Realización de una pancreatectomía subtotal en ratas macho para analizar las variaciones del metabolismo oxidativo de la glándula tiroides.Ministerio de Cultur

Marín Fernández, Bernardo

Velasco Plaza, Ana María del Carmen

Repositorio Institucional de la Universidad de Oviedo

EVOLUCION DE LA DIABETES POR PANCREATECTOMIA Y SU INFLUENCIA EN EL METABOLISMO OXIDATIVO DE LA GLANDULA TIROIDES Por ANA M . a  VELASCO v B. MÁRIN Departamento Interfacultativo de Fisiología (Medicina y Ciencias). Universidad de Oviedo. RESUMEN Se ha sometido a un grupo de ratas macho a una pancreatectomía subtotal (95 %), con el objeto de analizar las variaciones del metabolismo oxidativo d e  la glándula tiroides en diversds periodos postoperatorios. Los animales fueron sacrificados a los 4-5, 7-9, 12-14, 16-17, 19-20 y 21-22 meses después d e  la pancreatectomia, midiéndose glucemia, pH y proteínas totales en sangre. Los valores de duceinias son superiores a los correspondientes a los controles, con diferencias estadísticamente significativas, mientras que los d e  pH y proteínas en sangre son inferiores significativamente. La actividad oxidativa medida por el QO, d e  la glándula tiroides d e  los animales patrón disminuye con el tiempo, mientras que  en los pancreoprivos aumenta, existiendo entre eUos diferen- cias estadísticamenie significativas. A la vista d e  los resultados obtenidos, s e  discute la influencia d e  la pancreatectomía sobre el metabolismo oxidativo de la glándula tiroides. ABSTRACT A subtotal pancreatectomy (95 %) was done in a group of male rats in order to study the oxidative metabolism variations in the ~hyroid gland through different postoperative periods. The animals were sacrified at 4-5, 7-9, 12-14, 1617, 1%20, 21-22 months afier that pancreatectomy were reaiized; blood sugar, pH, total proteine in blood were also measured. T h e  blood sugar values in pancreatectomizcd animals are  higher than controls one, showing statistically significant differences, while that pH, total protein in blood are significntively lower. The thyroid gland oxidative activity of the controls, measured by 0, uptake, decrease with time, while that in.pancreatectomized animals increase, having statistically significant differences between themselves. From the obtained results, the influence of the pancreatectomy on the thyroid giand oxidative metaboiism is discused. En 1948, SOULAIRAC y DESCLAUX (1) observan, en ratas diabéticas por aloxano, una involución d e  la glándula tiroides. Años más tarde, L A S U N C I ~ N  y HERRERA (2) encuentran que la captación de  1'31 por el tiroides e s  significativa- mente menor en ratas diabéticas por estreptozotocina que en los animales control; que la distribución de  iodoaminoácidos radiactivos en el tiroides se  hallaba alterada, con una menor proporción d e  las hormonas tiroideas Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4); y que, en la rata, la hipoglucemia insulínica es seguida por un significativo aumento de  T4 en suero. Esto parece indicar que la síntesis y liberación de  las hormonas tiroideas disminuye en la diabetes (3 y 4). ZANINOVICH y COIS. (5 )  encuentran, en ratas diabéticas tratadas con estrep- tozotocina, alterada la proporción extratiroidea d e  T4. Una baja función tiroidea está acompañada por un decrecimiento en la utilización de  T4 por los tejidos. En los trabajos de  estos autores, la degradación de  T4 en ratas diabéticas fue normal, siendo posible conseguir bajos niveles d e  T4 en suero, incrementando su utiliza- ción sin aumentar la secreción de  hormona. Se  han planteado numerosas interrogantes sobre la cuestión de si la diabe- tes repercute sobre la glándula tiroides en el sentido de  una hiperfunción poten- ci al. LINQUETTE y cols. (6) exploran la función tiroidea en 50 diabéticos, encon- trando algunas anomalías en  un sentido