Introdução:
O Programa Nacional de Vigilância da Gripe tem como objetivos: recolha, análise e divulgação da informação sobre a atividade gripal em Portugal. A vigilância clínica e laboratorial possibilita a determinação semanal das taxas de incidência de síndroma gripal (SG), identificação/ caracterização do vírus influenza, deteção de surtos, vírus emergentes com potencial pandémico e risco para a saúde pública. Foi analisada e descrita a atividade gripal em Portugal, na época de 2013/2014.
Materiais e Métodos: 
Em 2013/2014, colaboraram: a Rede de Médicos-Sentinela (Rede MS), possibilitando o cálculo da taxa de incidência da síndroma gripal. Na componente laboratorial, colaboram Rede MS, Rede de Serviços-Urgência, médicos projeto-EuroEVA e Rede Portuguesa Laboratórios Diagnóstico Gripe com envio de amostras respiratórias para pesquisa/caraterização do vírus influenza.
Resultados:
Em 2013/2014, a atividade gripal foi moderada. O período epidémico ocorreu entre as semanas 1/2014 e 8/2014, valor máximo 80,7 casos SG / 100000 habitantes na semana 4/2014. A análise laboratorial a 869 exsudados-nasofaringe permitiu a identificação do vírus influenza em 467 (54%) casos de SG. Destes, 460 (98,5%) do tipo A: 279 (32%) do subtipo A(H1)pdm09 e 181 (21%) do subtipo AH3. Foram detetados 7 vírus influenza do tipo B.
Discussão e Conclusão:
Na época 2013/2014, a atividade gripal foi moderada com taxas de incidência semelhantes às 2012/2013. O período epidémico ocorreu mais cedo em relação a 2012/2013 e foi de menor duração. O vírus influenza do tipo A foi predominante com co-circulação dos dois subtipos: A(H1)pdm09 e A(H3). Os vírus detetados são genética e antigenicamente semelhantes às estirpes vacinais e sensíveis ao oseltamivir e zanamivir

Carpinteiro, Dina

Conde, Patrícia

Cristóvão, Paula

Guiomar, Raquel

Maia, Ana Carina

Nunes, Baltazar

Pechirra, Pedro

Roque, Carla

Sampaio, Daniel A.

