaikainen muutos pian tarpee

Kalliala, Ilkka

Lehtinen, Matti

Nieminen, Pekka

Finnish

Kattavampi rokottaminen ja kohdunkaulasyövän seulonnan samanaikainen muutos pian tarpee

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

https://helda.helsinki.fiMilloin HPV-rokote aikuiselle?Kalliala, Ilkka2021Kalliala , I , Lehtinen , M & Nieminen , P 2021 , ' Milloin HPV-rokote aikuiselle? ' , Duodecim ,Vuosikerta. 137 , Nro 3 , Sivut 217-219 . <https://www.duodecimlehti.fi/xmedia/duo/duo15981.pdf >http://hdl.handle.net/10138/341084publishedVersionDownloaded from Helda, University of Helsinki institutional repository.This is an electronic reprint of the original article.This reprint may differ from the original in pagination and typographic detail.Please cite the original version.ePUBVerkossa ensinIlkka Kalliala, Matti Lehtinen ja Pekka NieminenKattavampi rokottaminen ja kohdunkaulasyövän seulonnan  samanaikainen muutos pian tarpeen Milloin HPV-rokote aikuiselle?I hmisen papilloomavirus (human papilloma virus, HPV) aiheuttaa 1 % kaikista miesten syövistä ja 9 % naisten syövistä. Lähes kaikki kohdunkaulasyövät (600 000 tapausta maail-massa vuosittain) ovat HPV:n aiheuttamia (1). HPV-genotyypit 16 ja 18 ovat emättimen, ulko-synnyttimien, peräaukon, peniksen ja suunie-lun syöpien etiologisina tekijöinä 30–70 %:ssa tapauksista (1). Seulonnasta huolimatta fertii-li-ikäisten kohdunkaulasyövän ilmaantuvuus Suomessa on koko ajan lisääntynyt 1990-luvun alusta lähtien, nyt jo seulontaa edeltäneelle ta-solle (2).Vuonna 2013 Suomessa aloitettiin suuren ja paljon resursseja vievän HPV-tautitaakan takia 11–12-vuotiaiden tyttöjen HPV-roko-tusohjelma, joka on syksyllä 2020 laajentunut kattamaan myös samanikäiset pojat (3). Paras kustannusvaikuttavuus HPV-rokotusohjelmas-ta saadaan, kun rokote annetaan lapsille ennen kuin he altistuvat HPV-infektioille. HPV-ro-kote on turvallinen ja estää tehokkaasti HPV-infektioita ja kohdunkaulasyövän esiasteita niin rokotetutkimuksissa kuin väestötasollakin (4,5). Tietoa rokotteen erinomaisesta tehosta kaikkien invasiivisten HPV-syöpien estämises-sä kertyy (6). HPV-rokotetutkimuskohorttiem-me rekisteriseurannassa myös ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuus oli rokotettujen jou-kossa pienempi kuin verrokkien (7–9).Suurin osa ihmisistä sairastaa HPV-infektion. Osalle infektio ei tuota uudelta HPV-infektiolta suojaavia vasta-aineita, ja muiden HPV-tyyp-pien infektiot ovat mahdollisia niillekin, joille on kehittynyt vasta-aineita tiettyä HPV-tyyppiä vastaan (10,11). Rokottamisesta aikuisena voi olla hyötyä niille, jotka eivät sitä ennen ole al-tistuneet HPV:lle. Kouluiän jälkeen annettujen HPV-rokotteiden tehosta kansanterveystasolla ei kuitenkaan ole näyttöä (12).Kohdunkaulasyövän esiasteen vuoksi hoi-dettujen potilaiden (Suomessa noin 3 000 hoi-toa vuodessa) HPV-rokotus näyttää vähentävän uusien esiasteiden ilmaantuvuutta jopa kol-mannekseen. Tämä näyttö kuitenkin perustuu toistaiseksi pieniin havainnoiviin tutkimuksiin, jotka ovat alttiita metodologisille harhoille ja hyödyn yliarvioimiselle (13–15). Hoidettujen naisten riski saada kohdunkaulan tai muu ano-genitaalialueen HPV-syöpä säilyy suurentunee-na vuosikymmenten ajan (16). Erityisesti toistuvat esiasteiden hoidot li-säävät merkittävästi myös ennenaikaisen syn-nytyksen riskiä (17). Mikäli esiasteen vuoksi hoidettujen naisten rokottaminen todetaan Suomessa, Englannissa ja Ruotsissa nyt alka-neessa satunnaistetussa tutkimuksessa tehok-kaaksi, voidaan HPV-rokotus liittää osaksi esi-astehoitoja. Tämän riskiryhmän rokottaminen taas saattaa vähentää esiasteen sairastamiseen ja sen hoitoihin liitettyjä ennenaikaisia synnytyk-siä ja myöhempiä HPV:stä riippuvaisia syöpiä (9,17).HPV-tausta-altistus vähenee rokotusohjel-man myötä nopeasti (18). Satunnaistetussa HPV-rokotettujen harvan (kerran 28-vuotiaa-na tehdyn) vs tiheän (kolmen vuoden välein 22–28-vuotiaana tapahtuvan) kohdunkaulasyö-vän seulonnan tutkimuksessa HPV-genotyypit 16 ja 18 olivat lähes kadonneet 22- ja 25-vuoti-ailta (19). Kohdunkaulasyövän seulontatestien (papakoe ja HPV-testi) positiivinen ennustear-vo, esiastepotilaiden osuus kaikista positiivisis-ta seulontalöydöksistä, on perustunut paljolti PÄÄKIRJOITUSjuuri HPV-genotyyppien 16 ja 18 aiheuttamien muutosten luonnolliseen kulkuun. Rokotteen myötä näiden HPV-genotyyppien esiintyvyys vähenee voimakkaasti, minkä vuoksi valtaosa positiivisista seulontalöydöksistä on tulevai-suudessa vääriä positiivisia (20).Saamme ensi vuonna lisää tietoa HPV-ro-kotettujen harvan seulonnan toimivuudesta 25-vuotiaiden osalta. Jos rokotettujen harva seulonta toimii yhtä hyvin kuin tiheä seulonta, rokotettujen, HPV-seulontanegatiivisten nais-ten ei tarvitse jatkossa käydä kohdunkaulasyö-vän seulonnassa kuin kerran fertiili-iän aikana, ehkä ei lainkaan (21).Ensimmäiset HPV-rokoteohjelmaan osal-listuneet ikäluokat tulevat pian 25 vuoden seulontaikään, joten olisi tarpeen tarjota ro-kottamattomille mahdollisuus yhdistettyyn HPV-rokotukseen ja HPV-seulontaan. Tämän jälkeen kaikille HPV-rokotetuille tarvittaisiin Ruotsin mallin ( Joakim Dillner, henkilökoh-tainen tiedonanto Ruotsin tulevasta seulon-tamallista) mukaan seuraavien 15–20 vuoden aikana 40–45 ikävuoteen mennessä enintään yksi seulontakäynti HPV-testauksella (noin 30 000 testiä vuodessa). HPV-rokotuksen ja harvan seulonnan hyöty verrattuna nykyiseen opportunistisen (250 000 testiä vuodessa) ja organisoidun (180 000 testiä vuodessa) seu-lonnan yhdistelmään olisi saavutettuina laatu-painotettuina elinvuosina ja kustannussäästöi-nä erittäin merkittävä fertiili-ikäisten naisten osalta (3).Nykyinen tutkimusnäyttö ei vaatimattoman tehon vuoksi puolla yli 25-vuotiaiden nais-ten väestötasoista rokottamista. Lisäksi heistä valtaosa on jo sairastanut HPV-infektion. Ai-kuisten miesten rokottamisen hyödyistä ei ole tutkimusnäyttöä. Nuorten aikuisten naisten seulonnan ja kaikkien fertiili-ikäisen naisten esiastehoitojen yhteyteen voidaan kuitenkin näköpiirissä olevassa tulevaisuudessa liittää HPV-rokotus ja siten laajentaa kohdunkaula-syövän torjunnan kattavuutta ja parantaa sen kustannusvaikuttavuutta fertiili-ikäisessä väes-tössä. Vielä tarvitaan lisänäyttöä satunnais-tetuista tutkimuksista, jotka onneksi ovat jo käynnissä. ■PÄÄKIRJOITUSILKKA KALLIALA, dosentti, erikoislääkäriHYKS, naistentaudit ja synnytykset Helsingin yliopistoDepartment of Surgery & Cancer, Institute of Reproductive and Developmental Biology, Imperial College London, Iso-BritanniaMATTI LEHTINEN, vieraileva tutkija, virologiDeutsches Krebsforschungszentrum, Infection & Cancer Epidemiology, Heidelberg, SaksaDepartment of Lab Medicine, Karolinska Institute, Huddinge, Tukholma, RuotsiPEKKA NIEMINEN, dosentti, erikoislääkäriHYKS, naistentaudit ja synnytyksetHelsingin yliopistoI. Kalliala ym.KIRJALLISUUTTA1. https://gco.iarc.fr/today/home2. Danckert B FJ, Engholm G, Hansen HL, ym. NORDCAN: Cancer incidence, mortal-ity, prevalence and survival in the Nordic countries, version 8.2. Association of the Nordic Cancer Registries, Danish Cancer Society 26.03.2019.3. Tulisiko poikien HPV-rokotusten olla osa kansallista rokotusohjelmaa? Työryhmän loppuraportti. THL raportti 2/2019. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-282-6.4. Lehtinen M, Dillner J. Clinical trials of hu-man papillomavirus vaccines and beyond. Nat Rev Clin Oncol 2013;10:400–10.5. Drolet M, Benard E, Perez N, ym. Popula-tion-level impact and herd effects follow-ing the introduction of human papilloma-virus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet 2019;394:497–509. 6. Luostarinen T, Apter D, Dillner J, ym. Vaccination protects against invasive HPV-associated cancers. Int J Cancer 2018;142:2186–7.7. Lehtinen M, Apter D, Baussano I, ym. Characteristics of a cluster-randomized phase IV human papillomavirus vac-cination effectiveness trial. Vaccine 2015;33:1284–90.8. Lehtinen M, Herrero R, Mayaud P, ym. Chapter 28: studies to assess the long-term efficacy and effectiveness of HPV vaccination in developed and developing countries. Vaccine 2006;24:233–41.9. Kalliala I, Eriksson T, Aro K, ym. Reduced preterm birth rate after bivalent HPV vaccination: registry-based follow-up of a randomized clinical trial [lähetetty arvioitavaksi].10. Palmroth J, Namujju P, Simen-Kapeu A, ym. Natural seroconversion to high-risk human papillomaviruses (hrHPVs) is not protective against related HPV genotypes. Scand J Infect Dis 2010;42:379–84.11. Lin SW, Ghosh A, Porras C, ym. HPV16 seropositivity and subsequent HPV16 infection risk in a naturally infected popu-lation: comparison of serological assays. PLoS One 2013;8:e53067.12. Arbyn M, Xu L, Simoens C, ym. Prophylac-tic vaccination against human papilloma-viruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database Syst Rev 2018;5:CD009069.13. Lichter K, Krause D, Xu J, ym. Adjuvant hu-man papillomavirus vaccine to reduce re-current cervical dysplasia in unvaccinated women: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol 2020;135:1489.14. Garland SM, Paavonen J, Jaisamrarn U, ym. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high grade cervical intraepit-helial neoplasia after definitive surgical therapy: post-hoc analysis from a ran-domized controlled trial. Int J Cancer 2016;139:2812–26.15. Ioannidis JP. Why most discovered true associations are inflated. Epidemiology 2008;19:640–8.16. Kalliala I, Athanasiou A, Veroniki AA, ym. Incidence and mortality from cervical cancer and other malignancies after treat-ment of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis of the literature. Ann Oncol 2020;31:213–27.17. Kyrgiou M, Athanasiou A, Kalliala IEJ, ym. Obstetric outcomes after conservative treatment for cervical intraepithelial les-ions and early invasive disease. Cochrane Database Syst Rev 2017;11:Cd012847.18. Vanska S, Luostarinen T, Bausssano I, ym. Vaccination with moderate coverage era-dicates oncogenic human papillomaviru-ses if a gender-neutral strategy is applied. J Infect Dis 2020;222:948–56. 19. Louvanto K, Eriksson T, Gray P, ym. Base-line findings and safety of infrequent vs. frequent screening of human papillo-mavirus vaccinated women. Int J Cancer 2020;147:440–7.20. El-Zein M, Richardson L, Franco EL. Cer-vical cancer screening of HPV vaccinated populations: cytology, molecular testing, both or none. J Clin Virol 2016;76:S62–8.21. Bosch FX, Robles C, Diaz M, ym. HPV-FAS-TER: broadening the scope for prevention of HPV-related cancer. Nat Rev Clin Oncol 2016;13:119–32. SIDONNAISUUDETIlkka Kalliala: Luottamustoimet (Suomen kolposkopiayhdistyksen hallituksen jäsen, Cochrane Collaboration, jäsen)Matti Lehtinen: Apuraha (Merck, GSK Biologicals), hankkeet (THL:n Rokotussuositustyöryhmä)Pekka Nieminen: Luottamustoimet (European Federation for Colposcopy, president)VASTUUTOIMITTAJAHanna Savolainen-PeltonenMilloin HPV-rokote aikuiselle?

Milloin HPV-rokote aikuiselle?

https://helda.helsinki.fi/bitstream/10138/341084/1/duo15981.pdf

Milloin HPV-rokote aikuiselle?

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto