Poster apresentado no 5º Simpósio de Tromboembolismo: Progressos na Profilaxia e Terapêutica do Tromboembolismo, Janeiro 2015, Lisboa

Azevedo, Ana Paula

Freire, Isabel

Gago, Teresa

Repositório Comum

   1. Introdução O Rivaroxabano foi o primeiro fármaco antitrombótico inibidor directo do Factor X activado (FXa), administrado por via oral, a ser utilizado. Corresponde a uma pequena molécula derivada da oxazolidinona, ligando-se reversivelmente ao FXa sem necessidade de cofactores para exercer o seu efeito anticoagulante, nem monitorização por rotina na maioria dos doentes, dada a sua farmacocinética previsível. No entanto, existem determinadas circunstâncias (como por exemplo sobredosagem, presença de eventos trombóticos ou hemorrágicos durante o tratamento, cirurgia de emergência, procedimentos invasivos ou determinação da compliance) em que se impõe determinar a presença do fármaco em circulação, facilitando a gestão destes doentes. Deste modo, no laboratório hospitalar comum não é imperativo o seu doseamento (custo/benefício). Para concentrações de Rivaroxabano acima dos 80ng/mL e entre os níveis esperados para as doses de 10 e 20mg/dia (125-223ng/mL) encontrámos uma boa correlação com as U/mL de actividade de anti-Xa (Fig.2), contrariamente aos encontrados abaixo dos 30ng/mL (Fig.1). Provavelmente, a fraca correlação obtida para concentrações muito baixas de Rivaroxabano deve-se à falta de linearidade da própria técnica de doseamento do Rivaroxabano para valores ≤30ng/mL. Avaliando estes dados pareceu-nos possível apreciar qualitativamente o grau de concentração em Rivaroxabano através da determinação da inibição do FXa, tal como é efectuada em rotina para a monitorização das HBPM, assumindo um cut-off de 0.04UI/mL (limite fiável de detecção para HBPM). Deste modo, poderá excluir-se a presença de Rivaroxabano em circulação (resultado negativo para a presença de Rivaroxabano) quando a determinação da actividade anti-FXa é ≤0.04 UI/mL e afirmar-se a presença de fármaco em circulação (resultado positivo) quando é >0.04UI/mL. Embora seja importante alargar o estudo a um maior número de doentes para confirmação destes resultados, este teste pode ser uma mais valia laboratorial ao avaliar directamente a inibição do FXa, de uma forma rápida e suficientemente fiável da presença de Rivaroxabano em circulação em situações de urgência, visto não haver nenhum teste na rotina laboratorial TP e/ou aPTT, indicador de uma eventual sobredosagem ou mesmo da presença do fármaco. No entanto, a literatura desaconselha  a utilização da determinação da inibição do FXa com calibradores para a heparina, dada a impossibilidade de conversão dos resultados em concentração de Rivaroxabano .    4. Resultados e Discussão    5. Referências -“Measurement of non-coumarin anticoagulants and their effects on tests of Haemostasis:Guidance from British Committee for Standards in Haematology “ _ Steve Kitchen, Elaine Gray, Ian Mackie, Trevor Baglin and Mike Makris on behalf of the BCSH committee, bjh guideline. - Bula de doseamento de heparinémia: Liquid Heparin da IL (Izasa Grupo Werfen) - Bula de doseamento de Rivaroxaban: Technocrom Anti-Xa (Izasa Grupo Werfen)    2. Objectivo Pretendeu-se avaliar a existência de uma correlação entre a concentração sanguínea de Rivaroxabano e os níveis de inibição do FXa determinados a partir do teste anti-FXa utilizado na monitorização das Heparinas de Baixo Peso Molecular (HBPM). RIVAROXABANO E  ACTIVIDADE ANTI-FACTOR X ACTIVADO   Laboratório de Hemostase, Serviço de Patologia Clínica  Centro Hospitalar Lisboa Ocidental, Lisboa, Portugal Diretora: Dr.ª Esmeraldina Correia Júnior   Isabel Freire; Ana Paula Azevedo; Teresa Gago  Contacto: 21 043 12 95; chlo.hemostase@gmail.com               Simpósio de               Tromboembolismo Progressos na Profilaxia e Terapêutica do Tromboembolismo 5ºDeterminámos a concentração de Rivaroxabano, avaliando a inactivação do FXa utilizado como substrato, num ensaio cromogénico lido numa curva de calibração específica do Rivaroxabano, com uma linearidade entre 30 – 700ng/mL, e a actividade anti-FXa segundo o mesmo ensaio mas lido numa curva de calibração de concentrações em HPBM, entre 0.05 - 2.0IU/mL. Estas determinações foram efectuadas em 35 doentes seleccionados no Serviço de Patologia Clínica, aleatoriamente relativamente à hora de administração da droga, utilizando-se para tal o analisador ACL TOP 500, calibrado e controlado de acordo com as instruções do fabricante.                                                                3. Métodos Técnica: 1º [Amostra/Rivaroxabano] + Factor Xa (em excesso) 2º [Amostra/Rivaroxabano<> Fxa] + Factor Xa residual 3º Fxa residual + pNoA-Substrato --------------- [pNoA]  [pNoA] inversamente proporcional à concentração da droga em circulação 0,000,501,001,502,002,503,003,504,004,505,000 100 200 300 400 500 600 700UI/mL>30,00ng/mL RivaroxabanoUI/mLLinear (UI/mL)*125 ng/ml *223 ng/mlCut-offIntervalo terapêutico*Pico esperado para as  doses de 10 e 20 mg odForte correlação em altas [Rivaroxabano]0,040,050,010,040,010,120,07-0,020,000,020,040,060,080,100,120,140,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00UI/mL<30,00 ng/mL Rivaroxabano0,00 0,00 0,00 0,22 0,37 0,94 1,46 2,90 5,45 5,96 6,78 7,38 14,50 19,42 22,05 24,27 28,68 29,12Fraca correlacção em baixas  [Rivaroxabano]Fig. 2 Fig. 1 

Rivaroxabano e actividade anti-Factor X activado

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Rivaroxabano e actividade anti-Factor X activado

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