Scientific Repository of the National Health Institute Doutor Ricardo Jorge

Vigilância da Gripe em Portugal no inverno 2013/2014

Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde

IntroduçãoO Programa Nacional de Vigilância da Gripe tem como objetivos: recolha, análise e divulgação da informação sobre a atividade gripal emPortugal. A vigilância clínica e laboratorial possibilita a determinação semanal das taxas de incidência de síndroma gripal (SG), identificação/caracterização do vírus influenza, deteção de surtos, vírus emergentes com potencial pandémico e risco para a saúde pública. Foi analisada edescrita a atividade gripal em Portugal, na época de 2013/2014.Materiais e MétodosEm 2013/2014, colaboraram: a Rede de Médicos-Sentinela (Rede MS) na componente clínica, possibilitando o cálculo da taxa de incidência dasíndroma gripal. Na componente laboratorial, colaboraram a Rede MS, a Rede de Serviços de Urgência, a Rede Grávidas Gripe, os médicos doprojeto EuroEVA e a Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe com o envio de amostras respiratórias para apesquisa/caraterização do vírus influenza. A deteção laboratorial do vírus influenza foi efetuada por RT-PCR em tempo real e a caraterizaçãoantigénica e genética foi realizada pela metodologia de inibição da hemaglutinação e sequenciação genómica da subunidade HA1 dahemaglutinina.Paula Cristóvão1, Pedro Pechirra1, Patrícia Conde1, Ana Carina Maia1, Carla Roque2, Dina Carpinteiro3, Daniel Ataíde Sampaio3, Baltazar Nunes4, Raquel Guiomar1Vigilância da Gripe em Portugal no inverno 2013/20141Laboratório Nacional de Referência para o Vírus da Gripe, Departamento de Doenças Infecciosas, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP2Unidade de Cultura de Tecidos, Departamento de Doenças Infecciosas, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP3Unidade de Tecnologia e Inovação, Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP4Departamento de Epidemiologia, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP40506070809080100120140160Influenza NegativosInfluenza B(Victoria)Influenza B(Yamagata)Influenza A(H3)Influenza A(H1)pdm09Taxa de incidencia de SGLimite superior IC 95%Nº casos SG analisadoshabitantes e limitesuperior do IC a 95%ResultadosEm 2013/2014, a atividade gripal foi moderada. Operíodo epidémico ocorreu entre as semanas1/2014 e 8/2014, com um valor máximo de 88,3casos SG/100.000 habitantes na semana 4/2014(Figura 1). A análise laboratorial a 868 exsudadosda nasofaringe permitiu a identificação do vírusinfluenza em 467 (54%) casos de SG. Destes, 460Para informação adicional, por favor contacte: Raquel Guiomar, Laboratório Nacional de Referência para o Vírus da Gripe, raquel.guiomar@insa.min-saude.pt;  Tel.: 217519216, Fax.: 217526400       Figura 2 – Distribuição percentual dos casos de SG notificados com envio deexsudado da nasofaringe, segundo os resultados obtidos no diagnóstico laboratorialpara a gripe.Figura 1 – Distribuição semanal dos casos de Gripe detetados por RT-PCR em tempo-real, por tipo/subtipo do vírusinfluenza e segundo a semana de início da doença, ao longo do período em estudo.AgradecimentosÀ Rede Médicos Sentinela, à Rede Serviços de Urgência, aos médicos participantes no Projecto EuroEVA, à Rede Grávidas Gripe, à Rede Portuguesa de Laboratórios para oDiagnóstico da Gripe e ao Centro Mundial de Referência para a Europa da OMS- WHOcc London.Discussão e ConclusãoNa época 2013/2014, a atividade gripal foi moderada com taxas de incidência semelhantes às da época 2012/2013. O período epidémicoocorreu mais cedo em relação ao inverno anterior e foi de menor duração. O vírus influenza do tipo A foi predominante com co-circulação dosdois subtipos: A(H1)pdm09 e A(H3). Os vírus detetados são genetica e antigenicamente semelhantes às estirpes vacinais e sensíveis aooseltamivir e zanamivir.0102030020406039 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20Nº casos SG analisadosTaxa de incidência/105habitantes e limiteMês/AnoJan/14 Fev/14 Mar/14 Abr/14 Mai/14Dez/13Nov/13Out/13Figura 3 – Distribuição percentual dos casos de gripe por grupo etário, na época2013/2014(98,5%) foram do tipo A: 279 (32%) do subtipoA(H1)pdm09 e 181 (21%) do subtipo AH3. Foramdetetados 7 vírus influenza do tipo B (Figura 2). Adistribuição dos casos de síndroma gripal porgrupo etário (Figura 3), mostra que a maiorpercentagem de casos positivos para gripe foiobservada nos jovens adultos dos 15 aos 44 anos(57%, 231/405). À exceção das crianças dos 5 aos14 anos e dos idosos maiores de 65 anos, o vírusA(H1)pdm09 predominou nos restantes gruposetários (Figura 3).Negativos401; 46%Influenza A(H3)181; 21%Influenza A(H1)pdm09279; 32%Influenza B/Vic1; 0,1%Influenza B/Yam6; 0,7%Positivos467; 54%n=8681617148 781610 2782 3722112 123338 174 93600%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%0-4 5-14 15-44 45-64 >=65NegativosB/YamB/VicA(H3)A(H1)pdm09Grupo Etário%casos de síndroma gripal analisados

201408número2ª série20Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.ptartigos breves_   n. 7_ Vigilância da gripe em Portugal no inverno 2013/2014(1) Laboratór io Nacional de Referência para o Vírus da Gripe e outros Vírus Respiratór ios. Depar tamento de Doenças Infeciosas, INSA.(2) Laboratório de Cultura de Tecidos. Departamento de Doenças Infeciosas, INSA.(3) Unidade de Tecnologia e Inovação. Departamento de Genética Humana, INSA.(4) Departamento de Epidemiologia, INSA.Paula Cristóvão1, Pedro Pechirra1, Patrícia Conde1,  Ana Carina Maia1, Carla Roque 2, Dina Carpinteiro 3,  Daniel Ataíde Sampaio 3, Baltazar Nunes4, Raquel Guiomar1 raquel.guiomar@insa.min-saude.pt_Sistema de vigilânciaO vírus influenza é o agente da gripe, uma doença respiratória sa-zonal, que ocorre frequentemente nos meses de outono e inverno. Todos os anos são atribuídos ao vírus influenza um número eleva-do de óbitos especialmente na população mais idosa e em indiví-duos com doenças crónicas graves, e um menor número de casos de morte em crianças e adultos jovens (1).O Programa Nacional de Vigilância da Gripe (PNVG) tem como principais objetivos a recolha, análise e divulgação da informa-ção sobre a atividade da gripe em Portugal, pretendendo desta forma contribuir para a diminuição da morbilidade e mortalidade associada à gripe e suas complicações, permitindo a orientação das medidas de controlo e de prevenção da doença.O PNVG integra as componentes da vigilância clínica e laborato-rial possibilitando a determinação semanal das taxas de incidên-cia de síndroma gripal (SG), a identif icação e caraterização das estirpes do vírus influenza circulantes na população, a deteção de surtos e de vírus da gripe emergentes com potencial pandé-mico que constituam um risco para a saúde pública. Na compo-nente clínica do PNVG, colabora a Rede de Médicos-Sentinela, com um papel especialmente relevante, possibilitando o cálculo da taxa de incidência da síndroma gripal e o acompanhamento da evolução da epidemia. Na componente laboratorial, colaboram igualmente a Rede de Médicos-Sentinela, a Rede de Serviços de Urgência/Ginecologia e Obstetrícia e os médicos do projeto Eu-roEVA, através do envio de amostras respiratórias para a pesqui-sa do vírus influenza, constituindo desta forma um indicador do início da circulação do vírus da gripe em cada época.A Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe (RPLDG) realiza a pesquisa laboratorial e contribui decisivamen-te para a caraterização do vírus influenza, em particular nas situ-ações de infeção respiratória detetadas a nível hospitalar.Os dados nacionais integram semanalmente os boletins das Redes Europeias de Vigilância da Gripe, coordenadas pelo European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) e a Organização Mundial da Saúde (OMS).Pretende-se com a presente publicação, sintetizar e divulgar os dados da análise preliminar da atividade gripal em Portugal, na época de 2013/2014 (até à semana 10/2014, i.e. início de março)._Vigilância clínica e laboratorial da gripeNa época 2013/2014 a atividade gripal foi considerada moderada e o maior número de notificações foi observado no mês de janei-ro e início de fevereiro. O período epidémico ocorreu entre as se-manas 1/2014 e 8/2014, com um valor máximo de 80,7 casos de SG por 100 000 habitantes na semana 4/2014 (Gráfico 1). Relativa-mente às duas épocas anteriores, o período epidémico da presen-te época 2013/2014 ocorreu mais cedo, com um início antecipado em cerca de 4 semanas (2,3).A análise laboratorial realizada até à semana 10/2014 (9 de março de 2014) a 824 exsudados da nasofaringe permitiu a identificação do vírus influenza em 455 (55,2%) casos de síndroma gripal (Gráfico 2). O vírus influenza A(H1)pdm09 e A(H3) co-circularam durante a época 2013/2014, especialmente durante o período epidémico, ou seja entre as semanas 1/2014 e 8/2014 (Gráfico 1). Foram identificados 275 (33%) casos de infeção por influenza A(H1)pdm09 e 177 (22%) casos por influenza A(H3) (Gráfico 1 e 2). Foram detetados 3 casos de infeção pelo vírus influenza do tipo B: 2 (0,2%) vírus da linhagem Yamagata e 1 (0,1%) vírus da linhagem Victoria (Gráfico 1 e 2). _Doenças Infeciosas201408número2ª série21A distribuição dos casos de síndroma gripal por grupo etário, mostra que a maior percentagem de casos positivos para gripe foi em jovens/adultos com idades compreendidas entre os 15 e os 44 anos (59,3%; 223/376).O vírus influenza A(H1)pdm09 foi detetado em maior percentagem do que o subtipo A(H3), nos grupos etários das crianças até 4 anos e dos adultos entre 15 e 64 anos  (61,5% dos 0-4 anos, 64,6% dos 15-44 anos e 68,1% dos 45-64 anos) (Gráfico 3). O vírus influenza A(H3) foi predominantemente detetado nas crianças dos 5 aos 14 anos, e nos idosos (com idade superior a 65 anos), 58,7% e 57,9%, respetivamente .Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.ptartigos breves_   n. 7010203040506070809002040608010012014016039 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20Influenza NegativosInfluenza B(Victoria)Inf luenza B(Yamagata)Inf luenza A(H3)Inf luenza A(H1)pdm09Taxa de incidencia de SGLimite superior IC 95%Nº casos SG analisadosMês/AnoOut/13 Nov/13 Dez/13 Jan/14 Fev/14 Mar/14 Abr/14 Mai/14Taxa de incidência/105 habitantes e limite superior do IC a 95% Gráfico 1:      Distribuição semanal dos casos de gripe detetados por RT-PCR em tempo-real, por tipo/subtipo do vírus influenza e segundo a semana de início da doença, na época 2013/2014 (até à semana 10/2014). Inclui taxas de incidência semanais de SG por 100 000 habitantes, com indicação do limite superior do IC a 95% da área de atividade basal.Negativos369; 45%Influenza A(H3)Inf luenzaA(H1)pdm09275; 33%InfluenzaB/Vic1; 0,1%InfluenzaB/Yam2; 0,2%Positivos455; 55%177; 22%Gráfico 2:      Distribuição percentual dos casos de SG notificados no âmbito do PNVG, com envio de exsudado da nasofaringe, segundo os resultados obtidos no diagnóstico laboratorial da gripe, na época de 2013/2014 (até semana 10/2014).n=824201408número2ª série22_Caraterização do vírus da gripe O Laboratório Nacional de Referência para o Vírus da Gripe e outros Vírus Respiratórios (LNRVG) do INSA realizou a análise complementar (caraterização antigénica, genética e pesquisa da susceptibilidade aos antivirais) aos vírus detetados nas amostras recebidas através do PNVG e também em amostras provenientes da RPLDG, durante a época de 2013/2014.Análise antigénica: Até à semana 10/2014, foram analisados anti-genicamente 145 vírus influenza: 120 vírus do subtipo A(H1)pdm09 semelhantes a A/California/7/2009, 21 vírus do subtipo A(H3) semelhantes a A/Texas/50/2012, 3 vírus B/Yamagata semelhantes a B/Massachusetts/2/2012 e um vírus B/Victoria semelhante a B/Brisbane/60/2008 (Gráfico 4). À exceção deste último, todos os restantes vírus analisados eram semelhantes às estirpes virais contempladas na vacina antigripal de 2013/2014 (4).   Análise genética: O LNRVG procedeu à análise genética (baseada na subunidade HA1 da hemaglutinina) de 45 vírus influenza: 25 A(H1)pdm09, 16 A(H3), 3 B/Yamagata e 1 B/Victoria. Os vírus influenza A(H1)pdm09 caraterizados integram o grupo genético 6, representado pela estirpe A/St. Petersburgo/27/2011, mais concretamente, no subgrupo 6B (representado por A/Norway/2417/2013), apresentando as substituições de aminoá-cidos K163Q, A256T e K283E na hemaglutinina viral.Os vírus influenza A(H3) analisados pertencem ao grupo gené-tico 3C (semelhantes a A/Texas/50/2012), mas distribuem-se por 2 subgrupos genéticos. Doze vírus pertencem ao subgrupo 3C.3 (representado pela estirpe de referência A/Samara/73/2013) e apresentam as substituições Q33R, T128A, R142G, N145S e N278K na hemaglutinina. Os restantes 4 vírus integram o subgru-po 3C.2 representado por A/Ireland/M28426/2013 (com as subs-tituições Q33R, N145S e N278K). Os vírus B/Yamagata caraterizados pertencem ao grupo genético 2 (representado por B/Massachusetts/2/2012) e apresentam as substituições R48K, P108A e T181A. A estirpe da linhagem B/Victoria pertence, por sua vez, ao grupo genético 1A representado por B/Brisbane/60/2008 com as substituições N75K, N165K, e S172P.Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.ptartigos breves_   n. 7Gráfico 4:      Caraterização antigénica das estirpes de vírus influenza A e B, isoladas na época 2013/2014.Foram excluídos da análise 9 casos, por falta de informação sobre a idade.Gráfico 3:      Distribuição percentual dos casos de gripe por grupo etário, na época de 2013/2014 (até semana 10/2014).0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 0-4 5-14 15-44 45-64 >=65 A(H1)pdm09 A(H3) B % casos positivos por subtipo de vírus influenzaGrupo Etário16 17 144 77 16 10 27 79 35 22 2 1 A/California/7/2009-like A(H1)pdm09 B/Massachusetts/2/2012 B(Yamagata) B/Brisbane/60/2008 B(Victoria) A/Texas/50/2012-like                  A(H3) 21; 14% 3; 2% 1; 1% 120; 83% n=145201408número2ª série23Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.ptartigos breves_   n. 7Suscetibilidade aos antivirais: A vigilância da suscetibilidade do vírus da gripe aos antivirais é hoje uma das componentes da maior importância na Rede Europeia de Vigilância da Gripe, coordenada pelo ECDC e OMS, sendo a informação essencial à tomada de decisões relativas à prescrição dos antivirais, ao controlo de surtos e planos de contingência pandémicos (5). A responsabilidade da vigilância da suscetibilidade aos antivirais foi atribuída a laboratórios especializados, envolvidos na vigilância da gripe, como são os Laboratórios Nacionais de Referência para o Vírus da Gripe (6,7). Estes laboratórios têm capacidade para produzir atempadamente informação sobre a suscetibilidade aos antivirais, prestar apoio à decisão clínica, detetar precocemente estirpes resistentes e avaliar a sua capacidade de transmissão na comunidade e em meio hospitalar (7).Presentemente a monitorização da suscetibilidade aos antivirais é realizada através da combinação de dois procedimentos laboratoriais: ensaios fenotípicos de inibição enzimática da neura-minidase (NA), utilizando o substrato fluorescente MUNANA (8), que permite determinar a concentração do antiviral necessária para reduzir a atividade enzimática em 50% (IC50 ) e ensaios geno-típicos [sequenciação genómica da NA e RT-PCR para H275Y no A(H1)pdm09] para a identificação de substituições de aminoáci-dos que conferem resistência (5, 6, 9). Foram considerados major outliers os isolados que apresentaram um valor de IC50  superior à mediana+3SD, e minor outliers os valores de IC50  superiores à mediana+1.65SD. Para as estirpes virais que apresentaram valo-res de IC50  considerados outliers foi realizada a análise genética, do gene da NA, para a pesquisa de marcadores associados a uma redução de sensibilidade aos antivirais. Na presente época foram analisadas pelo teste fenotípico 89 es-tirpes do vírus influenza [73 A(H1)pdm09, 12 A(H3) e 4 B] para avaliação da suscetibilidade aos inibidores da NA, oseltamivir e zanamivir. Os vírus influenza do tipo A mostram uma sensibilida-de semelhante para ambos os inibidores da NA. Os vírus influenza do tipo B exibem uma menor sensibilidade para ambos os antivi-rais, com maior evidência para o oseltamivir, quando comparados com os vírus influenza do tipo A (Tabela 1).Todos os vírus influenza A(H1)pdm09 (n=73) revelaram uma inibição normal ao oseltamivir e zanamivir, tendo sido identificados 5 minor outliers para o oseltamivir e 14 outliers para o zanamivir (13 minor outliers e 1 major outlier ). Em 270 vírus influenza A(H1)pdm09 foi igualmente pesquisada a substituição H275Y no gene da NA, as-sociada à resistência ao oseltamivir, não tendo sido detetada em nenhum dos vírus estudados.Os 9 vírus influenza A(H3) testados para o oseltamivr e zanamivir apresentaram uma inibição normal, com a deteção de 2 minor ou-tliers para o oseltamivir e 1 minor outlier para o zanamivir.Os 4 vírus influenza B, detetados na presente época, apresenta-ram inibição normal para os inibidores da NA, apesar de um vírus influenza B da linhagem Victoria ser considerado minor outlier para o oseltamivir e um vírus influenza B da linhagem Victoria ser considerado minor outlier para o zanamivir.Tabela 1:      Valores de linha de base IC50 para os vírus influenza A e B, na época de 2013/2014. a)  Os valores de linha de base IC50 foram determinados pela análise estatística efetuada pelo programa Robust Excelb)  Sete estirpes A(H1)pdm09 e uma estirpe inf luenza B são provenientes da RPLDG.Época 2013/2014 Inibidores da NeuraminidaseOseltamivir ZanamivirVírus inf luenza (sub)tipoNº de isolados(n)Valor de IC50min.-máx.Mediana ± Desvio-padrão robusto a)(nM)Valor de IC50min.