太田 宗夫

埼玉医科大学博士（医学）平成25年度thesi

太田, 宗夫

オオタ, ムネオ

Ota, Muneo

Saitama Medical University Repository

太田 宗夫 内容の要旨              論文内容の要旨 インターロイキン(IL-)17 は破骨細胞誘導を促進することが報告されているサイトカインである。その作用は、破骨細胞前駆細胞に直接的に作用するものではなく、破骨細胞分化因子 receptor activator of NF-kB ligand (RANKL)を誘導することで破骨細胞を誘導する間接的なものと考えられてきた。すなわち、IL-17 の作用により破骨細胞支持細胞に RANKL を誘導し、それが破骨細胞前駆細胞に作用して破骨細胞が形成されると考えられてきた。しかしそのメカニズムの詳細はまだ解明されていない。本研究では、まず始めに RA 患者由来の滑膜細胞を試験管内で培養し、IL-17刺激後に誘導される分子をトランスクリプトーム解析により網羅的にスクリーニングした。その結果、IL-17 刺激により最も遺伝子発現が高かった分子の多くは CXCL1 をはじめ、好中球遊走にかかわるケモカインであった。定量的 RT-PCR および ELISA でも IL-17 刺激でこれらのケモカインが誘導されることを確認した。IL-17 が単球遊走に関わる MCP-1 や炎症性サイトカインIL-6 も誘導することが確認された。これらの結果より、IL-17 は滑膜細胞を活性化することで好中球および単球/マクロファージ系細胞の遊走や局所の炎症に関わることが示唆された。RANKL誘導については IL-17 単独刺激では有意な増強は見られなかったが、RANKL 誘導能をもつ VD3及び PGE2 に更に IL-17 を添加した場合は滑膜細胞の RANKL 発現の増強を認めた。このような相乗的効果が生体内における IL-17 による破骨細胞分化亢進のメカニズムの一端を担う可能性が示唆される。   氏  名      太田 宗夫 学位の種類     博士（医学） 学位記番号     甲第 1260 号 学位授与の日付   平成 26 年 3 月 28 日 学位授与の要件   学位規則第 3 条第 1 項第  号に該当 学位申請論文タイトル及び掲載誌 A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in synoviocytes stimulated with interleukin 17 IL-17 刺激の滑膜細胞からは RANKL ではなく好中球遊走因子が誘導された Journal of Bone and Mineral Metabolism 2014 年 1 月 18 日受理 学位審査委員（主査）教授 松下 祥       （副査）教授 天野 宏一、教授 片桐 岳信、講師 佐藤 毅 

A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in synoviocytes stimulated with interleukin 17

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