Projeto GenFA, financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FTC)
(ref: SFRH/BD/46929/2008 e PTDC/SAU-ESA/102367/2008) e pelo Programa
Operacional Potencial Humano do Quadro de Referência Estratégico
Nacional para Portugal 2007-2013 (tipo 4.1)

Aguiar, Lívia

Coelho, Patrícia

Costa, Carla

Costa, Solange

Porto, Beatriz

Silva, Susana

Teixeira, João Paulo

Repositório Científico do Instituto Nacional de Saúde

32_IntroduçãoO Formaldeído (FA) é um dos compostos químicos mais utiliza-dos em todo o mundo, apresentando-se, em condições normais de pressão e temperatura, como um gás incolor de odor caracte-rístico e intenso. A sua aplicação é multifacetada e transversal a praticamente todas as atividades, sendo que a exposição humana a este composto assume particular importância a nível industrial e no sector da saúde, onde é bastante utilizado. Ao longo das últi-mas duas décadas vários estudos epidemiológicos revelaram uma associação entre a exposição ocupacional a este aldeído e inci-dência de cancro nasofaríngeo e leucemia (do tipo mieloide) entre trabalhadores do sector industrial e da saúde (1-4). Com base nes-tes estudos e em dados obtidos em ensaios experimentais com animais, o estatuto de carcinogenicidade do FA foi revisto pelas principais agências mundiais de saúde e recentemente reclassifi-cado como agente carcinogénico humano (5-7). No entanto, alguns investigadores defendem que não há dados biológicos suficientes para assumir uma relação causal entre a exposição a FA e o risco de leucemia, dada a reactividade do composto que limitará o seu efeito ao local de primeiro contacto (nariz e boca) (8-10). O poten-cial genotóxico do FA está largamente descrito tanto in vitro como in vivo, de bactérias até roedores (7). No entanto, em estudos de biomonitorização humana, o caracter genotóxico do FA é inconclu-sivo, e carece de mais investigação em especial no que concerne ao seu efeito em tecidos distantes do local de absorção. Vários estudos, nacionais e internacionais, apontam os laboratórios de anatomia patológica como sendo um dos cenários ocupacionais em que os trabalhadores estão expostos a níveis de FA que exce-dem os valores limites regulamentados (11-15). Nestes laborató-rios decorrem atividades que implicam a libertação de vapores de FA pela utilização de formol (solução aquosa de FA). Este produto é um fixador de tecidos bastante eficiente, sendo, por isso, o elei-to em procedimentos de rotina anatomopatológicos. A principal via de entrada do FA no organismo é a inalatória, atingindo sobretudo as vias respiratórias superiores._ObjetivoO objetivo do presente estudo foi avaliar a exposição ocupacional a FA em profissionais dos Serviços Hospitalares de Anatomia Pa-tológica, utilizando para isso uma abordagem múltipla de modo a relacionar diferentes tipos de biomarcadores de dose e efeito. A integração dos resultados dos diferentes biomarcadores estuda-dos permitir-nos-á investigar a relação entre a exposição ao FA e possíveis efeitos biológicos adversos, consequentes da exposi-ção profissional a este composto. O conjunto de dados reunidos contribui para a caracterização da exposição a FA num contexto profissional específico, podendo, deste modo, revelar-se particu-larmente útil para reforçar a necessidade de alterar as práticas de trabalho de forma a salvaguardar a saúde dos profissionais. Por outro lado, a informação recolhida será útil para as entidades res-ponsáveis em definir os níveis aceitáveis para a exposição ocupa-cional a FA e para os serviços que têm a seu cargo a vigilância da saúde dos trabalhadores._Material e métodosFoi estudada uma população de 85 profissionais dos Serviços Hos-pitalares de Anatomia Patológica, expostos ao FA no seu ambiente de trabalho e 87 indivíduos com historial ocupacional de não ex-posição ao FA e com características demográficas, de idade, sexo, hábitos tabágicos e dieta semelhantes ao grupo exposto.As características sociodemográficas dos dois grupos estudados, controlo e exposto, estão descritas na tabela 1. Todos os indivíduos que aceitaram participar no estudo foram informados e esclarecidos dos objetivos do trabalho em curso e, após terem manifestado o seu consentimento por escrito, respeitando a Declaração de Helsínquia de 1975 revista em 1989 responderam a um inquérito epidemioló-gico visando a avaliação de factores sociodemográficos e outros _Estudo do potencial genotóxico do formaldeído em contexto profissional: projeto GenFA  Solange Costa1, Carla Costa1, Patrícia Coelho1, Susana Silva1,  Lívia Aguiar1, Beatriz Porto 2, João Paulo Teixeira1solange.costa@insa.min-saude.pt(1) Unidade do Ar e Saúde Ocupacional. Departamento de Saúde Ambiental, INSA, Porto.