Le mini-porc multicathétérisé, un atout pour l’étude dynamique du métabolisme : exemple de l’effet du repas sur le métabolisme protéique musculaire

Abstract

Le métabolisme, grâce à sa complexité, est capable de s’adapter aux conditions environnementales, comme la prise alimentaire. Tout défaut d’adaptation entrainera ainsi le développement d’une pathologie. Pour appréhender la complexité d’un métabolisme et rester au plus près de la réalité physiologique, il est nécessaire de le suivre en cinétique et à l’état non stationnaire au niveau corps entier et/ou d’un organe particulier. Actuellement, les études métaboliques sont réalisées soit 1) à un temps donné et ne prennent pas en compte l’aspect cinétique ou 2) en cinétique mais à l’état stationnaire (clamp par exemple). Dans les rares études cliniques où des mesures sont réalisées en cinétique et à l’état non stationnaire, une mesure au niveau du corps entier et non d’un organe est souvent réalisée. En effet, cette dernière est uniquement possible par la technique des bilans artério-veineux, nécessitant la pose de cathéters (pré et post organe) impossible chez l’Homme aujourd’hui en France. Notre modèle mini-porc multicathétérisé permet de telles études à l’état non stationnaire, en cinétique et sur organe ciblé (foie, muscle, tube digestif..). De plus, il y a possibilité de 1) prélèvements de tissus au cours de l’expérimentation ; 2) utiliser des molécules marquées et 3) utiliser un même animal pour tester plusieurs conditions physiologiques/nutritionnelles. Enfin, l’utilisation du mini-porc représente un dernier avantage puisque c’est une espèce dont le métabolisme est physiologiquement proche de celui de l’homme. Nos études sur les fontes musculaires ont révélé des incohérences entre des mesures statiques à un temps donné du métabolisme protéique et la répercussion sur la masse musculaire. Ceci souligne bien que les cinétiques de variation du métabolisme sont aussi importantes que l’intensité d’une voie métabolique à un temps donné. Ceci nous a donc mené à mettre au point sur mini-porc le suivi cinétique et quantitatif du métabolisme protéique (synthèse et protéolyse musculaires) au challenge nutritionnel en association ou pas d’un état catabolique : le traitement aux glucocorticoïdes