This report was prepared as part of the Project “Monitoring Influenza vaccine effectiveness during influenza seasons and pandemics in the European Union”, financed by the European Centre for Disease Prevention and Control, and describes the results obtained in Portugal under the Protocol Agreement celebrated between EpiConcept SARL, Paris and National Health Institute Doutor Ricardo Jorge, Lisbon, signed on December 2014.Relatório elaborado em julho de 2015.[eng] Background:
The EuroEVA project is the Portuguese component of the multicentre I-MOVE study. The results to be presented are related to the 7th EuroEVA season and aimed the estimation of 2014-15 end of season influenza vaccine effectiveness in i) all age groups; ii) by risk group; iii) by influenza subtype and thus contribute to monitor VE estimates every year.
Material and methods:
The “Protocol for case-control studies to measure seasonal influenza vaccine effectiveness in
the European Union and European Economic Area
Member States- Portuguese site study version”
was implemented entirely with no changes to be
added. VE was estimated as one minus the odds
ratio of being vaccinated in cases versus controls
adjusted for confounders by logistic regression.
Potential confounders were investigated and included
if they changed crude OR estimate in at
least 10% after adjustment by the Mantel-Haenszel
method.
Results:
In Portugal, influenza epidemic occurred between
week 1/2015 and week 8/2015 and had a medium-
high intensity. Both B and A(H3) virus were
circulating, but with dominance of the first one.
A(H1)pdm09 was only detected sporadically.
From the 50 GP’s that accepted to participate in
the study, 31 GP’s effectively participated in the
study by selecting patients (which corresponds
to a 62% participation rate). A total of 268 ILI
patients were enrolled, each GP recruited in average
8.6 patients. After excluding 19 ILI patients
the final sample for analyses consisted on 249
ILI patients (147 cases and 102 controls). From
the cases, 68% were positive for type B virus,
Yamagata lineage, 31% were positive for influenza
A (H3) and 1% for A(H1)pdm09. Antigenic and
genetic analysis indicated that influenza A(H3)
viruses were genetically and antigenically different
from the 2014/2015 vaccine strain, most of
them belonging to the new virus cluster 3C.2a.
Detected influenza B viruses belong to the same
lineage (Yamagata) of the strain represented
in the 2014/2015 influenza vaccine. Comparing
cases and controls, we verified that they were
statistically different in relation to:
- Age: controls were older than cases (median
age in controls was 51 yrs vs. 44 yrs in cases);
- Any chronic disease: the prevalence of at least
one chronic condition relevant for influenza
vaccination was higher in controls (44.1% vs
28.1%);
- Seasonal vaccine in 2013-14: controls were
more often vaccinated against influenza in the
last season than cases (28.4% vs. 12.3%);
- Help bathing: controls needed more help for
bathing than cases (0% in cases vs 4.1% in
controls).
Overall results indicated that vaccine coverage
(VC) in controls was statistically higher
(p<0.001) than in cases (VC controls=30.7% and
VC cases=11.0%). Similar results were obtained
for the target group for vaccination by the National
Health Authorities (VC cases=26.8% and
VC controls=54.9%, p=0.003). Restricting the
analysis to type B virus (Yamagata lineage), VC
was statistically (p=0.001) higher in controls
than in cases (30.7% vs 8.1% in all ILI cases and
53.9% vs 20.0% in the target group).
After adjustment for age, chronic disease and
month of illness onset, VE adjusted estimates
in all population was 63.4% (95% CI: 16.2%;
84.0%). In the target group for vaccination, after
adjustment, VE estimates was 65.0% (95% CI:
8.1%; 86.7%). Restricting to B Yamagata cases,
similar VE estimates were obtained for all population
and target group: VE all population = 78.5%
(95% CI: 39.5; 92.4); VE target group = 79.6% (95CI:
34.7; 93.6). Although all crude and adjusted VE
estimates were statistically significant, low precision
was observed.
Conclusions:
The 2014-2015 season adjusted VE estimates
against B/Yamagata was approximately 79%
(statistically significant but low precision). No
VE estimates against A(H3) were obtained due
to small sample size. All influenza B belonged to
genetic group 3, different from genetic group 2,
represented by B/Massachusets/02/2012 vaccine
strain but antigenically these strains are
related. This fact is in line with a moderate/high
VE for influenza B in 2014-15 season.[pt] O projeto EuroEVA (Efetividade da vacina antigripal
na Europa) é a componente portuguesa do estudo
europeu multicêntrico I-MOVE. Os resultados
apresentados correspondem à implementação do
estudo EuroEVA na época 2014-2015 e pretende
obter estimativas da efetividade da vacina (EV) sazonal
2014-2015 i) na população geral; ii) no grupo
alvo para o qual a vacina é recomendada; iii) por
tipo/sub tipo de vírus e desta forma contribuir para
a monitorização da EV antigripal todas as épocas.