u otro. En el plano histológico, MALINS (7) indica que las glándulas tiroides de  los diabéticos no presentan anomalías nota- bles, mientras que DEROT (8) encuentra frecuentemente en los diabéticos lesiones tiroideas d e  hiperplasia epitelial; las vesículas reducen su tamaño, llegando a ser muy pequeñas y agrupándose en montones. Tienen las características clásicas de una hiperactividad secretora, pero existe también una tendencia a la esclerosis intersticial, que s e  acusa con el tiempo. Es preciso señalar los trabajos de  ROMANI y BLUM (9) en 1954 y de SENDRAII,  y BLUM (10) en 1961, que ponen de  manifiesto que -mucho más que la diabetes- e s  la hiperglucemia, por el mecanismo de  shock insulínico, la que e s  susceptit~le de  provocar una reacción hipófiso-hipertiroidea. MATERIAL Y METODOS S e  han empleado 200 ratas macho de  la cepa Wister de  nuestro Departa- mento, alimentadas «ad libitumn con la dieta standard del animalario, y con libre acceso al agua de  bebida. Asimismo, estaban controladas las condiciones de luz (12 D, 12 L), temperatura (23OC) y humedad absoluta. A un grupo d e  animales de pesos comprendidos entre 80 y 100 g s e  les practicó, bajo anestesia etérea, una pancreatectomía subtotal (95 %) según la técnica de  FOGLIA (11). A estos anima- les, al igual que a sus patrones, s e  les sometió a un control mensual de  peso y glucemia en ayunas (método d e  la glucosa-oxidasa) hasta el momento de  su sacrificio, realizado éste por decapitación en diversos períodos postoperatorios d e  4-5, 7-9, 12-14, 1617,  19-20 y 21-22 meses, con el fin de  observar la evolución, en la diabetes por pancreatectomía, de diversos parámetros: Glucemia, pH y protei- nas totales en sangre (método de  Biuret). Asimismo, y con el objeto d e  detectar las posibles alteraciones metabólicas producidas en la glándula tiroides, s e  de- terminó, su consumo de O, de acuerdo con el método manométrico de Warburg (UWREIT y cols. (12)). El análisis estadístico de los resultados se  realizó mediante el test «t» de Student (FISHER y YATES (13)). RESULTADOS En la gráfica 1 se  muestran los valores de  la glucemia en ayunas en el momento del sacrificio de las ratas pancreatectomizadas y controles, observán- dose que, en estas últimas, permanecen dichos valores inferiores a los correspon- dientes a las operadas, manteniéndose las diferencias significativas en los grupos de 7-9, 16-17 y 21-22 meses. La gráfica 11 recoje los valores de  pH en sangre, para distintos períodos postoperatorios, de animales pancreatectomizados y sus patrones, poniéndose de  manifiesto que, en los primeros, los valores de  pH en sangre son más bajos, con diferencias estadísticamente significativas, excepto en el grupo primero (4-5 me- ses). En la gráfica III s e  presentan los valores de  las proteínas totales en sangre para distintos períodos de sacrificio de animales operados y controles, siendo las - Pancreatectomizados ----Controles 6 O 4-5 7-9 12-14 16-17 19-20 21-22 tiempo N S  ~ ~ 0 . 0 5  NS ~ ~ 0 . 0 1  NS p-LO.O1 (meses operacion) VALORES DE GLUCEWIAS Eh' PATAS PANCREATFCTOIlIZADhS Y CONTROLES T i e m p o  [meses despues de aperacibril VALORES DE F R  EN SANGRE EN PATAS PANCXF.ATECTOMTZ,?.DAS Y CONTROLES PROPEINAS TOTALES EN S A W R E  EN I N I K h L E S  FRNCIEATPCTO:lIZADOS Y COliTROLES R GRAFICA 111 CONTROLES DANCREATECTOMIZLDAS 4-5 7-9 12-14 16-17 19-20 21-22 NS p 4  0.001 oí0.05 ~&0.001 NS ~ 1 0 . 