Lysosomal storage diseases in Portugal: 10 years of experience in molecular studies at National Health Institute (2006-2016)

Abstract

As Doenças Lisososomais de Sobrecarga (DLS) são um grupo de mais de 50 doenças hereditárias do metabolismo, sendo a maioria causada por defeitos em enzimas lisossomais específicas. A característica distintiva das DLS é a acumulação lisossomal do(s) substrato(s) não degradado(s), bem como a acumulação de outro material secundariamente à disfunção lisossomal. A apresentação clínica destas patologias é bastante heterogénea, variando desde formas pré-natais, até apresentações infantis ou na idade adulta, sendo frequente a presença de atraso psicomotor e neurodegeneração progressiva. Neste artigo são apresentados os resultados de vários estudos de caracterização molecular efetuados ao longo da última década (2006-2016) em doentes portugueses com as seguintes DLS: Mucopolissacaridose II, Mucopolissacaridose IIIA, Mucopolissacaridose IIIB, Mucopolissacaridose IIIC, Sialidose, Galactosialidose, Gangliosidose GM1, Mucolipidose II alfa/beta, Mucolipidose III alfa/beta, Mucolipidose III gama e Doença de Unverricht-Lundborg. De um modo geral, estes trabalhos permitiram conhecer as variações genéticas associadas a estas DLS, analisar a sua distribuição na população portuguesa e compreender o seu papel na forma de apresentação clínica destas patologias.Lysosomal Storage Diseases (LSDs) are a group of more than 50 inherited metabolic diseases which in the majority of cases, result from a defective function of specific lysosomal enzymes. The classical hallmark of LSDs is the lysosomal accumulation of unhydrolyzed substrate(s) as well as storage of other material secondary to lysosomal dysfunction. LSD clinical presentation has considerable heterogeneity, ranging from prenatal forms to later onset infantile or adult presentations, often with psycho-motor delay and progressive neurodegeneration. In this paper we present the results of several molecular studies performed over the last decade (2006-2016) in Portuguese patients with the following LSDs: Mucopolysaccharidosis II, Mucopolysaccharidosis IIIA, Mucopolysaccharidosis IIIB, Mucopolysaccharidosis IIIC, Sialidosis, Galactosialidosis, GM1 Gangliosidosis, Mucolipidosis II alpha/beta, Mucolipidosis III alpha/beta, Mucolipidosis III gamma and Unverricht-Lundborg disease. Globally these studies have provided valuable data regarding the underlying genetic causes of these LSDs and the frequency of their causative mutations the Portuguese population, further contributing to a better understanding of their role in the clinical presentation of the symptoms.Estudos parcialmente financiados pela Comissão de Fomento da Investigação em Cuidados de Saúde, Ministério da Saúde (P.I. nº 99/2007 e nº 100/2007) e pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia (PIC/IC/83252/2007 e PIC/IC/82822/2007)