Araujo, A.

Repositório Científico da Unidade Local de Saúde de Santo António

  Diagnóstico e Tratamento do Cancro do Pulmão: Estado da Arte     Prof. Dr. António M. F. Araújo  Director do Serviço de Oncologia Médica Centro Hospitalar do Porto  Director do Serviço de Oncologia Médica Centro Hospitalar de Entre Douro e Vouga  Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar Cancro do Pulmão Incidência Mundo População - 2030 8,293,000,000 4,165,000,000 4,128,000,000 População - 2000 6,109,000,000 3,080,000,000 3,029,000,000 0246810122000 2005 2010 2015 2020 2025 2030Deaths (millions)Acidentes de Trânsito Updated from Mathers and Loncar, PLoS Medicine, 2006 Projecções globais, 2004 to 2030 Cancro AVC Perinatal VIH / SIDA TP Malária Inf. Respiratórias Agudas Enfarte Miocárdio Fonte: The Cancer Atlas 2006 Nº Anual 13.0  milhões 16.5  milhões 10.1 million Incidência para 5 maiores países EU Fonte : Globocan 2002 & internal figures 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Mama ColoRectal Próstata Bexiga Pulmão LNH CC Renais Gástrico Leucemia Fígado Ovário Mieloma Múltiplo Cérebro Incidência 2020 Incidência 2000 10.9  milhões Taxas de incidência de todos os tumores 20.3  milhões 2002  em 2010 em 2020 em 2030 Novos casos de cancro no mundo 7.6 milhões de mortes 12.5 milhões de novos casos  28 milhões vivem com cancro Peso mundial do cancro, 2008 - 2030 17.1 milhões de mortes 26.4 milhões de novos casos  80 milhões vivem com cancro World Cancer Report, 2008 Tx incidência estimada Europa / 100.000, 2006 Ferlay J et al, Annals of Oncology 18:581-592, 2007 Taxa incidência estimada na Europa / 100.000, 2006 Ferlay J et al, Annals of Oncology 18:581-592, 2007 2ª país com menor incidência  4ª neoplasia mais frequente Impacto social do cancro do pulmão Earle C et al, J Clin Oncol 28:1700-1705, 2010 Impacto social do cancro do pulmão American Cancer Society INE, Estimativas de população residente em Portugal em 2012, 2013 População residente (Nº), Portugal, 1991 - 2012 Pirâmides etárias, Portugal, 1991 e 2012 INE, Estimativas de população residente em Portugal em 2012, 2013 DGS, Portugal: Doenças Oncológicas em Números - 2013, 2014 Previsão da evolução da incidência de cancro em Portugal, 2010 a 2030 Altas por cancro nos hospitais públicos, Portugal, 2000 - 2009 INE, Portugal em Números - 2011, 2013 Taxas de mortalidade, Portugal Fonte: WHO Cancro do pulmão Evolução da mortalidade, Portugal, 1955 - 2003 DGS, Portugal: Doenças Oncológicas em Números - 2013, 2014 Taxa de incidência de tumores malignos por patologia, Portugal, 2007 1º 2º 3º 4º RORENO, Registo Oncológico Nacional – 2007, 2014 Tumores malignos mais frequentes por sexo, Portugal, 2007 Cancro do Pulmão Diagnóstico Cancro do pulmão Diagnóstico do cancro do pulmão Rx Tórax PA e perfil TAC torácica Tumor periférico: BAT (biopsia aspirativa transtorácica),  BRF (broncofibroscopia),  VATS, Toracotomia Tumor central: Citologia, BRF, BAT,VATS Diagnóstico do cancro do pulmão  Extra-torácica Cerebral TAC e/ou RMN Hepática/suprarenal Eco ou TAC Biópsia  Ex. físico Rx tórax TAC BRF Ossea: Rx ou cintigrama Biópsia Adenopatia Biópsia Mediastino: RMN, EBUS,PET BAT Mediastinoscopia VATS Meios complementares de diagnóstico Broncofibroscopia      Meios complementares de diagnóstico Toracocentese Meios complementares de diagnóstico Toracocentese     Meios complementares de diagnóstico Dreno torácico Meios complementares de diagnóstico Dreno torácico           Estadiamento do CPNPC  Estadiamento anatómico:    T – Tumor    N – Gânglios    M – Metástases   Estadiamento fisiológico   Função respiratória   Função cardíaca   Co-morbilidades Estadiamento do CPNPC Sobrevida global Goldstraw P et al, J Thorac Oncol 2:706-714; 2007 6ª Edição do TNM Estadiamento Clínico Estadiamento Patológico Estadiamento do CPNPC Estadiamento do CPNPC Estadiamento do CPNPC Estadiamento do CPNPC Cancro do Pulmão Tratamento Globocan,  Epidemiology Lung Cancer 2002 Cirurgia (RT)  2ª linha   3ª linha   Adjuvante  CT Metastático 1ª linha Combinada Quimio- radioterapia Localmente  avançado IIIA irressecável - IIIB 33%  DiagnósticoCPNPC  Metastático Estadio IV (IIIB) 39% I-II-IIIA ressecável 28% Consolidação Recidiva Algoritmo de tratamento do CPNPC Estadio I-IIIA 30%     Estadio IIIB-IV 70% Mau prognóstico 1 Taxa sobrevivência 1 ano ≈ 33 % Taxa sobrevivência 2 anos ≈ 11 % Objectivos do tratamento  - Atraso na progressão da doença - Aumento da sobrevivência global - Atraso na deterioração dos sintomas - Manutenção ou melhoria da QoL 1. Schiller J et al, N Eng J Med 346:92-98, 2002 CPNPC é uma doença rapidamente progressiva Estadio I-IIIA 30%     Estadio IIIB-IV 70% Mau prognóstico 1 Taxa sobrevivência 1 ano ≈ 33 % Taxa sobrevivência 2 anos ≈ 11 % Objectivos do tratamento  - Atraso na progressão da doença - Aumento da sobrevivência global - Atraso na deterioração dos sintomas - Manutenção ou melhoria da QoL 1. Schiller J et al, N Eng J Med 346:92-98, 2002 CPNPC é uma doença rapidamente progressiva Quantidade de vida Qualidade de vida Ultrapassando os limites - O que conseguimos ? 1. Schiller, et al. NEJM 2002; 2. Scagliotti, et al. JCO 2002; 3. Alberola, et al. JCO 2003; 4. Sandler, et al. NEJM 2006; 5. Gatzemeier, et al. JCO 2007 6. Giaccone, et al. JCO 2004; 7. Scagliotti, et al. Clin Cancer Res 2005; 8. Reck, et al. Ann Oncol 2010; 9. Kabbinavar, et al. ASCO 2010 10. Barlesi, et al. EMCC 2011; 11. Paz-Ares, et al. ASCO 2012; 12. Fukuoka, et al. JCO 2011; 13. Zhou, et al. ASCO 2012 14. de Marinis, et al. EMCC 2011; 15. Han, et al. JCO 2012; 16. Maemondo NEJM 2010; 17. Patel, et al. IASLC 2012 (Chicago); 18. Pirker, et al. Lancet  2009. 2000 1995 2010 2005 Median OS (months) Scagliotti7 Gatzemeier5 Scagliotti2 Giaccone6 AVAiL8 12 Schiller1 Alberola3 18 PARAMOUNT11  ATLAS9 E45994 AVAPERL10 POINTBREAK17 Non-PD after 4 cycles All-comers IPASS12 First-SIGNAL15 NEJSG 00216 24 1L EGFR Mut+ Maintenance trials 1L trials Recruitment EURTAC14 OPTIMAL13 6 EGFR Mut+ > 2 years Pirker18 Adaptado de Gandara DR et al. Clin Lung Cancer 10:148-150, 2009 Terapêutica individualizada do cancro do pulmão Factores Clínicos Factores Histológicos Factores Moleculares Factores estão interligados e não são independentes.  Da terapia “one size fits all” para “tailored”. NSCLC advanced & PS 0-1 EFGR and ALK negative and histology non-squamous EFGR and ALK negative and histology squamous EGFR Mut+ Erlotinib or gefitinib 1st line Crizotinib  1st or 2nd line  ELM4-ALK Mut+ Updated from Gandara DR, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:392-394. Platin combined with pemetrexed (consider gencitabine, paclitaxel or docetaxel) Platin combined with gencitabine, paclitaxel or docetaxel Progression Based on previous treatment 2nd Line 1st Line Maintenance Pemetrexed or erlotinib Erlotinib End of 1st line of  CT Algorithm for the treatment of advanced NSCLC in 2013 Targeted and biologic therapies for NSCLC EGFR inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 VEGF and VEGFR inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC ALK inhibitors / BRAF / ROS Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC BCL-2 inhibitors / BCR-ABL / STAT inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Epigenetic modulators of gene expression Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Proteasome and FGFR inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Hedgehog antagonists and hormone therapy Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Hypoxia activated prodrug Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC HIF-1 inhibitor and immunomodelatory agents Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC IAP antagonist and IGF-1R inhibitor Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Integrins and mTOR inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC c-MET/HGFR pathway inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC MEK inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Inhibitors of mitosis Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Notch pathway inhibitors and osteoclast function modifiers Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC PI-3K/AKT inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC PDGFRα and PARP inhibitors, SMAC mimetics, SURVIVIN and telomerase inhibitors Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC TRAIL receptor agonists and vascular disrupting agents Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Vaccines Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Anti-sense oligonucleotides and anti-body engineering Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Therapeutic viruses and others Somaiah N et al. J Thorac Oncol 7(Suppl 5):S342-S368, 2012 Targeted and biologic therapies for NSCLC Characteristics of cancer cells Hanahan D et al, Cell 144:646-674, 2011 Johnson, et al. ASCO 2013  Sun, et al. J Clin Oncol 2010; Barlesi, et al. ASCO 2013 Molecular alterations in lung cancer East Asia Adenocarcinoma, never smokers US Adenocarcinoma  Europe All histology (n=52) (n=733) (n=9,911) From The Cancer Genome Atlas Project:  Govindan R. J Clin Oncol. 2012 (Proc ASCO Annual Meeting);30 (suppl): abstr 7006.  Magnitude of genomic derangement 1 / Mb 10 / Mb 100 / Mb 0.1 / Mb 81 64 38 316 100 17 82 28 n=109 119 21 40 20 Hematologic &  Childhood Cancers Carcinogen-induced Cancers ?? Adenoca Squamous Ovarian, Breast, Prostate Cancers Mutations Per Mb DNA Govindan ,et al. Cell 150: 1121, 2012 Drugable targets in smokers and never smokers Characteristics of cancer cells Hanahan D et al, Cell 144:646-674, 2011 HER and ALK inhibitors pelo doente, para o doente e com o doente com cancro do pulmão www.pulmonale.pt 

Diagnóstico e Tratamento do Cancro do Pulmão: Estado da Arte

http://repositorio.chporto.pt/bitstream/10400.16/1702/1/14_04_30%20Tabagismo%20e%20Cancro%20do%20Pulm%c3%a3o%20_LPCC.pdf

Diagnóstico e Tratamento do Cancro do Pulmão: Estado da Arte

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Repositório Científico da Unidade Local de Saúde de Santo António