0 1  T i e m p o  ( m e s e s  despues de o p e r a c i b n )  diferencias significativas .en los períodos en los que los animales pancreatectomi- zados dan valores inferiores a sus respectivos controles (7-9, 12-14, 16-17 y 21-22 meses). La Tabla expresa el metabolismo oxidativo mediante el QO, de la glándula tiroides en ratas pancreatectomizadas y sus patrones en los distintos períodos postoperatorios. S e  observa que en el primer grupo (4-5 meses), el QO, es significativamente inferior en los animales operados, mientras que s e  hace supe- rior a partir del doceavo mes. Metabolismo oxidativo de glándulas tiroides en ratas macho pancreatectomizadas y controks Tiempo (rnnr.1 QO, : u1 O,lm(ir. lejidolhora 4-5 *0,8641 2 0,1405 (6) 0,5340 i 0,0475 (11) 5,797 0,05 7-9 0,5890 5 O,W38 (5) 0,5731 + 0,02831 (9) 0,364 N.S. 12-14 0,5065 I 0,0631 (10) 0,5459 2 0,0396 (13) 0,557 N.S.  16-17 0,3814 +- 0,0309 (5) 0,5437 k 0,0418 (9) 2,571 0,05 19-20 0,3814 _t 0,0309 (5) 0,7813 * 0,0885 (11) 2,955 0,Ol 21-22 0,3814 + 0,0309 (5) 0,8338 i 0,0835 (9) 3,831 0,001 * Valores rnrdios t Ernir Sranilnr. Enirt. pnr@nrcsir figura el número de daros N.S. = Ei~adi~tieiirn~nte no significa~ivo. DISCUSION Los animales pancreatectomizados tienen una glucemia más elevada que los controles (véase gráfica 1), lo cual pone d e  manifiesto que la pancreatectomía induce en ellos una hiperglucemia que transcurre hasta los 22 meses, con subidas y descensos, alcanzándose el valor más elevado en los últimos meses (11, 14). Asimismo, los valores de  pH en sangre de  animales pancreatectomizados (gráfica 11), son inferiores en todos los grupos a los de  los controles, con diferencias estadísticamente, significativas, alcanzándose el valor más bajo de  pH en el último mes, lo cual podría indicar la existencia de  una acidosis. En cuanto al valor de  las proteínas totales en sangre (véase gráfica 111), en los grupos en los que aparecen diferencias significativas estadísticamente, aquél es inferior en los animales pancreoprivos que en los controles, llegando al valor mínimo en los últimos meses. Esta disminución puede ser ocasionada por un aumento en la gluconeogénesis (15, 16). Todo esto podría indicar que la pancreatectomía ha ocasionado un estado diabético que se  refleja por la hiperglucemia, los valores bajos de  pH en sangre que muestra acidosis, y los valores bajos d e  proteínas totales que indicarían el balance nitrogenado negativo de este estado diabético. Al estudiar el metabolismo oxidativo de la glándula tiroides mediante el QO, puede verse que, en los animales controles, éste disminuye a medida que aumenta la edad, lo cual podría explicarse por una disminución, en la actividad tiroidea desde los primeros meses de  vida hasta la madurez. En los animales pancreatectomizados se  observa, en los primeros estadios, un menor QO, respecto a sus controles, estando de acuerdo con la atrofia tiroidea encontrada por BENNET y KONEFF (17) en ratas diabéticas por alloxano, así como con lo expuesto por L A S U N C I ~ N  (2) y ZANINOVICH (5) en ratas diabéticas por streptozotocina. A partir del mes 16 después d e  la operación s e  produce un incremento significativo del QO, del tiroides, alcanzando el valor máximo en el mes 22. Esto podría indicarnos una hiperactividad tiroidea d e  acuerdo con los trabajos de ROMAM y BLUM (9), SENDRAIL y BLUM (lo), así como la relación entre diabetes e hipertiroidismo encontrada por HOUSSAY (18) y JOSLIN (19). Así pues, en  los animales diabéticos por pancreatectomía hemos observado primeramente una hipofunción tiroidea seguida de  una hiperfunción máxima en los últimos meses, que coincide con el valor más alto de  glucemia y los menores d e  pH y proteínas en sangre. BIBLIOGRAFIA (1) SOULAIRAC, A. et DESCLAUX, P. (1948).-Modifications endocriniennes au cours du diabéir alloxanique du rat Ann. D'Endocrinologie, t. 9, n.O 4, 33-342. (2) LASUNCI~N, M. A. y HERRERA, E. (1976).-Algunos aspectos del metabolismo tiroideo en la diabetes experimental en la rata. 1.O Congr. FESBE, Madrid. Octubre. (3) FELTS, J. 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Evolución de la diabetes por pancreatectomía y su influencia en el metabolismo oxidativo de la glándula tiroides

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