(2) Laboratór io de Citogenética. Insti tuto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Por to.artigos breves_   n. 9 _Exposição Profissional a Agentes Químicosespecial 420142ª sérienúmero:Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.pt33potenciais factores de risco associados com a exposição a compos-tos reconhecidos como cancerígenos (hábitos tabágicos, Raios X, entre outros). Os indivíduos do grupo exposto responderam, ainda, a um inquérito contendo questões relacionadas com a sua actividade laboral (uso de equipamento de protecção individual, anos de activi-dade profissional, entre outros).A avaliação da exposição ocupacional a FA foi realizada pela medi-ção da concentração do FA no ar no local de trabalho e pela análise de diferentes indicadores biológicos. Para estimar o nível de expo-sição do FA nos Serviços de Anatomia Patológica recorreu-se à amostragem contínua de ar no posto de trabalho, representativa do ar inalado pelos trabalhadores e ao cálculo da concentração média ponderada (TWA) expressa em ppm, tendo em conta a jornada de trabalho. Os níveis de ácido fórmico na urina foram quantificados (mg/g creatinina), por forma a estudar a sua potencial aplicação como biomarcador de dose interna de exposição ocupacional a FA. O estudo do dano genético foi avaliado em linfócitos do sangue periférico através de diversos biomarcadores de efeito, nomeada-mente alterações citogenéticas, como formação de micronúcleos (MN) avaliada em 1000 células binucleadas/indivíduo (‰) e trocas entre cromatídeos irmãos (SCE) analisadas 50 metáfases/individuo e dano a nível do ADN, mediante o teste do cometa (% de ADN na cauda). A frequência de MN em células da mucosa bucal foi contabilizada em 2000 células diferenciadas/indivíduo, a média foi estimada em 1000. A frequência de protusões nucleares (BNbuds) também foi analisada nas células da mucosa bucal. As alterações citogenéticas encontram-se entre os biomarcadores de efeito mais utilizados em estudos de biomonitorização humana, estando larga-mente documentado o seu papel como preditores de possíveis efeitos nocivos na saúde resultantes da exposição a genotóxicos (16-18), sobretudo do risco de ocorrência futura de cancro, como é exemplo a frequência de MN em linfócitos humanos (19). _ResultadosPara o grupo de trabalhadores estudados, tendo em conta a jorna-da de trabalho obteve-se um valor médio de exposição ao FA de 0.38 ± 0.03 ppm. O grupo exposto apresentou em média valores urinários de ácido fórmico (mg/g creatinine) estatisticamente supe-riores ao grupo controlo (17.46 ± 1.33 vs. 11.53 ± 0.95), no entanto não foi observada associação com os níveis de exposição no ar. Os resultados obtidos para os indicadores biológicos de genotoxicida-de revelaram que os indivíduos expostos apresentaram, em média, maior dano genético comparativamente aos indivíduos do grupo controlo. Foi observado no grupo exposto em relação ao controlo um aumento significativo na frequência de SCE/célula (5.08 ± 0.12 vs. 4.01 ± 0.11) e na % de ADN na cauda, indicador de dano no ADN (11.67 ± 0.72 vs. 7.50 ± 0.47). Observou-se ainda, nos trabalhadores, um aumento significativo na frequência de MN‰ em linfócitos (MNL) e em células da mucosa bucal (MNB) (gráfico 1). Foram encontradas associações (positivas) estatisticamente significativas entre a frequ-ência de MN em ambos os tecidos (r=0.359, p<0.001), a duração (MN em linfócitos; r=0.277, p=0.011) e os níveis de exposição a FA (MN bucais; r=0.407, p=0.001), o que confirma a sensibilidade des-te biomarcador para avaliar o efeito genotóxico do FA em indivíduos ocupacionalmente expostos. Nas células bucais dos indivíduos ex-postos foi também encontrado um aumento significativo de BNbuds comparativamente com os controlos. Dados recentes indicam que a formação de