Os autores descrevem um caso de Síndrome de Rubinstein-Taybi em que as características faciais e os polegares alargados permitiram o diagnóstico na primeira semana de vida.
Salientam na evolução as infecções respiratórias de repetição, o atraso psicomotor e estaturo ponderal.
Discutem as prováveis formas de transmissão deste síndrome

Marques Valido, A

Nascimento, O

Neves, V

Tomé, T

Valido, AM

Repositório do Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE

Acta Pediatr. Port., 1999; N.° 4; Vol. 30: 317-9 Síndrome de Rubinstein Taybi. Um Caso Clínico de Apresentação no Período Neonatal VICTOR NEVES, TERESA TOMÉ, ANTÓNIA MARQUES, ODÍLIA NASCIMENTO, MARQUES VALIDO Serviço de Pediatria Maternidade Dr. Alfredo da Costa Resumo Os autores descrevem um caso de Síndrome de Rubinstein Taybi em que as características faciais e os polegares alargados permitiram o diagnóstico na primeira semana de vida. Salientam na evolução as infecções respiratórias de repeti-ção, o atraso psicomotor e estaturo ponderal. Discutem as prováveis formas de transmissão deste síndrome. Palavras-Chave: S. Rubinstein Taybi; dismorfia facial; pole-gares alargados; atraso psicomotor e estaturo ponderal. Summary Rubinstein Taybi Syndrome. A Case Report A case of Rubinstein Taybi syndrome is reported. A classical gestalt by facial changes and broad thumbs made possible the diagnostic in the first week of life. Morbility was determined by mental handicap, growth retardation and recurrent respiratory infections. Key-Words: Rubinstein Taybi S.; facial changes; broad thumbs; mental and growth retardation. Introdução O Síndrome de Rubinstein Taybi foi descrito pela primeira vez em 1963, englobando um facies típico, alar-gamento distal do hallux e polegar, baixa estatura e atra-so global do desenvolvimento psicomotor (1 . 2' 3' 4). A sua prevalência na população em geral varia entre 1/25 000 e 1/720 000 conforme as séries (2' 5). A etiologia permanece desconhecida. Na maior parte dos casos Correspondência: Teresa Tomé ou Victor Neves Serviço de Pediatria Maternidade Dr. Alfredo da Costa Rua do Viriato — 1000 Lisboa Aceite para publicação em 19/03/98. Entregue para publicação em 15/06/99. ocorre com caracter esporádico, embora em algumas famílias se tenha posto a hipótese de uma transmissão dominante ou recessiva 0' 5. 6' 7). Em 10 a 25% dos casos de acordo com diversos estudos (8' 9' 10) encontrou-se uma microdelecção no cromossoma 16 na região cromossómica 16p 13.3. As características fenotípicas deste síndrome vão-se acentuando com a idade, sendo mais fácil o diagnóstico a partir do primeiro ano de vida. Dos cerca de 600 casos da literatura só cerca de 5% foram diagnosticados no primeiro mês de vida (7' 11). O caso clínico que apresentamos destaca-se pela precocidade do diagnóstico possibilitando uma definição do prognóstico e uma orientação no aconselhamento genético à família. Caso Clínico Recém-nascido do sexo masculino, raça caucasiana, nascido na Maternidade Dr. Alfredo da Costa em Abril de 1997. É o primeiro filho de pais jovens, não consan-guíneos. A gravidez foi vigiada com ecografias e exames analíticos normais. O parto foi eutócico às 34 semanas, tendo a extracção sido difícil e prolongada. O peso ao nascer de 2060 gr e o índice de Apgar foi ao 1 min. 3 e aos 5 min. 6. Teve dificuldade respiratória de agrava-mento progressivo e hipoxémia mantida, necessitando de suporte ventilatório durante 10 dias. Foi feito catete-rismo arterial e venoso umbilical. Por hipotensão fez dopaminérgicos com boa resposta. Às 24 horas de vida teve convulsões clónicas gene-ralizadas, tendo feito fenobarbital, sem recorrência dos sintomas depois do 5.° dia. Na evolução no internamento salienta-se dificuldade na tolerância alimentar, só se conseguindo o aporte entérico total no 16.° dia, tendo atingido o peso ao nascer no 25.