Approccio globale alle mucopolisaccaridosi: applicazione di metodi altamente specifici per la diagnosi neonatale: risultati preliminari su campione di urina

Abstract

Scopo dello studio Le Mucopolisaccaridosi (MPS) sono patologie multisistemiche ed invalidanti ad alto grado di mortalit\ue0 e morbidit\ue0, spesso diagnosticate in ritardo quando si sono gi\ue0 verificati danni irreversibili agli organi. Una diagnosi precoce ed accurata risulta quindi importante per la consulenza genetica alla famiglia e per ottimizzare le terapie che risultano pi\uf9 efficaci se attuate sin dalle prime settimane di vita del neonato, anche in assenza di un\u2019evidente sintomatologia. Obiettivo dello studio \ue8 quello di individuare marker affidabili, in grado di identificare diverse forme di MPS in una singola analisi. Campioni di sangue su spot (DBS) saranno analizzati attraverso una tecnica HPLC per la determinazione quantitativa e qualitativa dei disaccaridi che compongono i GAG, dopo il trattamento con enzimi specifici. Come controllo, i campioni di urine degli stessi soggetti verranno analizzati attraverso metodi standard: il saggio al colorante DMB e l\u2019elettroforesi su acetato di cellulosa. Vengono qui presentati i risultati della valutazione quantitativa e qualitativa dei GAG urinari. Metodi utilizzati Sono stati raccolti campioni di urina da 450 neonati sani a termine, dal 3\ub0 al 5\ub0 giorno di vita. La determinazione quantitativa dei GAG urinari totali \ue8 stata condotta mediante DMB test ed elettroforesi su acetato di cellulosa per identificare il pattern dei GAG escreti. Risultati La valutazione quantitativa dei GAG totali, con un valore medio di 227 \ub1 91 \ub5g GAG/mg di creatinina, ha messo in evidenza quantit\ue0 di GAG superiori (>50%) rispetto al valore medio di riferimento (114 \ub1 57 \ub5g GAG/mg di creatinina nella fascia di et\ue0 0-1 anno). Tutti i soggetti finora analizzati hanno mostrato all\u2019elettroforesi un pattern qualitativo normale rispetto ai patologici utilizzati come controllo. Conclusioni Lo studio si inserisce nell\u2019ambito di un progetto multicentrico triennale e fornir\ue0 un\u2019analisi di distribuzione dei valori normali dei GAG urinari nei primi giorni di vita, una valutazione dell\u2019affidabilit\ue0 del nuovo metodo per la determinazione dei disaccaridi su DBS e una stima della sua applicabilit\ue0. Ricerca in parte finanziata con fondi Progetto PRIN 201