BNbuds está associada ao mecanismo que a célula usa para remover o material genético amplificado ou em excesso; os BNbuds servem por isso de bioindicadores de amplificação genéti-ca ou de alteração de carga genética celular (20). artigos breves_   n. 9a Média    b Teste Qui-quadrado (bilateral)    c Teste t- Student    ± Desvio padrão    Tabela 1:      Características da população estudada. GéneroFemininoMasculinoIdade (anos) aAnos de trabalho aHábitos tabágicosNão-fumadoresFumadoresAnos fumador aCigarros/dia aMaço/ano a 67 (77%)20 (23%)38.9 ± 11.065 (75%)22 (25%)21.7 ± 11.313.7 ± 6.914.8±11.566 (78%)19 (22%)39.8 ± 9.512.0 ± 8.264 (75%)21 (25%)20.4 ± 11.011.0 ± 5.811.2 ± 8.10.921 b0.571 c0.704 c0.160 c0.248 cControlos(n=87)Expostos(n=85) p - valueespecial 420142ª sérienúmero:Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.pt34_Discussão e conclusãoNo presente estudo constatou-se que os profissionais dos Serviços de Anatomia Patológica estão em média expostos a níveis de FA que excedem valores recomendados internacionalmente (0.3 ppm) e pelo Comité Científico em matéria de Limites de Exposição Ocupacional mandatado pela Comissão Europeia (0.2 ppm) (6, 21). A exposição dos profissionais a vapores de FA ocorre principalmente durante o exame macroscópico das peças cirúrgicas conservadas em for-mol (registo das peças) e no despejo desse mesmo formol aquando da eliminação das peças para posterior tratamento como resíduos hospitalares (despejo e lavagem das peças).No grupo estudado foi observado um aumento significativo na fre-quência de biomarcadores de dano genético comparativamente com o grupo controlo. No caso dos MN, o aumento foi observado quer em células de tecido alvo (boca) quer em células-sentinela (linfócitos de sangue periférico), tendo sido encontrada uma as-sociação positiva e significativa na formação de MN em ambos os tecidos. Significam estes resultados que o FA inalado induziu o mesmo tipo de dano no local de primeiro contacto e em células de circulação sistémica (linfócitos) o que vem reforçar a plausibilida-de biológica da exposição humana a FA induzir dano genotóxico em outros tecidos para além do tecido de primeiro contacto, no-meadamente em células-sentinela como os linfócitos.Face ao exposto, torna-se necessário tomar medidas de controlo. A primeira abordagem no controlo da exposição a um produto quími-co perigoso é analisar a possibilidade da sua substituição. Na sua impossibilidade, devem adotar-se medidas que reduzam ao mínimo o risco de exposição profissional, nomeadamente a implementação de boas práticas de trabalho e a formação dos trabalhadores nes-ses princípios. Os trabalhadores deverão também ser informados sobre a correta utilização dos meios de prevenção (coletiva e indi-vidual) e sua manutenção, de modo a minimizar os riscos inerentes às suas atividades. Paralelamente deverá proceder-se a melhorias nos locais de trabalho nomeadamente no que diz respeito às con-dições de exaustão, ventilação e climatização nos laboratórios de registo e despejo de peças bem como nas salas de reservas de peças (caso sejam usados armários recomenda-se que sejam venti-lados). No caso da tarefa de despejo de peças é possível reduzir ou mesmo eliminar a exposição por contratação de serviços especiali-zados na eliminação de resíduos hospitalares no qual se procede à entrega dos contentores de reserva. Deve ser também assegurado um programa de vigilância da saúde dos trabalhadores que permita uma avaliação contínua dos riscos na saúde de natureza profissio-nal e subsidie medidas e ações preventivas adequadas ao controle da exposição. FinanciamentoEste projeto foi financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia (FTC) (ref: SFRH/BD/46929/2008 e PTDC/SAU-ESA/102367/2008) e pelo Progra-ma Operacional Potencial Humano do Quadro de Referência Estratégico Nacional para Portugal 2007-2013 (tipo 4.1).artigos breves_   n. 9Frequência012345MNL (‰) MNB (‰) BNbud (‰)Contro los Expostos** *Gráfico 1:      Frequência no grupo controlo e exposto de micronú-cleos em linfócitos (MNL) e de micronúcleos (MNB) e protusões nucleares (BNbud) em células epiteliais da mucosa bucal.