-máx.Mediana ± Desvio-padrão robusto a)(nM)A(H3)A(H1)pdm09B12 73b)4b)0,34 - 0,900,27 – 2,0911,71 – 48,990,57 ± 1,170.68 ± 1.6817,61 ± 1,480,52 – 1,620,21 – 1,662,59 – 3,220,75 ± 1,390,59 ± 1,402,80 ± 1,07201408número2ª série24Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.ptartigos breves_   n. 7Os ensaios genómicos, para monitorização da suscetibilidade aos inibidores da NA dos vírus influenza A e B que incluem, para além de outros, os isolados considerados outliers nos testes fenotípicos, não evidenciaram qualquer substituição de aminoácidos associada à redução de suscetibilidade aos inibidores da NA._ConclusãoNa época de vigilância 2013/2014, a atividade gripal foi moderada ao longo de todo o inverno com taxas de incidência de casos de síndroma gripal semelhantes às verif icadas na passada época de 2012/2013. O período epidémico foi mais precoce e de menor du-ração, relativamente ao inverno anterior. O vírus influenza do tipo A foi o predominantemente detetado neste inverno, com a co-cir-culação dos dois subtipos: vírus influenza A(H1)pdm09 e A(H3). Foram detetados três casos esporádicos do vírus influenza B. A análise genética das estirpes do vírus influenza A(H1)pdm09 e A(H3) revelou alguma evolução relativamente às estirpes vacinais da época 2013/2014, mantendo-se antigenicamente semelhan-tes a estas estirpes. Os vírus influenza B da linhagem Yamaga-ta são genética e antigenicamente semelhantes à estirpe vacinal B/Massachusetts/2/2012. A vigilância da suscetibilidade aos antivirais inibidores da neurami-nidase para os vírus influenza A e B revelou que todas as estirpes apresentam uma inibição normal, sendo consideradas sensíveis ao oseltamivir e zanamivir.AgradecimentosOs Autores agradecem: à Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnós-tico da Gripe, aos Médicos-Sentinela, aos Serviços de Urgência/Ginecologia e Obstetrícia e aos participantes no estudo EuroEVA; à Unidade de Tecnolo-gia e Inovação do Departamento de Genética Humana do INSA; ao Laborató-rio de Cultura de Tecidos do Departamento de Doenças Infeciosas do INSA; à equipa do Laboratório da Gripe do “National Institute for Medical Research, Medical Research Council, Mill Hill, London”- Centro Mundial de Referência para a Europa da Organização Mundial da Saúde, coordenado pelo Doutor John McCauley; à Doutora Cristina Furtado pela revisão científica do artigo.Referências bibliográficas:(1) Nunes B, Viboud C, Machado A, et al. Excess mortal ity associated with inf luenza epidemics in Por tugal, 1980 to 2004. PLoS One. 2011;6(6): e20661. doi:10.1371/journal.pone.0020661 (2) Gonçalves P, Pechirra P, Conde P, et al. Programa Nacional de Vigi lância da Gripe, Relatório da Época 2011/2012. Lisboa: Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, 2013.(3) Guiomar R, Conde P, Cristóvão P, et al. Programa Nacional de Vigi lância da Gripe, Relatório da Época 2012/2013. Lisboa: Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, 2013. (4) Direção-Geral da Saúde. Orientação 012/2013 de 25/09/2013: Vacinação contra a gripecom a vacina trivalente para a época 2013/2014.  (5) Okomo-Adhiambo M, Nguyen HT, Abd Elal A, et al. Drug susceptibi l i ty survei l lance of inf luenza viruses circulating in the United States in 2011-2012: application of the WHO antiviral working group criter ia. Inf luenza and Other Respir Viruses. 2014;8(2):258-65.(6) Pozo F, Lina B, Andrade HR, et al. Guidance for cl inical and public health laboratories testing for inf luenza virus antiviral drug susceptibi l i ty in Europe. J Clin Virol. 2013;57(1):5-12.(7) World Health Organisation. Meetings of the WHO working group on survei l lance of inf luenza antiviral susceptibi l i ty – Geneva, November 2011 and June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012;87(39):369-80.(8) WHO Global Inf luenza Survei l lance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: World Health Organization, 2011.(9) Okomo-Adhiambo M, Sleeman K, Lysén C, et al. Neuraminidase inhibitor susceptibi l i ty surveil lance of inf luenza viruses circulating worldwide during the 2011 Southern Hemisphere season. Inf luenza and Other Respir Viruses. 2013;7(5):645-58.LINKLINKLINKLINKLINKLINK

Vigilância da gripe em Portugal no inverno 2013/2014

Vigilância da Gripe em Portugal no inverno 2013/2014

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Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde

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