Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasAs infeções provocadas por micobactérias são das doenças mais antigas que afetam
a humanidade, estando descritas há mais de 4000 anos. As micobactérias ditas atípicas
(NTM - "non-tuberculous mycobacteria"), nomeadamente as pertencentes ao complexo
Mycobacterium avium (MAC), são ubíquas no meio ambiente, sendo impossível evitar a
exposição ambiental. Estas bactérias são ingeridas através da água e alimentos, mas
também inaladas através de aerossóis. Assim, uma grande parte da população já teve
contato com MAC, mas nunca desenvolveu doença. O interesse pelas doenças provocadas
por NTM cresceu exponencialmente com o recrudescimento global da epidemia da SIDA,
pois muitas são patogénicos oportunistas. A infeção pulmonar é a forma de apresentação
mais comum do MAC, mas também pode ocorrer infeção disseminada. De modo a evitar
o desenvolvimento de doença oportunista recomenda-se o uso de profilaxia. A difícil
eliminação do MAC pelos hospedeiros susceptíveis leva à sua permanência no interior
das células fagocíticas e acaba por conduzir à formação de granuloma pulmonar. O
diagnóstico diferencial baseia-se em métodos fenotípicos e genéticos. Relativamente ao
tratamento, devido à sua camada exterior lipofílica, os medicamentos hidrofílicos
apresentam fraca penetração. A terapia habitual utiliza uma combinação de antibióticos,
para prevenir o surgimento de resistências. Infections caused by mycobacteria are of the oldest diseases affecting humanity,
being described and researched about for over 4000 years. The atypical mycobacteria
(NTM - "non-tuberculous mycobacteria"), in particular those belonging to the
Mycobacterium avium complex (MAC), are ubiquitous in the environment, thus making
it impossbile to avoid environmental exposure. These bacteria are ingested through water
and foods but also through inhaled aerosols. Therefore, a large part of the population has
had contact with MAC, but never developed any associated diseases. Interest in diseases
caused by NTM has grown exponentially with the global resurgence of the AIDS
epidemic, because many are opportunistic pathogens. Pulmonary infection is the most
common form of presentation of the MAC, but can also be seen as a disseminated
infection. To prevent the development of opportunistic infection it is recommended to use
prophylaxis. The difficult elimination of susceptible hosts by MAC results in them
staying permanently within the phagocytic cells and ultimately leads to the formation of
pulmonary granuloms. Differential diagnosis is based on phenotypic and genetic
methods. For the treatment, due to its lipophilic outer layer, hydrophilic drugs have poor
penetration. The usual therapy uses a combination of antibiotics, to prevent emergence of
resistance