° dia de vida. 3 I 8 	 Síndrome de Rubinstein Taybi No exame objectivo apresentava hipotonia axial e um fenótipo caracterizado por: dismorfia facial com fronte proeminente, sinoforis, fendas palpebrais de inclinação antimongólica, nariz afilado com septo nasal abaixo das asas do nariz, columela fina (Figs. 1 e 2). Os pavilhões auriculares de morfologia normal estavam baixamente implantados e havia marcado hirsutismo. As mãos e pés tinham acentuado alargamento distal dos dedos predomi-nantemente do hallux e do polegar (Fig. 3). Verificava--se ainda criptorquidia à esquerda. FIG. 1 — Fenótipo do RN na primeira semana de vida. FIG. 2 — Aspecto da inserção do septo nasal abaixo das asas do nariz e da inserção baixa do pavilhão auricular (4 meses). FIG. 3 — Aspecto do alargamento distal dos dedos das mãos, princi-palmente do polegar (4 meses). As características descritas e a evolução da dismorfia, permitiram colocar o diagnóstico de Síndrome de Rubinstein Taybi. Os exames complementares realizados para melhor caracterização do síndrome, nomeadamente, ecografias cardíaca, renal e transfontanelar, radiografia do esque-leto, cariótipo convencional, foram normais, à excepção da ecografia renal que demonstrou ectasia pielocalicial à direita. Teve alta para o domicílio após aconselhamento genético e referência à consulta de Pediatria. A evolução após a alta cursou com infecções respi-ratórias recorrentes e episódios de refluxo gastroesofá-gico grave que motivou internamentos prolongados em serviço de pediatria. Verificou-se aos 6 meses um atraso global do desenvolvimento. O crescimento estaturo-ponderal tem sido deficiente sendo mais marcado em relação ao peso. Discussão Este Síndrome raro, tem uma etiologia ainda desco-nhecida que levanta alguma dificuldade no aconselha-mento genético pela possibilidade de recorrência. Dos dados da literatura sabe-se da possibilidade de recorrência em 0,4% dos irmãos (5). A hipótese de uma transmissão autossómica domi-nante apoiada em dois casos descritos de transmissão mãe-filho ou de uma transmissão autossómica recessiva não são muito prováveis (5.6).  A concordância em gémeos monozigóticos é compatível com uma neomutação domi-nante precoce, antes da divisão do zigoto. Os dados disponíveis tornam assim como mais pro-vável a existência de uma neomutação, quer uma muta-ção pontual, quer associada a uma microdeleção ou duplicação cromossómica. A identificação duma micro-deleção no locus p13.3 do cromossoma 16 em alguns doentes, parece suportar essa hipótese (8, 9, 10, 12, 13, 14).  No caso descrito o cariótipo convencional foi nor-mal, e embora não nos tenha sido possível efectuar a exclusão de microdelecção pela técnica de FISH, leva--nos a considerar como mais provável tratar-se de uma neomutação, havendo portanto um baixo risco em futuras gestações. Habitualmente não há história de exposição a teratógeneos, não há aumento da consanguinidade e a idade média dos pais é sobreponível à da população em geral. No caso descrito estes factos foram observados e nos pais não foram detectadas quaisquer das caracterís-ticas do síndrome. Na história prénatal é habitual um crescimento nor-mal e um polihidrâmnios. O parto é em geral de termo História Natural 	Características Morfológicas Séries Caso Séries 	 Caso Polihidrâmnios 22-39% Nariz proeminente 89% Parto Prétermo 9% + Desvio Septo nasal 71% P. Neonatal S. N. abaixo asas nariz 93% UCI 20% + Microcefalia 35% Asfixia 2% + Boca Pequena 84% Convulsões 23% + Micrognatia 49% Hipotonia 67% + Polegar Largo 87% P. Lactente Outros dedos largos 87% Prob. Alimentares 71% + Hallux Largo 100% I. R. Altas 64% + Ligamentos Laxos 82% Obstipação 66% Clindactilia 5.° dedo 62% Não Aumento Pond. 80% Pé plano 72% Hospitalizações 15% Hirsutismo 75% Criptorquidia 78% Síndrome de Rubinstein Taybi 	 319 estando referido em 20% dos casos a necessidade de internamento em unidades de cuidados intensivos neo-natais para suporte ventilatório e/ou nutricional. As infecções respiratórias recorrentes facilitadas pelas características craneo-faciais, associam-se a pro-blemas alimentares devidos a diminuição do apetite, regurgitações frequentes e a obstipação crónica grave (3. 