Development of new therapeutic strategies for glaucoma treatment

Abstract

En este Trabajo de Tesis se demostró que la hipertensión ocular inducida por inyecciones semanales intracamerales de ácido hialurónico provocó un aumento significativo en la actividad del sistema nitrérgico retiniano. La melatonina moduló los sistemas glutamatérgico, GABAérgico, nitrérgico y antioxidante endógeno retinianos en forma opuesta a la inducida por la hipertensión ocular crónica. Un tratamiento crónico con melatonina disminuyó las alteraciones funcionales e histológicas provocadas por el glaucoma experimental. Hemos desarrollado un modelo de glaucoma experimental a través de la administración semanal de condroitín sulfato (CS) en la cámara anterior del ojo de rata que reproduce características centrales del glaucoma humano. La inducción de tolerancia isquémica provocó una preservación significativa en la función retiniana y en la estructura de la retina y del nervio óptico en ojos con hipertensión ocular inducida por la administración de CS. Asimismo, hemos demostrado que la neurotomía óptica radial, que no provocó daño per se, previno y redujo los cambios inducidos por el glaucoma experimental, tanto a nivel funcional como histológico.In this Thesis, we have demonstrated that ocular hypertension induced by weekly intracameral injections of hyaluronic acid provoked a significant increase in the retinal nitridergic pathway activity. Melatonin modulated the retinal glutamatergic, GABAergic, nitridergic and endogenous antioxidant systems in an opposite way to that induced by chronic ocular hypertension. Moreover, a chronic treatment with melatonin decreased functional and histological alterations provoked by experimental glaucoma. We have developed an experimental model of glaucoma in rats induced by weekly injections of chondroitin sulfate (CS) in the eye anterior chamber, which reproduces central features of human glaucoma. The induction of ischemic tolerance provoked a significant preservation of retinal function and retinal and optic nerve structure in eyes with ocular hypertension induced by CS. In addition, we have demonstrated that radial optic neurotomy, which did not cause damage per se, prevented and reduced functional and histological alterations in the retina induced by experimental glaucoma.Fil:Belforte, Nicolás Adalberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina