Consequências da exposição materna à formulação comercial contendo glifosato nos parâmetros bioquímicos e morfológicos em fígado e sangue periférico de ratos imaturos
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015.Este estudo investigou os efeitos da exposição materna ao glifosato-Roundup® em diferentes parâmetros bioquímicos em fígado e soro de ratos imaturos. Ratas Wistar prenhas foram expostas a 1% de Roundup® (0,36% de glifosato) na água de beber a partir do 5º dia gestacional até os filhotes completarem 15 dias de idade, sendo que os animais controles receberam apenas água durante o mesmo período. Os resultados obtidos demonstraram que a exposição crônica ao glifosato-Roundup® diminuiu a massa do fígado e aumentou o influxo de 45Ca2+ no órgão. A formulação comercial contendo glifosato foi capaz de produzir espécies reativas de oxigênio (EROs) no fígado dos filhotes. A indução de estresse oxidativo no fígado da prole foi confirmada pela depleção de glutationa reduzida (GSH) e aumento na concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de carbonilação de proteínas. Além disso, a exposição ao pesticida alterou o sistema de defesa antioxidante enzimático ao aumentar a atividade da catalase (CAT), glutationa-redutase (GR), glutationa-S-transferase (GST) e ?-glutamil transferase (GGT), inibir a atividade da superóxido dismutase (SOD) e da glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), sem modificar a atividade da glutationa-peroxidase (GPx) em fígado de ratos imaturos. A exposição crônica ao glifosato-Roundup® também estimulou a atividade das aminotransferases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). O aumento na concentração de ferro hepático e sérico, bem como na capacidade de ligação de ferro sérico, juntamente com a diminuição na concentração de transferrina no soro dos ratos indicaram acúmulo de ferro total no corpo dos filhotes expostos ao herbicida. Estes dados sugerem que o glifosato-Roundup® pode induzir um processo de hemocromatose secundária associada ao aumento nas concentrações de íons Fe2+ levando, consequentemente, à geração de EROs. Além disso, observou-se hepatotoxicidade induzida por glifosato-Roundup® devido à elevação na atividade sérica da GGT, ALT e AST, marcadores periféricos de dano ao fígado. No entanto, a morfologia hepática não foi afetada pela exposição ao pesticida. Acredita-se que isso ocorra devido à alta capacidade regenerativa do fígado. Os dados do presente estudo sugerem que a exposição ao Roundup® pode comprometer diferentes vias metabólicas no fígado, induzir estresse oxidativo e hepatotoxicidade, sem alterar a morfologia hepática. Abstract : This study investigated the effects of maternal exposure to glifosato-Roundup® in different biochemical parameters in serum and liver of immature rats. Female Wistar rats were exposed to 1% glyphosate-Roundup® (0.36% glyphosate) in drinking water from gestation day 5 and continually up to lactation day 15. Experiments were carried out with 15-day-old pups. Results showed that chronic exposure to glyphosate-Roundup® decreased liver mass and increased 45Ca2+ influx in hepatic cells. The commercial formulation containing glyphosate was able to cause reactive oxygen species (ROS) in the offspring liver. Roundup® decreased the levels of reduced glutathione (GSH) and increased the amounts of thiobarbituric reactive species (TBARS) and protein carbonyl, characterizing oxidative damage. Also, exposure to the pesticide stimulated the activity of catalase (CAT), glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase (GST) and ?-glutamyl transferase (GGT), while the activities of superoxide-dismutase (SOD) and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) were inhibited without modifying the activity of glutathione peroxidase (GPx) in pup liver. The chronic exposure to glyphosate-Roundup® also led to the induction of hepatic alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities. Iron overload was demonstrated by its increased concentration observed in hepatic tissue, as well as in serum from glyphosate-Roundup® exposed animals, which was associated with the increased total iron-binding capacity of serum and decreased serum transferrin levels. These events increased the total amount of iron in the body of the offspring, suggesting secondary hemochromatosis and, probably, increased Fe2+ ion concentration in the body of animals in such a way this event might lead to the formation of ROS. Moreover, hepatotoxicity was attested by the elevation in serum GGT, ALT and AST activities, biomarkers of hepatic damage. However, the liver histology was unaffected by pesticide exposure, probably due to the high regenerative capacity of the liver. The data of this study suggest that exposure to Roundup® might compromise different metabolic pathways in the liver, inducing oxidative stress and hepatotoxicity, without changing the liver histology