La presente tesis doctoral aporta datos experimentales que permiten comprender
mejor los efectos que las toxinas marinas Palitoxina (PLTX), Ácido Okadaico (OA),
Dinofisistoxina 1 y 2 (DTX-1 y DTX-2) y la toxina de agua dulce Cilindrospermopsina
(CYN), pueden ejercer sobre la salud humana y animal. Con esta finalidad se investiga
la citotoxicidad y las alteraciones citomorfológicas que estos compuestos
desencadenan en células intestinales, hepáticas y nerviosas. También se evalúa la
toxicidad oral mediante el estudio de la permeabilidad intestinal empleando un método
in vitro con células intestinales humanas, Caco-2. La PLTX es una de las toxinas
marinas más potentes y puede provocar intoxicaciones letales en el hombre. Los
resultados obtenidos revelan que la PLTX ejerce un efecto citotóxico marcado en
células intestinales humanas con cambios en la ultraestructura de las mismas y
pérdida de la integridad de la monocapa sin afectar a las uniones estrechas entre
células. A pesar de esto, su permeabilidad intestinal es baja, explicando así la menor
toxicidad de la PLTX por vía oral que por otras vías de administración. El OA, la DTX-1
y la DTX-2 también causan intoxicaciones alimentarias debidas a la ingestión de
marisco contaminado con estas ficotoxinas. Los resultados muestran que la DTX-1
tiene una mayor potencia citotóxica que el OA o la DTX-2. Además la DTX-1 afecta a
la integridad de la monocapa de células Caco-2 actuando sobre una de las proteínas
que forman las uniones estrechas, la ocludina. Así mismo, la permeabilidad intestinal
de DTX-1 sugiere que la toxicidad oral de este compuesto es mayor que la de OA y
DTX-2. Las toxinas de agua dulce como la CYN se puede encontrar en lagos,
embalses, ríos y presas suponiendo un riesgo para la salud asociado al agua de
consumo. Los datos de permeabilidad indican un paso moderado de CYN a través del
epitelio intestinal. Apenas tiene efectos tóxicos, ni afecta a la integridad de la
monocapa en células Caco-2. Sin embargo, si que altera la viabilidad de la línea
celular hepática Clone 9 pero su toxicidad no está relacionada con una inhibición de la
síntesis de proteínas o con una reducción de los niveles de glutatión (GSH)