Material e Métodos:
O “Protocol for case-control studies to measure
seasonal influenza vaccine effectiveness in
the European Union and European Economic Area
Member States- Portuguese site study version”
foi implemetado na integra sem alterações a reportar.
A efetividade da vacina (EV) foi estimada
através de EV=1-OR sendo OR o odd ratio de estar
vacinado nos casos vs controlos ajustado fatores
de confundimento foram analisados e incluídos
se alteraram o odds-ratio bruto em pelo menos
10% após ajustamento pelo método de Mantel
Haenszel.
Resultados:
Em Portugal o período epidémico ocorreu entre
as semanas 1/2015 e 8/2015 tendo-se verificado
uma atividade gripal média-alta. Verificou-se a co
circulação de vírus do tipo B e do sub-tipo A(H3),
tendo o primeiro dominado durante a época. Verificou-
se ainda a circulação esporádica de vírus do
tipo A(H1)pdm09.
De entre os 50 médicos de família (MF) que aceitaram
participar no estudo, 31 reportaram doentes
com síndroma gripal (SG), correspondendo a uma
taxa de participação de 62%. No total foram selecionados
268 doentes com SG, em média cada
médico recrutou 8,6 doentes. Após exclusão de
19, por não respeitarem a definição de caso de
SG, a amostra final para análise consistia em 249
doentes com SG (147 casos positivos e 102 controlos
negativos). De entre os casos, 68% eram do
tipo B vírus, linhagem Yamagata, 31% eram positivos
para o vírus do subtipo A (H3) e 1% para
o tipo A(H1)pdm09. A análise genética e antigénica
dos vírus influenza A(H3) revelou que na sua
maioria pertencem ao novo grupo genético 3C.2a,
que se distinguem da estirpe A(H3) contemplada
na vacina da época 2014/2015. Os vírus influenza
B detetados pertencem à linhagem Yamagata,
à semelhança do vírus do tipo B contemplado na
vacina da época 2014/2015. Comparando casos e
controlos verifica-se que os grupos eram estatisticamente
diferentes nas seguintes variáveis:
- Idade: os controlos eram mais velhos que os
casos (idade mediana nos controlos o era 51
anos vs 44 anos nos casos);
- Doença crónica: a prevalência de pelo menos 1
doença crónica com relevância para a infeção
por gripe era mais elevada do que controlos
(44,1% vs 28,1%);
- Toma da vacina na época anterior: os controlos
tinham uma história passada de toma da
vacina (época 2013/14) mais frequente (28,4%
vs. 12,3%);
- Incapacidade (Ajuda na toma de banho): os
controlos manifestaram em maior percentagem
necessidade de ajuda para tomar banho
(0% nos casos vs 4,1% nos controlos)
De uma forma geral, a cobertura da vacina (CV)
sazonal antigripal 2014/15 foi mais elevada (e
com significado estatístico, p<0.001) nos controlos
(30,7%) do que nos casos (CV=11,0%).
Restringindo a análise para o grupo alvo para a
toma da vacina de acordo com as Autoridades
de Saúde Nacionais, verificaram-se resultados
semelhantes (CV casos=26,8% and CV
controlos=54,9%, p=0,003).
Relativamente à análise por tipo de vírus dominante
(vírus do tipo B/ Yamagata), a CV era
estatisticamente superior (p=0,001) nos controlos
do que nos casos (30,7% vs 8,1% na população
geral e 53,9% vs 20,0% no grupo alvo da vacina).
Após ajustamento para idade, presença de
doença crónica e mês de início de sintomas, a EV
ajustada para a população em geral foi de 63,4%
(IC95%: 16,2%-84,0%). No grupo alvo da vacina a
estimativa ajustada situa a EV em 65,0% (IC95%:
8,1%-86,7%). Restringindo a análise aos casos B/
Yamagata, obtiveram-se valores similares na população
em geral e no grupo alvo da vacina: EV
população geral = 78,5% (IC95%: 39,5%-92,4%); EV
grupo alvo = 79.6% (IC95%: 34,7%-93,6%). Embora
ambas as estimativas tenham significado estatístico,
a precisão é baixa.European Center for disease Prevention and Contro
