Изучалось влияние мелатонина на липиды и фосфолипиды кожи крыс. Внутрибрюшинное введение гормона в дозе 1 мг/кг в течение 6 или 21 дня вызывает снижение количества общих липидов, суммарных фосфолипидов и ряда фосфолипидных фракций, а также повышает уровень свободных жирных кислот

Володина, Т.В.

Гусева, В.В.

Козельцев, В.Л.

Костюк, Н.В.

Панкрушина, А.Н.

Ребров, Л.Б.

Tver State University Repository

УДК 577.115 ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ВВЕДЕНИЯ МЕЛАТОНИНА  НА ЛИПИДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОЖИ КРЫС Н.В. Костюк, В.В. Гусева, А.Н. Панкрушина, Л.Б. Ребров,  В.Л. Козельцев, Т.В. Володина Изучалось влияние мелатонина на липиды и фосфолипиды кожи крыс. Внутрибрю-шинное введение гормона в дозе 1 мг/кг в течение 6 или 21 дня вызывает снижение количества общих липидов, суммарных фосфолипидов и ряда фосфолипидных фрак-ций, а также повышает уровень свободных жирных кислот. К настоящему времени проведено значительное количество исследований, направленных на изучение участия эпифизарного гормона мелатонина в регуляции метаболизма липидов в различных органах и тканях [5;6]. Однако данные, касаю-щиеся особенностей биохимических перестроек липидов кожи, происходящих под влиянием этого биологически активного вещества, крайне малочисленны. Нами ранее было показано, что однократные инъекции эпифизарного гормона индуци-руют сложные, двухэтапные изменения липидного спектра покровной ткани крыс [4]. Вместе с тем, известно, что многие эффекты мелатонина в значительной степени зависят от дозы и режима его введения [3]. В связи с этим определенный интерес представляет решение вопроса о сохранении характера ответной реакции со стороны липидов кожи при длительном поступлении экзогенного гормона. Дан-ной проблеме посвящено настоящее исследование. Методика. Эксперименты выполнены на белых крысах-самцах линии Вис-тар, содержавшихся на стандартном рационе. Опытным животным ежедневно на протяжении 6 или 21 дня внутрибрюшинно вводили мелатонин в дозе 1 мг/кг веса. Крысам контрольной группы гормон заменяли стерильным физиологическим рас-твором (1 мл). Отбор образцов кожи из межлопаточной области производили после декапитации животных. Липиды извлекали по методу Фолча. Разделение липид-ных фракций осуществляли с помощью микротонкослойной хроматографии на си-ликагеле [2]. Количество общих липидов и их отдельных фракций определяли по ранее описанным методикам [2].  Результаты и обсуждение. В покровной ткани крыс, которым на протяже-нии 6 или 21 дня вводили физиологический раствор, отмечена тенденция к сниже-нию уровня общих липидов и значительное перераспределение относительного содержания ряда фракций (табл. 1). В обоих случаях происходило повышение ко-личества свободных жирных кислот и снижение доли фосфолипидов. Среди от-дельных фосфолипидных фракций наблюдалось увеличение соотношения фосфа-тидилхолины/фосфатидилэтаноламины (табл. 2). Изменение содержания липидов других классов зависело от длительности внешнего воздействия. Так, шестиднев-ные инъекции физиологического раствора влияли на уровень диглицеридов, в то время как более продолжительное его введение изменяло количество общего холе-стерина. Отмеченные перестройки липидного спектра кожи могут объясняться тем, что длительные инъекции, судя по данным гистологических исследований [3], яв-ляются мощным стрессором. Не исключено также, что в основе описанных изме-нений может быть и смещение параметров водно-электролитного обмена в крови и покровной ткани.    77Таблица 1 Влияние мелатонина на содержание в коже крыс  общих липидов (в мг%) и их отдельных фракций (в  % от суммы)  Инъекции в течение 6 дней Инъекции в течение 21 дня Группа Интактные Физ. раствор Мелатонин Физ. раствор Мелатонин ОЛ 1808±82 1725±129 1447±87* 1547±124 1601±144 ФЛ 21,9±0,7 13,2±1,5* 14,8±2,2* 17,4±1,4* 17,9±1,4* ДГ 5,9±1,0 2,8±0,2* 3,8±0,4 7,0±0,6 8,2±0,6 Х 6,9±0,7 8,7±0,6 6,0±0,8 5,5±0,4* 6,6±0,4 СЖК 8,6±0,8 15,8±1,2* 20,4±2,9* 13,3±1,2* 12,5±0,8* ТГ 38,7±1,4 41,4±3,1 35,1±2,3 43,1±3,9 37,4±2,6 ЭХ 17,0±1,8 18,1±2,0 19,8±1,5 13,1±1,1* 17,4±1,1 Примечание. ОЛ – общие липиды, ФЛ – фосфолипиды, ДГ – диглицериды, Х – холе-стерин, СЖК – свободные жирные кислоты, ТГ – триглицериды, ЭХ – эфиры холестерина. * – достоверно по сравнению с интактными жи-вотными при р<0,05, n=6.  Длительное внутрибрюшинное введение мелатонина опытным животным ин-дуцирует значительные изменения липидных показателей кожи крыс. Так, наблю-дается уменьшение количества общих липидов, что, вероятно, может происходить как в результате активации гормоном различных липаз, так и вследствие некоторой потери липидов при десквамации, не компенсируемой синтезом этих соединений de novo. Наибольшую реактивность к экзогенному мелатонину проявляют фракции фосфолипидов и свободных жирных кислот, содержание которых меняется разно-направлено: доля первых снижается, а вторых – возрастает. Эпифизарный гормон оказывает влияние и на содержание мембранных липидов фосфатидилхолинов, фосфатидилсеринов и фосфатидилинозинов (табл. 2). Кроме того, наблюдается накопление продуктов гидролиза фосфолипидов – лизофосфолипидов и фосфатид-ных кислот.  Таблица 2 Влияние мелатонина на содержание в коже крыс общих фосфолипидов (в мг%) и их отдельных фракций (в  % от суммы)  Инъекции в течение 6 дней Инъекции в течение 21 дня Группа Интактные Физ. раствор Мелатонин Физ. раствор Мелатонин ОФЛ 416±30 244±27* 234±28* 284±29* 306±27* ГЛФ 4,1±0,3 5,2±0,6 2,2±0,2* 1,7±0,1* 2,4±0,2* ЛФЛ 6,4±0,7 7,1±0,8 8,6±0,7* 8,6±0,6* 8,1±0,7 СФМ 11,6±0,8 13,3±1,1 13,2±1,3 12,0±0,8 10,5±0,9 ФХ 30,4±2,9 36,9±2,4 39,8±2,7* 36,9±3,3 42,0±4,2* ФИ+ФС 22,2±0,9 22,8±1,7 16,3±1,1* 15,0±1,2* 15,8±1,1* ФЭА 17,6±1,1 7,9±0,9* 14,1±0,5* 16,6±1,0 16,9±1,4 ФК+ПГФ 7,7±0,5 6,8±0,5 5,8±0,5* 9,2±0,6 4,3±0,3* Примечание. ОФЛ – общие фосфолипиды, ГЛФ – глицерофосфатиды, ЛФЛ – лизо-фосфолипиды, СФМ – сфингомиелины, ФХ – фосфатидилхолины, ФИ+ФС – фосфатидилинозиты + фосфатидилсерины, ФЭА – фосфати-дилэтаноламины, ФК+ПГФ – фосфатидная кислота + полиглицерофос-фаты. * – достоверно по сравнению с интактными животными при р<0,05, n=6.  78Анализируя ответную реакцию со стороны липидов кожи крыс на длительное внутрибрюшинное введение физиологического раствора и мелатонина, можно вы-явить черты сходства их перестроек, что позволяет предполагать вклад "стрессор-ной" составляющей в картину развивающихся изменений. Обращает на себя вни-мание и еще одна особенность: чем более длительным является гормональное воз-действие, тем менее выражены перестройки липидного спектра. Вероятно, в этом случае имеет место известный из литературы факт блокирования мелатонином своих собственных рецепторов новыми порциями экзогенного гормона [1]. Опираясь на данные, полученные нами ранее [4], можно говорить о том, что характер влияния мелатонина на липиды кожи крыс зависит от длительности его введения. Так, если ответная реакция на однократное поступление мелатонина имеет двухфазный характер и состоит из катаболического и анаболического эта-пов, в случае многократных инъекций наибольшее значение, вероятно, имеют ре-акции распада фосфолипидов. Таким образом, в отношении липидов кожи, как и в других случаях, существует многозначность эффектов мелатонина, зависящая от различных экзо- и эндогенных факторов. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Арушанян Э.Б. К фармакологии мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакол. 1992. Т. 55, № 5. С. 72-77. 2. Грибанов Г.А., Сергеев С.А. Экспресс-анализ общих липидов и их фракций сыво-ротки крови // Вопр. мед. химии. 1975. № 6. С. 652-654. 3. Ким Рен Хва. Влияние мелатонина на биохимический состав грануляционно-фиброзной ткани крыс: Дис. … канд. мед. наук. М., 2000. 4. Костюк Н.В., Грибанов Г.А., Ребров Л.Б. и др. Некоторые хронобиологические аспекты действия мелатонина на липиды кожи крыс // Биология – наука 21-го ве-ка: Материалы 5-й Пущинской конф. молодых ученых. Пущино, 2001. С. 137.  5. Chan T.Y., Tang P.L. Effect of melatonin on the maintenance of cholesterol homeostasis in the rat // Endocr. Res. 1995. V. 21, N 3. P. 681-696. 6. John T.M., George J.C. Diurnal variation in the effect of melatonin on plasma and muscle free fatty acid levels in the pigeon // Endocrinol. Exp. 1976. V. 10, N 2. P. 131-137.  EFFECT OF MELATONIN INTRODUCTION ON LIPIDS INDEXES OF RATS SKIN  N.V. Kostyuk, V.V. Guseva, A.N. Pankrushina, L.B. Rebrov,  V.L. Kozelcev, T.V. Volodina   The influence of melatonin on lipids and phospholipids in the skin was studied. Administration hormone in doses 1mg/kg (6 and 21 days) induced complex quantitative change of total lipids and lipid fractions. Melatonin reducend level total lipids and relative con-tents of phospholipids; increased free fatty acids.  79

ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ВВЕДЕНИЯ МЕЛАТОНИНА НА ЛИПИДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОЖИ КРЫС

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Tver State University Repository