Deterioros motores producidos por los antipsicóticos típicos en muestras de ratones adultos jóvenes y viejos: Efecto terapeútico de los antagonistas de adenosina cafeína, teofilina y MSX-3

Abstract

Catorzenes Jornades de Foment de la Investigació de la FCHS (Any 2008-2009)Uno de los efectos colaterales de la administración de neurolépticos para el tratamiento de los síntomas de la esquizofrenia es la afectación motora. Los antagonistas dopaminérgicos como el haloperidol, ampliamente utilizados con este fin, han demostrado suprimir la locomoción en roedores. En el presente estudio evaluamos un amplio rango de dosis de haloperidol en dos muestras de ratones de diferentes edades: adultos jóvenes y viejos. Las dosis moderadas de haloperidol (0.025-0.1 mg/ kg) suprimieron la locomoción en mayor medida en los animales viejos que en los animales jóvenes. Este efecto es debido a las compensaciones del sistema dopaminérgico estriatal que convierten a los animales viejos en más sensibles al deterioro motor. Sin embargo, las dosis altas de haloperidol (0.25-1.0 mg/kg) no produjeron diferencias significativas entre ambos grupos de edad dado que deterioraron la conducta motora de manera drástica en ambas muestras. La administración de antagonistas de los receptores de adenosina (colocalizados con los receptores de dopamina en el estriado) teofilina y MSX-3 revertió hasta alcanzar niveles normales la conducta motora de los animales jóvenes tratados con dosis moderadas de haloperidol (0.1 mg/kg). Sin embargo, la supresión motora de dosis más altas de haloperidol (0.5 mg/kg) no se vió paliada por el antagonista no selectivo de adenosina; cafeína. Los antagonistas de adenosina pueden tener efectos terapeúticos en el deterioro motor de dosis moderadas de antipsicóticos