Evaluación de la contribución del factor de transcripción hand2 en la morfogénesis del pronefros durante el desarrollo en pez Cebra

Abstract

Las enfermedades y problemas renales son más frecuentes en la actualidad. A nivel mundial, aproximadamente 1 de cada 1000 personas requieren un trasplante de riñón, y solo el 10% logra conseguirlo a tiempo. En el 2013 se reportó que cerca del 2.1% de adultos en Colombia presenta alguna clase de afección renal (National Kidney and Urologic Diseases, 2012, Merchán et al. 2014). Desafortunadamente, según el conocimiento actual el riñón no presenta ningún tipo de habilidad regenerativa. Por esto es necesario plantear nuevas alternativas de tratamiento, pero para poder generarlas es necesario comprender los mecanismos celulares y moleculares que actúan durante el desarrollo renal (McCambell y Wingert, 2012: Qi y Wu, 2013). Para contribuir a este conocimiento básico, se planteó evaluar morfológicamente la posible función de Hand2, un factor de transcripción que se expresa en la placa mesodermal lateral (LPM) durante la morfogénesis del pronefros durante el desarrollo renal. Para esto se utilizó el pez cebra como modelo animal y se hicieron comparaciones histológicas entre individuos que portaban una mutación nula para hand2 y su contraparte silvestre en tres estadios de desarrollo. Se encontraron diferencias significativas entre silvestres y mutantes en cuanto a tamaño del túbulo de 500?m2 a 300 ?m2, área del lumen de 30?m2 a 10?m2, número de 7±2 a 5±2 y organización de células y disposición de la estructura. Estos datos sugieren que Hand2 actúa en procesos como proliferación celular, delimitación de dominio del área renal, migración, diferenciación y morfogénesis influenciando el desarrollo renal.Kidney problems and diseases have increased lately. Worldwide, 1 out of 1000 people need a kidney transplant but only 10% receive it on time. In 2013 near 2.1% of adults in Colombia have some kind of severe kidney problem (National Kidney and Urologic Diseases, 2012, Merchán et al. 2014). Unfortunately, according to the current knowledge, the kidney does not have regenerative capabilities. That is why new treatment alternatives are being investigated, but first understanding the molecular and cellular mechanisms that act during kidney development is necessary (McCambell y Wingert, 2012: Qi y Wu, 2013). In order to contribute to this basic knowledge, the aim of the current work was to evaluate morphologically the possible function of Hand2, a transcription factor that expresseses in the lateral plate mesoderm, during early kidney development (Pronephros specification and morphogénesis). As animal model the zebrafish was used and histological comparisons were made between null hand2 mutants and their wild type siblings in 3 different states of development. According to our observations it is possible that Hand2 has an influence during the kidney development, since significant differences between mutant and wild type in tubule size (500?m2 to 300?m2), lumen size (30 ?m2 to 10 ?m2), cell number (7±2 to 5±2) and organization of cells and structure disposition were found. This data suggests a possible function for Hand2 in processes like cellular proliferation, limitation of renal domain, migration, differentiation and morphogenesis.Biólogo (a)Pregrad