* p<0.001, s igni f icat ivamente di ferente do grupo controlo, Mann-Whitney U-test.Referências bibliográficas:(1) Hauptmann M, Lubin JH, Stewart PA, et al. Mortality from solid cancers among workers in formaldehyde industries. Am J Epidemiol. 2004;159(12):1117-30. (2) Beane Freeman LE, Blair A, Lubin JH, et al. Mortal ity from solid tumors among workers in formaldehyde industr ies: an update of the NCI cohor t. Am J Ind Med. 2013;56(9):1015-26.(3) Hauptmann M, Stewart PA, Lubin JH, et al. Mortal ity from lymphohematopoietic malignancies and brain cancer among embalmers exposed to formaldehyde. J Natl Cancer Inst. 2009;101(24):1696-708. (4) Zhang L, Steinmaus C, Eastmond DA, et al. Formaldehyde exposure and leukemia: a new meta-analysis and potential mechanisms. Mutat Res. 2009;681(2-3):150-68.(5) IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Formaldehyde, 2-Butoxyethanol and 1-ter t-Butoxy-2-propanol. Lyon: WHO/IARC, 2006:39-325 pp. (IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human; 88).(6) NTP 12th Report on Carcinogens. Washington. US Depar tment of Health and Human Services, Public Health Service, National Toxicology Program, 2011:195-205 pp.Biomarcadores de dano genéticoLINKLINKLINKespecial 420142ª sérienúmero:Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.pt35(7) IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. A review of human carcinogens. Par t F: Chemical agents and related occupations. Lyon: WHO/IARC, 2012: 401-435 pp. (IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human; 100F). (8) Heck Hd, Casanova M. The implausibi l i ty of leukemia induction by formaldehyde: a crit ical review of the biological evidence on distant-site toxicity. Regul Toxicol Pharmacol. 2004;40(2):92-106.(9) Franks SJ. A mathematical model for the absorption and metabolism of formaldehyde vapour by humans. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;206(3):309-20.(10) Speit G . The implausibility of systemic genotoxic ef fects measured by the comet assay in rats exposed to formaldehyde. J Proteome Res. 2006;5(10):2523-4.(11) Keil CB, Akbar-Khanzadeh F, Konecny KA. Characterizing formaldehyde emission rates in a gross anatomy laboratory. Appl Occup Environ Hyg. 2001;16(10):967-72.(12) Viegas S, Ladeira C, Nunes C, et al. Genotoxic ef fects in occupational exposure to formaldehyde: a study in anatomy and pathology laboratories and formaldehyde-resins production. J Occup Med Toxicol. 2010;5(1):25.(13) Ladeira C, Viegas S, Carolino E, et al. Genotoxicity biomarkers in occupational exposure to formaldehyde--the case of histopathology laboratories. Mutat Res. 2011;721(1):15-20. (14) Shaham J, Gurvich R, Kaufman Z. Sister chromatid exchange in pathology staf f occupationally exposed to formaldehyde. Mutat Res. 2002;514(1-2):115-23.(15) Costa S, Coelho P, Costa C, Silva S, Mayan O, Santos LS, Gaspar J, Teixeira JP. Genotoxic damage in pathology anatomy laboratory workers exposed to formaldehyde. Toxicology. 2008;252(1-3):40-8. (16) Farmer PB, Sepai O, Lawrence R, et al. Biomonitoring human exposure to environmental carcinogenic chemicals. Mutagenesis. 1996;11(4):363-81.(17) Norppa H. Cytogenetic biomarkers and genetic polymorphisms. Toxicol Lett. 2004;149(1-3):309-34.(18) Garaj-Vrhovac V, Durinec M,  Kopjar N, et al. A survey on the cytogenetic status of the Croatian general population by use of the cytokinesis-block micronucleus assay. Mutat Res. 2008;649(1-2):91-100. Epub 2007 Sep 12.(19) Bonassi S, Znaor A, Ceppi M, et al. An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans. Carcinogenesis. 2007;  28(3):625-31. Epub 2006 Sep 14. (20) Fenech M, Kirsch-Volders M, Natarajan AT, et al. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cel ls. Mutagenesis. 2011;26(1):125-32. (21) European Commission. Scientif ic Committee on Occupational Exposure Limit Values. Recommendation from the Scientif ic Committee on Occupational Exposure Limits for Formaldehyde. Brussels: SCOEL, 2008. (SCOEL/SUM/125).artigos breves_  n. 9LINKLINKLINKLINKespecial 420142ª sérienúmero:Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IPDoutor Ricardo JorgeNacional de Saúde_Instituto Observações_ Boletim Epidemiológicowww.insa.pt

Estudo do potencial genotóxico do formaldeído em contexto profissional: Projeto GenFA

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