Aim: To recognize genetic associations of hydrochlorothiazide-induced change in serum uric acid (SUA) concentration. Patients & methods: We conducted a genome-wide association study on hydrochlorothiazide-induced change in SUA in 214 Finnish men from the GENRES study. Replication analyses were performed in 465 Finns from the LIFE study. Results: In GENRES, we identified 31 loci associated with hydrochlorothiazide-induced change in SUA at p <5 x 10(-5). rs1002976 near VEGFC associated with the change in GENRES and in LIFE. rs950569 near BRINP3 associated with the change in SUA in GENRES and LIFE. The analysis of previously reported SNPs and candidate genes provided some proof for PADI4 and ABCC4. Conclusion: We report genetic markers that may predict the increase in SUA concentration during thiazide treatment.Peer reviewe

Ala-Mutka, Eero M.

Fyhrquist, Frej

Hiltunen, Timo P.

Kontula, Kimmo K.

Rimpelä, Jenni M.

Pharmacogenomics

English

Tutkimuksen tavoite:
Hydroklooritiatsidi on usein käytetty verenpainelääke, jonka yleinen haittavaikutus on veren uraattipitoisuuden nousu. Veren korkea uraattipitoisuus lisää riskiä sairastua sydän- ja veri- suonitauteihin. Halusimme tutkia hydroklooritiatsidin aiheuttaman plasman uraattipitoisuu- den nousun geneettistä taustaa, jota on vielä vasta vähän tutkittu.
Potilaat ja menetelmät:
GENRES on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus, jossa 35-60- vuotiaille verenpainetautia sairastaville suomalaisille miehille annettiin neljää eri verenpai- nelääkettä neljän viikon jaksoissa. Jokaista verenpainelääkejaksoa edelsi 4 viikon lumelääke- hoitojakso. LIFE on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa verrattiin losartaanin ja atenololin tehoa verenpainetaudin hoidossa. Ellei losartaanilla tai atenololilla saavutettu riittävän hyvää verenpainevastetta, rinnalle liitettiin hydroklooritiatsidi. Tutkimme 214 suo- malaisella miehellä GENRES-aineistossa genetiikan vaikutusta hydroklooritiatsidin aiheut- tamaan plasman uraattipitoisuuden nousuun koko perimän kattavalla assosiaatioanalyysillä. Teimme toistoanalyysin GENRES-tutkimuksen parhaille tuloksille käyttäen 465 suomalaisen LIFE-tutkimuspotilaan näytteitä. Valitsimme toistoanalyysiin SNP:t, joiden P-arvo oli alle 5 x 10-5 GENRES:ssä.
Tulokset:
GENRES-tutkimuksessa keskimääräinen plasman uraattipitoisuuden nousu hydroklooritiatsi- dihoidon aikana oli 50 ± 39 μmol/l. GENRES-tutkimuksessa löysimme 31 lokusta, jotka liit- tyivät hydroklooritiatsidin aiheuttamaan plasman uraattipitoisuuden nousuun P-arvolla < 5 x 10-5. rs1002976 lähellä VEGFC-geeniä assosioitui hydroklooritiatsidin aiheuttamaan muutok- seen molemmissa aineistoissa merkitsevästi. rs950569 lähellä BRINP3-geeniä replikoitui LI- FE:ssa osittain merkitsevästi. Aikaisemmin hydroklooritiatsidin aiheuttamaan uraattipitoi- suuden nousuun liitettyjen SNP:iden ja geenien analyysi tuotti lisää tietoa PADI4- ja ABCC4- geenien vaikutuksista.
Yhteenveto:
Olemme löytäneet muutaman uuden SNP:n ja löytäneet lisää tietoa jo tunnettujen geenivaih- teluiden vaikutuksesta hydroklooritiatsidin aiheuttamaan seerumin uraattipitoisuuden nou- suun

Ala-Mutka, Eero

Rimpelä, Jenni

Kontula, Kimmo

Hiltunen, Timo

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration : a genome-wide association study

 Aim: To recognize genetic associations of hydrochlorothiazide-induced change in serum uric acid (SUA) concentration. Patients &amp; methods: We conducted a genome-wide association study on hydrochlorothiazide-induced change in SUA in 214 Finnish men from the GENRES study. Replication analyses were performed in 465 Finns from the LIFE study. Results: In GENRES, we identified 31 loci associated with hydrochlorothiazide-induced change in SUA at p &lt; 5 × 10-5. rs1002976 near VEGFC associated with the change in GENRES and in LIFE. rs950569 near BRINP3 associated with the change in SUA in GENRES and LIFE. The analysis of previously reported SNPs and candidate genes provided some proof for PADI4 and ABCC4. Conclusion: We report genetic markers that may predict the increase in SUA concentration during thiazide treatment. </jats:p

Eero M Ala-Mutka

Jenni M Rimpelä

Frej Fyhrquist

Kimmo K Kontula

Timo P Hiltunen

Crossref

Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration: a genome-wide association study

https://helda.helsinki.fi/bitstream/10138/326994/1/Ala_Mutka_et_al_Pharmacogenomics_2018_proof.pdf

Effect of hydrochlorothiazide on serum uric acid concentration : a genome-wide association study

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto

Crossref