15). Estes problemas são causa de internamentos repetidos e prolongados no primeiro ano de vida, agravando o défice ponderal. A sintomatologia neurológica (hipotonia, convulsões) da primeira semana de vida podem ser englobadas no síndrome, não se podendo contudo excluir a influência da asfixia moderada. No quadro 1 comparam-se os achados do caso des-crito com a revisão da literatura. A microcefalia é uma característica importante, mas na idade adulta só um ter-ço dos indivíduos a apresentam 06). Verifica-se um atraso global do desenvolvimento principalmente na área da linguagem. QUADRO 1 Baseado em: - Gorlin RJ, Cohen MMJ, Levin C. «Syndromes of the head and neck», third edition. Nem York: Oxford University press, 1991; pp. 309-11. - Stevens CA, Carey JC, Blackburn BL. Rubinstein Taybi Syndrome: A natural history study. Amo J Med Genet 1990: 6 (suppl.): 30-7. - Hennekam RCM, Boogaard MJ, Sibbles BJ, Spijker HG. Rubinstein Taybi Syndrome in the netherlands. Ato J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 17-29. A possibilidade de ocorrência de outras anomalias congénitas é importante, nomeadamente de cardiopatias congénitas (PCA, CIA, CIV) em 24% dos casos, patolo- gia genito-urinária em 28%, sendo de 78% a frequência de criptorquidia (1, 2, 3, 17. No caso descrito verificou-se refluxo vesicouretral e criptorquidia unilateral. Agradecimento: Os autores agradecem ao núcleo de iconografia do H. D. Estefânia toda a colaboração pres-tada. Bibliografia 1. Smith D, Jones K. «Recognizable patterns of human malformation», second edition. Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1996; pp. 92-3. 2. Gorlin RJ, Cohen MMJ, Levin C. «Syndromes of the head and neck», third edition. New York: Oxford University press, 1991; pp. 308-11. 3. Stevens CA, Carey JC, Blackburn BL. Rubinstein Taybi Syndrome: A natural history study. Am J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 30-7. 4. Allanson JE. Rubinstein Taybi Syndrome: The changing face. Am J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 38-41. 5. Robinson TW, Stewart DL, Hensh JH. Monozigotic twins concor-dant for Rubinstein Taybi Syndrome and implications for genetic counseling. Am J Med Genet 1993; 45: 671-3. 6. Marion RW, Garcia DM, Karasik JB. Apparent dominant trans-mission of the Rubinstein Taybi Syndrome. Am J Med Genet 1993; 46: 284-7. 7. Hennekam RCM, Stevens CA, Van de Kamp JJP. Etiology and recurrence risk in Rubinstein Taybi Syndrome. Am J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 56-64. 8. Mcgaughran JM, Gaunt L, Dore J, et al.. Rubinstein Taybi Syndro-me with deletions of FISH probe RT1 at 16p13.3: Two UK patients. J Med Genet 1996; 33: 82-3. 9. Wallerstein R, Anderson CE, Hay B, and al. Submicroscopic delec-tions at 16p 13.3 in Rubinstein - Taybi syndrome: frequency and clinicai manifestations in a North American population. J Med Genet 1997; 34: 203-06. 10. Taine L, Goizet C, Wen ZQ, et al. Submicroscopic delection of chromosome 16p 13.3 in patients with Rubinstein - Taybi Syndrome. Am J Med Genet 1998; 78: 267-270. 11. Hennekam RCM. Rubinstein Taybi Syndrome: a history in pictures. Clinicai Dysmor phology 1993; 2: 87-92. 12. Masuno M, Imaizumi K, Kurosawa K, et al. Sub microscopic deletion of chromosome region 16p13.3 in a Japonese patient with Rubinstein Taybi Syndrome. Am J Med Genet 1994; 53: 352-4. 13. Lacombe D, Saura R, Taine L, Battin J. Confirmation of assignment of a locus for Rubinstein Taybi Syndrome gene to 16 p13.3. Am J Med Genet 1992; 44: 126-8. 14. Tommerup N, Hagen CB, Van der Heiberg A. Tentative assignment of a locus for Rubinstein Taybi Syndrome to 16 p13.3 by a de novo reciprocai translocation, t (7; 16) (q34; p13.3). Am J Med Genet 1992; 44: 237-41. 15. Hennekam RCM, Boogaard MJ, Sibbles BJ, Spijker HG. Rubinstein Taybi Syndrome in the netherlands. Am J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 17-29. 16. Stevens CA, Hennekam RCM, Blackburn BL. Growth in the Rubinstein Taybi Syndrome. Am J Med Genet 1990; 6 (suppl.): 51-5. 17. Stevens CA, Bhakta MG. Cardiac abnormalities in the Rubinstein Taybi Syndrome. Ana J Med Genet 1995; 59: 346-8. 

Rubinstein Taybi Syndrome. A Case Report

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